Арвт что это

Портал о Печени

В настоящий момент антиретровирусная терапия помогает миллионам людей по всему миру жить жизнью без ограничений, не смотря на страшнейшее заболевание. Победить вирус полностью пока не удается, но возможность жить до 70 лет, будучи носителем вируса иммунодефицита – уже большая победа.

Разработки эффективных препаратов антиретровирусной терапии ведутся с самого первого зарегистрированного случая заболевания, однако лишь спустя несколько десятилетий получилось найти удачный подход к контролю заболевания. На сегодняшний день, инфицированный человек может прожить долго и вполне полноценно, завести здоровых детей, не бояться сезонных инфекций и работать практически в любой сфере.

Как действует антиретровирусная терапия?

Давайте разберемся, как действует антиретровирусная терапия? Это не волшебная таблетка, а распорядок, которого пациент должен строго придерживаться под наблюдением врачей. Комплекс противовирусных препаратов подбирается индивидуально, и обычно корректируется на протяжении всего течения болезни.

Высокоактивная антиретровирусная терапия направлена на снижение вирусной нагрузки и на уменьшение проявлений заболевания. Правильно подобранное лечение улучшает качество жизни, снижает вероятность возникновения и развития оппортунистических инфекций. Регулярный прием препаратов существенно продлевает жизнь инфицированному, дает шанс отсрочить наступление терминальной стадии заболевания, а также делает носителя безопасным для половых партнеров и эмбриона беременной зараженной женщины.

Преимущества АРВТ при ВИЧ

Преимущества АРВТ при ВИЧ очевидны: больной может жить точно так же, как и ВИЧ-отрицательные люди. Конечно, для максимального эффекта требуется отказ от вредных привычек, здоровое питание. Не смотря на возможность побочных эффектов, прием лекарств все же является единственной возможностью для активного долголетия.

АРВТ ВИЧ инфицированных должна назначаться врачом после детального обследования. В последние годы взгляды и подход к борьбе изменились, потому настоятельно рекомендуется обращаться к хорошим врачам, которые следят за развитием медицины.

АРВТ побочные эффекты имеет, но коррекция в ходе лечения, а также дополнительные лекарственные средства могут свести неприятные проявления к минимуму. Противовирусные препараты могут оказывать токсичное воздействие на печень и почки, в ряде случаев и на другие органы. Во время лечения может периодически может возникать тошноте, диарея, анемия. Но здоровое питание и дополнительные протекторные лекарства помогут поддерживать все параметры в норме. По статистике, примерно 80% подопечных испытывают неудобства от побочных эффектов.

Когда назначается антиретровирусная терапия?

Как уже было сказано, в последние годы подход к лечению изменился. Раньше лечение назначали сразу после выявления вируса, теперь врачи к выводу, что это ошибочно.

Когда назначается антиретровирусная терапия? Лишь только после того как врач установит стадию болезни, оценит состояние организма пациента. Слишком ранние меры может привести к быстрой мутации вируса и снижению результативности действующего вещества.

Антивирусная терапия при ВИЧ назначается при определенных показателях:

• Т-лимфоциты 350 кл/мл и ниже;
• Вирусная нагрузка 55000/мл и выше;
• Клиническая стадия ВИЧ на 3 или 4 стадии.

Одновременно с назначением ВААРТ, больному дается ряд рекомендаций по поддержанию здоровья. Это может быть спорт, диета, особый режим дня. Рекомендации даются индивидуально, на основании замера жизненных показателей пациента. Несоблюдение рекомендаций снижает плодотворность лечения и ускоряет развитие заболевания.

Схемы АРВ терапии

АРВ терапия при ВИЧ назначается в соответствии с определенной схемой. Подбирает программу только квалифицированный медицинский работник, никакого самолечения быть должно. Условно схемы делятся на 3 типа:

1. Схемы первой линии – для тех, которые не принимали ранее АРВТ;
2. Схемы второй линии – для коррекции терапии после препаратов первой линии;
3. Схемы третьей линии – для лечения на поздних тяжелых стадия, так называемые «схемы спасения».

Смена курса лечения происходит только по решению лечащего врача. Следует знать, что любой удачно подобранный комплекс даст временный успех, потому что вирус приспосабливается и вырабатывает резистентность. По этой причине, важно наблюдаться регулярно, следить за состоянием и вовремя делать коррекцию в лечебной программе. Со временем, через некоторое время после начала курса уровень Т-лимфоцитов снова начинает падать, а вирусная нагрузка – расти. Это значит, что вирус мутировал и адаптировался, пора менять дозировку или сам препарат.

Антиретровирусная терапия в лечении ВИЧ инфицированных

Антиретровирусная терапия при ВИЧ дает потрясающие результаты. Препараты все более совершенствуются, что обусловлено и постоянной мутацией вируса, который приспосабливается. Но все же, каждое новое поколение лекарств лучше предыдущего. Эффективность лечения у всех разная, это связано с индивидуальными особенностями организма. Но, тем не менее, практически для каждого зараженного можно подобрать эффективную комбинацию веществ.

Ретровирусная терапия при ВИЧ обычно включает 3 или 4 препарата, плюс дополнительно назначают гепатопротекторные или другие поддерживающие комплексы для улучшения самочувствия. Оценить первые результаты и скорректировать лечение можно через 6-8 месяцев после начала.

Антиретровирусная терапия ВИЧ инфицированных лечение проходит строго под присмотром и контролем, нельзя игнорировать требования сдать анализы или прийти на осмотр.

Не забывайте, что лечение нельзя останавливать, даже если удалось достичь ремиссии и показатели пришли в норму, как у неинфицированных людей. Вирус пока не удается на 100% вывести из организма, потому прием лекарств обязателен, до конца жизни. ВААРТ является обязательной мерой в лечении, остальные таблетки, кроме противовирусных, помогают лишь поддержать силы организма, но на течение заболевания никак не влияют.

Возможные противопоказания АРВТ при ВИЧ и побочные эффекты

В чем сложность приема антиретровирусной терапии, так это в побочных эффектах, которые могут доставить существенный дискомфорт. О появившихся недомоганиях на фоне приема препаратов следует сообщать в центр, где был назначен лечебный курс. Наблюдение пациентов предполагает выявление побочных действий и, по возможности, их устранение тем или иным способом.

Противопоказанием не может послужить никакое отклонение. Линии препаратов разработаны таким образом, чтобы подобрать лекарство для каждого ВИЧ положительного. Если есть противопоказание для приема одного препарата, то подбирается другое, аналогичное по своему воздействию. Так как целю АРВТ является спасение жизни, то абсолютных противопоказаний быть просто не может.

Побочные эффекты не должны останавливать пациента: если прекратить прием, болезнь начнет прогрессировать быстро, и терминальная стадия наступит гораздо скорее, чем без лечения.

На сегодняшний день доступно огромное количество препаратов которые подойдут под все типы антиретровирусной терапии при ВИЧ, поэтому не стоит затягивать с лечением. Пока еще не стало поздно пожалуйста просмотрите список препаратов для антиретровирусной терапии на сайте официального дистрибьютера «Galaxy Super Speciality».

Автор

Владимир Черкесов

Врач-гастроэнтеролог кандидат медицинских наук

Актуальная информация о ВИЧ-инфекции, наркомании, туберкулёзу, ЗППП

В недавней статье мы рассмотрели, что такое ВААРТ и выяснили, какие группы препаратов используют для лечения ВИЧ-инфекции. К ним относятся ингибиторы обратной транскриптазы (нуклеозидные и ненуклеозидные), ингибиторы протеазы, интегразы и другие. В этой статье мы поговорим о том, что такое схемы ВААРТ. В этом нам поможет наш друг и коллега Станислав Казикин.

Схемы терапии – что это?

Для достижения максимального эффекта от терапии необходимо воздействовать на вирус сразу на нескольких этапах его развития в организме человека. Цель терапии – не дать ему закрепиться и ухудшить условия для размножения.

Поскольку препараты, имеющиеся в арсенал врачей, обладают разными механизмами действия, для лечения применяются препараты разных групп. Совместное использование должно усиливать эффективность групп лекарственных средств, но не ослаблять ее. Поэтому разработаны схемы лечения ВИЧ-инфекции – определены лучшие варианты использования препаратов.

Применение монотерапии нецелесообразно в связи с малой эффективностью и высокой вероятностью развития резистентности вируса. Резистентность при монотерапии развивается уже в течение первых 3 месяцев лечения.

Как подбираются схемы приёма АРВТ

Выбор схемы лечения определяется индивидуально, с учетом данных о предшествующем лечении антиретровирусными препаратами, сопутствующих заболеваний (например, при наличии ТБ, гепатита, почечных, сердечно-сосудистых заболеваний, психоэмоциональных расстройств и т.д.), сопутствующей терапии, статуса беременности, приверженности к терапии и некоторых других факторов.

При подборе и назначении схемы приема АРВТ для конкретного пациента врач учитывает частоту и выраженность возникновения побочных реакций, индивидуальные особенности пациента (образ жизни, характер графика работы), способные повлиять на приверженность терапии, сопутствующие заболевания и состояния, а также препараты, принимаемые по этому поводу. Иначе человек просто испугается сложностей, связанных с приемом препаратов.

АРВТ, в идеале, не должна ухудшать состояние больного в связи с этими заболеваниями и состояниями. Поэтому, при назначении схемы АРВТ, врач должен знать о сопутствующих заболеваниях (чтобы не усугубить их течение) и лекарственных препаратах, которые принимает больной.

ВАЖНО! Недооценка негативных последствий взаимодействия между препаратами может привести либо к снижению эффективности проводимого лечения, либо к усилению выраженности побочного действия препаратов.

Стоимость препаратов и побочные эффекты

В России препараты для лечения ВИЧ-инфекции пациенты получают бесплатно – их оплачивают федеральный и региональный бюджеты. В связи с этим врачи также вынуждены учитывать критерий стоимости препаратов.

Желание экономить не должно приводить к закупкам препаратов с низкой эффективностью. Такие препараты (дешевле стоит то, что уже устарело) обладают, чаще всего, бОльшим количеством побочных эффектов и меньшей эффективностью (в том числе из-за накопления резистентных штаммов ВИЧ).

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ)

Использование трехкомпонентных схем терапии с использованием препаратов разных классов носит название высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Таблица групп препаратов для АРВТ доступна здесь.

Внедрение в клиническую практику трехкомпонентной АРТ (например по схеме 2 препарата НИОТ + 1 препарат ИИ, ИП или ННИОТ) позволило добиваться снижения вирусной нагрузки у пациентов до неопределяемого уровня, повышения числа CD4-лимфоцитов (что приводит к восстановлению иммунитета) и уменьшению частоты развития оппортунистических инфекций.

Схемы ВААРТ в зависимости от конкретных условий назначения препаратов, относящихся к разным группам, в свою очередь делятся на несколько групп.

Схемы АРВТ

Выделяют четыре основные схемы АРВТ:

• АРВТ первого выбора – стартовые схемы препаратов, назначаемые большинству пациентов при начале терапии.
• АРВТ второго выбора — схемы, применяемые в случае неэффективности препаратов первого выбора.
• Предпочтительные схемы АРВТ – комбинации препаратов. которые назначаются большинству пациентов.
• Альтернативные схемы АРВТ – схемы, применяемые из-за невозможности назначить пациентам предпочтительный режим АРВТ. Как правило – по причине имеющихся противопоказаний, при наличии исходной устойчивости вируса к одному из препаратов или при недоступности некоторых препаратов.

Для лечения ВИЧ-инфекции Европейское Клиническое Сообщество СПИД рекомендует использовать следующие СТАРТОВЫЕ схемы терапии:

1 схема: 2 препарата из группы НИОТ + 1 препарат из класса ИИ или ИИ/c (с бустером)

2 схема: 2 НИОТ + 1 ННИОТ

3 схема: 2 НИОТ + ИП/с или ИП/r (c бустером)

Первая схема является наиболее оптимальной.

Предпочтительные стартовые режимы ВААРТ:

Альтернативные схемы терапии

Альтернативные схемы используются, когда ни одна из указанных выше схем препаратов не подходит (не обеспечивает эффективность лечения).

ВАЖНО! Прием современных схем терапии максимально облегчается за счет выпуска комбинированных препаратов, что позволяет снизить число принимаемых таблеток.

Некоторые из вышеперечисленных схем ВААРТ выпускаются в виде комбинированных препаратов с фиксированной дозой активных веществ (три в одном), что позволяет пациентам принимать только одну таблетку в день, таким образом повышая уровень приверженности к ВААРТ.

Европейское Клиническое Сообщество СПИД не рекомендует использование:

• Монотерапии с использованием ATV/r
• Монотерапии с использованием DTG
• Тройной комбинации НИОТ
• Комбинации 2-х препаратов, например, 1 НИОТ + 1 ННИОТ, или 1 НИОТ + 1 небустированный ИП, или 1 НИОТ + RAL, или 2 НИОТ, MVC + RAL, ИП/р или ИП/к + MVC, ATV/r или ATV/c + RAL
• Прерывистую терапию с последовательными или длительными перерывами в лечении

Надеемся, что специалисты смогут оценить различия подходов в назначении схем АРВТ на Западе и в России. О российских практиках и оценке эффективности используемых схем АРВТ мы поговорим в одной из следующих статей.

Автор статьи: Олейник Сергей Викторович, врач-эпидемиолог, организатор здравоохранения.

Андрей Смирнов СПИД.ЦЕНТР

Мы каждый день рассказываем о вирусе иммунодефицита человека, антиретровирусной терапии, последних медицинских исследованиях и жизни людей с ВИЧ. Но при этом на русском языке практически нет доступных объяснений, как устроен сам вирус ВИЧ и как работают таблетки. Есть только зубодробительная медицинская литература и невнятные описания, из которых совершенно ничего нельзя понять. Мы исправляем этот недостаток и объясняем буквально на пальцах, как это все устроено.

Вирусы довольно трудно «убить» в обычном понимании этого слова, потому что они обладают лишь немногими признаками живого, важнейший из которых — способность размножаться. За пределами организма вирусную частицу можно разрушить с помощью агрессивных химических веществ — дезинфицирующих средств или антисептиков. Но после того как вирус проник в организм, остается только один вариант «убить» его — заблокировать размножение.

Вирусы могут размножаться только внутри клетки-хозяина, перестраивая ее работу так, что клетка начинает производить новые вирусные частицы. Это серьезно нарушает работу самой клетки и в большинстве случаев ведет к ее гибели. Процесс проникновения и размножения вируса в ней сложный и содержит много стадий, а значит, специальные лекарства могут тормозить его на различных этапах.

В случае с ВИЧ это выглядит так.

На первом этапе (цифра 1 на схеме) вирус проникает в клетку. Чтобы попасть внутрь, вирусной частице сначала необходимо «прилипнуть» к поверхности клетки. Для ВИЧ таким «клеем» является специальный белок gp120, который находится на поверхности вирусной частицы. Этот белок «приклеивается» к рецепторам CD4, расположенным на поверхности Т-лимфоцитов (Т-хелперов) и некоторых других клеток. Если у клетки нет рецептора CD4, то частица ВИЧ не может удержаться на ее поверхности и проникнуть внутрь, поэтому ВИЧ поражает только определенные типы клеток, имеющие этот рецептор. Например, некоторые Т-лимфоциты.

На этом самом первом этапе инфицирования клетки заблокировать процесс может ибализумаб — недавно зарегистрированный в США новый препарат против ВИЧ. Ибализумаб связывается с рецептором CD4 и мешает нормальному взаимодействию вирусного белка gp120 с ним. Из-за этого вирус не «прилипает» к клеткам-мишеням и не может в них проникнуть.

по теме

Лечение

Лучшие научпоп-статьи 2018 года

После «прилипания» к рецептору CD4 клетки-хозяина вирусная частица взаимодействует еще с одним рецептором — CCR5 (или с CXCR4 — в зависимости от типа вируса), чтобы лучше закрепиться на поверхности клетки. На этом этапе работает другой препарат против ВИЧ — маравирок. Молекула этого лекарства связывается с рецептором CCR5 и блокирует его, что не позволяет вирусу перейти к следующему этапу проникновения в клетку и останавливает заражение. Но у этого вещества есть недостаток — дело в том, что некоторые типы вируса иммунодефицита человека используют на втором этапе другой рецептор — CXCR4. Такому вирусу маравирок не помешает проникнуть в клетку.

После того как вирусная частица приклеилась к рецепторам CD4 и CCR5/CXCR4 и закрепилась на поверхности клетки, другой специальный белок вируса gp41 соединяет оболочку вируса с мембраной клетки-мишени и помогает вирусу проникнуть внутрь клетки (цифра 2 на схеме). На этом этапе остановить вирус может другая группа препаратов — ингибиторы слияния, например, энфувиртид. Препарат связывается с вирусным белком gp41 и нарушает его работу.

Следующий важный этап (на схеме обозначен цифрой 3) — обратная транскрипция. Для того чтобы клетка начала производить вирусные частицы, вирус должен встроить свою генетическую информацию в ДНК клетки-хозяина. Однако у ВИЧ все гены хранятся не в ДНК, как у людей, а в РНК. Поэтому вирус с помощью специального фермента — обратной транскриптазы — сначала должен переписать свои гены из собственной РНК в понятную нашим клеткам ДНК. Обратная транскриптаза работает как конвейер: захватывает отдельные нуклеозиды — строительные «кирпичики», из которых складывается ДНК, — и собирает их в готовую цепочку. А нужная (для воспроизводства вируса) последовательность кирпичиков-нуклеозидов при этом записана в исходной вирусной РНК.

На этом этапе размножение вируса блокирует очень большое количество препаратов из двух классов — нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ — ламивудин, абакавир, тенофовир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ — эфавиренз, рилпивирин). Принцип действия у веществ из обеих групп похожий: молекула лекарства связывается с обратной транскриптазой вируса, нарушает ее работу и так блокирует перенос генов вируса из РНК в ДНК. Это не позволяет генам вируса встроиться в ДНК клетки-хозяина и начать производство новых вирусных частиц.

Разница между НИОТ и ННИОТ заключается в структуре молекул лекарств. Вещества первой группы по структуре похожи на нуклеозиды — те самые кирпичики, из которых строятся молекулы ДНК и РНК. Когда такой «неправильный кирпичик» попадает в «конвейер» обратной транскриптазы вируса, ее механизм «заклинивает», и она больше не может собирать вирусную ДНК. ННИОТ имеют другую структуру, непохожую на нормальные нуклеозиды, и блокируют обратную транскриптазу, связываясь с ее молекулой в других точках.

С этой особенностью строения связано и большее число побочных эффектов при приеме НИОТ по сравнению с ННИОТ: молекулы первого класса ингибиторов могут нарушать процессы синтеза РНК и ДНК и в наших собственных клетках, так как они похожи на «нормальные» нуклеозиды и тоже «заклинивают» наши собственные ферменты, но в гораздо меньшей степени, чем вирусные. НИОТ исторически были первым классом препаратов, которые начали использовать для лечения ВИЧ-инфекции.

На следующем этапе инфицирования (цифра 4 на схеме) готовая вирусная ДНК проникает в ядро и встраивается в ДНК клетки-хозяина с помощью специального вирусного фермента — интегразы. Работу этого фермента блокируют ингибиторы интегразы, например, долутегравир, не позволяя ДНК вируса встроиться в наши гены.

После того как вирусная ДНК встраивается в ДНК клетки-хозяина, клетка получает неправильную программу и начинает производить вирусные белки и РНК, необходимые для сборки новых частиц вируса (цифра 5 на схеме), используя для этого структуры, которые в норме производят собственные белки клетки. Такая перенастройка производства белка сильно нарушает работу клетки и через некоторое время вызывает ее гибель. Лекарств, которые бы влияли на этот этап размножения вируса, нет, так как здесь вирус использует собственные ферментные системы клетки-хозяина и блокирование их работы какими-то веществами навредит здоровым клеткам.

по теме

Лечение

Ошибка системы. Почему в регионах опять не хватает таблеток от ВИЧ

После синтеза вирусных белков клеткой-хозяином в работу вступает еще один фермент вируса — протеаза (цифра 6 на схеме). Дело в том, что белки ВИЧ синтезируются в виде длинных цепочек белков-предшественников, но они неактивные. Протеаза разрезает эти цепочки на более короткие фрагменты, которые становятся активными белками вируса: из одних собирается вирусная оболочка, другие выполняют функции ферментов (обратная транскриптаза, интеграза, протеаза, о которых мы говорили выше). Класс лекарств, нарушающих работу вирусной протеазы, включает большое количество препаратов от достаточно старого лопинавира до современного дарунавира. Основной недостаток препаратов этого класса — высокая степень перекрестной устойчивости: если вирус приобретает устойчивость к одному препарату, скорее всего, на него не подействует ни один другой препарат из этого класса.

На последнем этапе (цифра 7 на схеме) вирусные частицы собираются из готовых компонентов (синтезированных клеткой вирусных белков и РНК), как конструктор, и покидают клетку-хозяина. Лекарств, которые бы тормозили эти процессы, пока не существует.

ВИЧ имеет высокую склонность к мутациям, что позволяет ему быстро приобретать устойчивость к лекарствам. Мутации изменяют форму молекул ферментов вируса. Если при этом форма изменится существенно, то фермент не сможет нормально работать и такой вирус размножаться перестанет — это вредная для вируса мутация. Однако в некоторых случаях — при полезных мутациях — форма молекулы фермента меняется не сильно, а так, что сам фермент продолжает нормально работать, но молекула лекарства уже не может с ним связаться.

Поэтому для эффективного подавления размножения ВИЧ обычно назначают три разных препарата из разных групп, влияющих на разные ферменты вируса, блокируя его воспроизводство на разных этапах. Исключением является группа ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ и ННИОТ) — эти лекарства связываются с разными участками молекулы вирусного фермента, поэтому могут назначаться вместе, несмотря на то, что относятся к одной группе. В условиях такой терапии вирусу очень трудно выработать устойчивость, потому что одновременно должно произойти несколько полезных мутаций в разных генах вируса, а это бывает крайне редко.

Мутации помогают не только ВИЧ, но и некоторым людям. Например, мутация, изменяющая форму рецептора CCR5, который ВИЧ использует на первом этапе проникновения в клетку, делает человека полностью невосприимчивым к некоторым подтипам ВИЧ. Вирус не может «приклеиться» к такому рецептору и проникнуть в клетку. В разных популяциях людей распространенность этой мутации колеблется от 0,1 % до 1 %.

Несмотря на большое количество разных групп препаратов, используемых для торможения ВИЧ-инфекции, вылечить ее полностью пока невозможно. Проблема заключается в том, что все имеющиеся на сегодняшний день лекарства тормозят размножение вирусов в организме на разных этапах, но неспособны полностью удалить вирус из организма. Он всегда будет присутствовать в каком-то количестве клеток в «спящем режиме», встроившись в ДНК, и сразу же продолжит размножение, как только человек прекратит прием антиретровирусных препаратов.

Есть несколько перспективных технологий, например, CRISPR/Cas9, которые могут позволить полностью удалить вирусную ДНК из организма человека, но пока ни одна из них не прошла все необходимые исследования для подтверждения эффективности и безопасности. Исследования продолжаются.