Доксазозин механизм действия

Доксазозин
Doxazosin
Химическое соединение
ИЮПАК	(±)-1-(4-Амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)-4-[(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил)карбонил]пиперазин (и в виде монометансульфоната)
Брутто-формула	C23H25N5O5
Молярная масса	451.475 г/моль
CAS	74191-85-8
PubChem	3157
DrugBank	APRD00474
Классификация
АТХ	C02CA04
Фармакокинетика
Биодоступн.	65%
Связывание с белками плазмы	98%
Метаболизм	Hepatic
Период полувывед.	22 часа
Лекарственные формы
таблетки, таблетки с модифицированным высвобождением
Способ введения
oral
Другие названия
Артезин ® , Доксазозин, Доксазозин-ратиофарм, Доксазозина мезилат, Доксапростан, Зоксон, Камирен ® , Камирен ® ХЛ, Кардура ® , Тонокардин
Медиафайлы на Викискладе

Доксазозин — лекарственное средство, селективный конкурентный блокатор постсинаптических альфа1-адренергических рецепторов.

Содержание

Фармакологическое действие [ править | править код ]

Селективный конкурентный блокатор постсинаптических альфа1-адренергических рецепторов (сродство к альфа1-рецепторам в 600 раз выше, чем к альфа2), снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, предупреждает вазоконстрикцию, вызываемую катехоламинами, что в конечном итоге приводит к снижению артериального давления без развития рефлекторной тахикардии. Снижает пред- и постнагрузку. После однократного приема снижение артериального давления развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2-6 ч; гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Способствует повышению коэффициента ЛПВП/общий холестерин, снижает суммарное содержание триглицеридов и холестерина. Эффективен при артериальной гипертензии, в т.ч. сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, гиперлипидемия, снижение толерантности к глюкозе). При длительном лечении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в стенках артерий. Снижает риск развития ишемической болезни сердца. Повышает содержание Ангиотензинпревращающего фермента, нехарактерно развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы (может развиваться только при длительном приеме высоких доз). Прием препарата у нормотоников не сопровождается снижением артериального давления. У больных с доброкачественной гипертрофией предстательной железы приводит к значительному улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов подтипа Ia (70% от всех подтипов, представленных в простате), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, в шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание). Оказывает эффект у 66-71% больных, начало действия – через 1-2 нед лечения, максимум – после 14 нед, сохраняется в течение длительного времени.

Доксазозин также является агонистом эфринового рецептора EPHA2, в связи с чем потенциально может обладать противораковой активностью [1] .

Фармакокинетика [ править | править код ]

Абсорбция – 80-90% (одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 ч), TCmax – 2-3 ч, при вечернем приеме – 5 ч. Биодоступность – 60-70% (пресистемный метаболизм). Связь с белками плазмы – около 98%. Быстро метаболизируется в печени путём о-деметилирования и гидроксилирования. Выведение из плазмы происходит в 2 фазы. Конечный T_1/2 – 19-22 ч. Выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65%), 5% – в неизмененном виде; через почки выводится около 10%.

Показания [ править | править код ]

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая) в составе комбинированной терапии.

Противопоказания [ править | править код ]

C осторожностью [ править | править код ]

Режим дозирования [ править | править код ]

Таблетки следует принимать утром или на ночь (лучше натощак), не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. При артериальной гипертензии и сердечной недостаточности начальная доза – 1 мг/сут. В зависимости от реакции больного доза может постепенно (с 1-2 нед интервалом) повышаться до 2 мг, затем до 4-8 мг. Рекомендуемая поддерживающая доза – 2-4 мг/сут. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы до максимальной – 16 мг/сут или добавление др. гипотензивных лекарственных средств (тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов, БМКК, ингибиторов АПФ). При гиперплазии предстательной железы начальная доза – 1 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают (с интервалом 1-2 нед) до 2-4 мг/сут. Максимальная доза – 8 мг/сут. Рекомендуемая поддерживающая доза – 2-4 мг/сут.

Особый режим дозирования [ править | править код ]

Нет необходимости в коррекции режима дозирования у пожилых больных, а также при хронической почечной недостаточности. У больных с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы доксазозина.

Побочные эффекты [ править | править код ]

Ортостатическая гипотензия, головокружение, обморочные состояния – феномен „первой дозы“; головная боль, бессонница, отёки, тахикардия, нарушения ритма сердца, слабость, одышка, астения; сухость во рту, полиурия, гематурия, диспепсия, патологическая сонливость, нарушения зрения (размытость изображения), холестаз, гепатит, желтуха, повышение активности „печеночных“ трансаминаз, запоры, кожная сыпь, крапивница, зуд, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения; носовые кровотечения, ринит, снижение либидо, боли в грудной клетке и/или в спине, нарушение мозгового кровообращения. Редко – недержание мочи, приапизм.

Передозировка [ править | править код ]

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, иногда сопровождающееся обморочным состоянием.
Лечение: уложить больного на спину, приподняв ноги; симптоматическая терапия. Диализ неэффективен.

Особые указания [ править | править код ]

Эффект „первого приема“ особенно выражен на фоне предшествовавшей диуретической терапии и диете с ограничением Na + . На фоне приема доксазозина во избежание развития ортостатической гипотонии следует воздерживаться от быстрых перемен положения тела. Перед началом симптоматической терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить её раковое перерождение. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие [ править | править код ]

Усиливает выраженность действия гипотензивных лекарственных средств (при использовании комбинации с ними требуется коррекция дозы). Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и антибиотиков, пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов и урикозурических лекарственных средств. Не влияет на степень связывания с белками плазмы дигоксина, фенитоина, индометацина. При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами – снижение. Циметидин повышает AUC доксазозина. НПВП (особенно индометацин), эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические лекарственные средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина. Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и гипотензии. Одновременный прием с силденафилом для лечения легочной гипертензии – риск ортостатической гипотензии.

Рандомизированное исследование препарата под эгидой министерства здравоохранения США проводилось в рамках ALLHAT.

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Доксазозин

Химическое название

1-(4-Амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)-4-[(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил)карбонил]пиперазин (и в виде монометансульфоната)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Доксазозин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Доксазозин

Порошок белого цвета. Легко растворим в диметилсульфоксиде, растворим в диметилформамиде, трудно растворим в метаноле, этаноле, воде, ацетоне, метиленхлориде.

Фармакология

Селективно блокирует постсинаптические альфа₁-адренорецепторы (соотношение сродства к альфа₁ /альфа₂ менее 600). Снижает ОПСС . Антигипертензивный эффект частично обусловлен экранированием альфа₁-адренорецепторов в ЦНС . Адренолитическое действие в наибольшей степени проявляется в сосудах почек, кожи, в меньшей — в чревных, церебральных и легочных сосудах. Во время физической активности вазодилатирующий эффект сильно выражен в почках и коже и меньше — в мышцах. Снижает пред- и постнагрузку, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Системное АД снижается умеренно без возникновения рефлекторной тахикардии. Редуцирует уровень общего холестерина, атерогенных фракций липопротеидов и повышает содержание ЛПВП . Подавляет синтез коллагена в сосудистой стенке. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, увеличивает концентрацию тканевого активатора плазминогена. Уменьшает тонус гладкомышечных клеток стромы и капсулы предстательной железы, а также шейки мочевого пузыря.

При приеме внутрь всасывается быстро и достаточно полно, одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 ч. Биодоступность составляет 62–69%, что отражает эффект «первого прохождения» через печень. C_max достигается через 2–3 ч. При вечернем приеме время достижения C_max удлиняется до 5 ч. В плазме 98–99% препарата связано с белками. Интенсивно биотрансформируется в печени, в основном путем деметилирования или гидроксилирования. Выявляется несколько активных метаболитов. Конечный T_1/2 — 19–22 ч. Включается в энтерогепатическую циркуляцию, и поэтому большая часть (63%) экскретируется через кишечник с фекалиями, в т.ч. 5–19% в неизмененном виде; через почки выделяется лишь 9%.

Действие начинает проявляться через 1–2 ч после приема внутрь и достигает максимума через 5–6 ч. Антигипертензивный эффект развивается постепенно и продолжается до 24 ч, сохраняясь при перемене положения тела. Нарушение функции печени удлиняет действие. При длительном применении АД снижается в среднем на 22/15 мм рт. ст. Уменьшает степень гипертрофии левого желудочка. Эффект первой дозы в виде постуральной гипотонии выражен незначительно. Ортостатическая гипотензия может развиваться только при длительном приеме высоких доз. Эффективен при изолированной систолической гипертензии и ее сочетании с метаболическими нарушениями (ожирение, гиперлипидемия, снижение толерантности к глюкозе). При сердечной недостаточности снижает уровень высвобождения предсердного натрийуретического пептида. Часто используется для лечения пожилых пациентов с аденомой предстательной железы. Высоко действенен при ее консервативной терапии: эффект оценивают от 9 до 18 баллов IPSS (Международная система суммарной оценки симптомов). Отчетливое уменьшение выраженности обструктивных и воспалительных симптомов, связанных с гиперплазией предстательной железы (неполное опорожнение мочевого пузыря, никтурия, учащение мочеиспускания, жжение) и улучшение показателей уродинамики отмечается у 66–71% пациентов. Улучшение обычно наступает в течение 1–2 нед лечения, достигает максимума на 14 нед и сохраняется в течение длительного времени. Прием препарата у нормотоников не сопровождается снижением АД .

Показана эффективность при лечении хронической сердечной недостаточности и феохромоцитоме.

Применение вещества Доксазозин

Артериальная гипертензия (монотерапия и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, в т.ч. с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, БКК , ингибиторами АПФ), доброкачественная гиперплазия предстательной железы (как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД).

Противопоказания

Ограничения к применению

Стеноз аортального и митрального клапанов, ортостатическая гипотензия, тяжелые нарушения функции печени, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Доксазозин

Эффект «первой дозы» — гипотензия, головокружение, синкопальные состояния (редко); постуральная ортостатическая гипотензия (при длительном лечении), отеки, тахикардия, нарушения ритма, утомляемость, одышка, головокружение, головная боль, нервозность, раздражительность, патологическая сонливость, затуманенность зрения, ринит, ксеростомия, дискомфорт в брюшной полости, тошнота, обстипация, боль в грудной клетке, нарушение мозгового кровообращения, недержание мочи (редко).

Взаимодействие

Доксазозин усиливает гипотензивный эффект антигипертензивных ЛС . Эстрогены, вызывая задержку жидкости, способствуют повышению АД . НПВС (особенно индометацин) могут снижать гипотензивное действие доксазозина. Доксазозин снижает прессорный эффект метараминола, эфедрина. Блокирует альфа-адренергические эффекты эпинефрина, что может приводить к тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии. Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, БКК , ингибиторов АПФ , антибиотиков, пероральных гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств. Алкоголь может усиливать нежелательные реакции.

Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия, синкопальные состояния.

Лечение: необходимо придать пациенту горизонтальное положение на спине, голова на уровне туловища, в случае неэффективности — в/в инфузии и введение вазопрессорных препаратов.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Доксазозин

Необходимо иметь в виду, что эффект первого приема особенно выражен на фоне терапии диуретиками, а также при диете с ограничением натрия. У пожилых людей снижают дозировку. При вождении автотранспорта и работе на производстве следует учитывать возможность ортостатической гипотензии, а также снижение концентрации внимания и скорости реакции (как правило, в начале лечения). С осторожностью применяют при нарушении функции печени (в случае ухудшения показателей функционального состояния печени препарат немедленно отменяют). Перед началом терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение.

Препарат Доксазозин – это гиполипидемическое средство с гипотензивной и спазмолитической активностью. Его активный компонент доксазозин мезилата также обладает сосудорасширяющим эффектом, поэтому применяется в лечении гипертензии, гиперплазии предстательной железы. Медикамент выпускается российскими и зарубежными фармакологическими предприятиями.

Состав и форма выпуска

Доксазозин (Doxazosin) имеет единственную таблетированную форму выпуска. Состав медикамента:

Концентрация доксазозин мезилата, мг на шт.

Микрокристаллическая целлюлоза, молочный сахар (лактоза), лаурилсульфат натрия, крахмал, магний стеариновокислый, гликолат натрия

Упаковки по 10 или 25 шт., по 30, 50 или 100 шт. в банке с инструкцией

Механизм действия Доксазозина

Препарат относится к селективным конкурентным блокаторам постсинаптических альфа1-адренорецепторорв. Активный компонент состава расширяет периферические сосуды. За счет работы Доксазозина повышается коэффициент соотношения липопротеидов высокой плотности к общему холестерину, снижается суммарный уровень триглицеридов в крови, агрегация холестерина.

Длительное применение таблеток приводит к повышению содержания в тканях активатора плазминогена. За счет блокировки адренорецепторов типа альфа в строме и капсуле простаты, в шейке мочевого пузыря снижаются сопротивление и давление в мочеиспускательном канале, во внутреннем отверстии. Медикамент повышает уродинамику, сокращает гипертрофию предстательной железы.

Таблетки-ингибиторы хорошо всасываются в желудке, но еда замедляет процесс абсорбции, предельная концентрация активного вещества достигает через 1,5–3,5 часа, связываются с белками плазмы на 98,5%. Период полувыведения доксазозина составляет 19–22 часа. Метаболиты и остатки дозы из печени выводятся через кишечник, почки. Однократный прием препарата проявляет гипотензивный эффект через 2–6 часов, длится сутки.

Показания к применению Доксазозина

Согласно инструкции Доксазозин назначают при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (в комбинированной терапии с прочими средствами) и при развитии артериальной гипертензии (в монотерапии или комбинированном лечении). При других заболеваниях применять средство противопоказано, оно не принесет пользы.

Способ применения и дозировка

Инструкция по применению Доксазозина сообщает, что употребление таблеток не имеет зависимости от времени употребления пищи. Лекарство принимается без разжевывания или измельчения, глотается целиком, запивается водой. При артериальной гипертензии начальной дозой служит 1 мг раз в сутки на ночь, после приема больной должен лежать в постели 6–8 часов, чтобы избежать поднятия давления.

При недостаточности терапевтического эффекта суточная дозировка удваивается спустя 1–2 недели лечения. После подбора лечебной дозы она понижается до необходимой для поддержания нормального состояния больного. При доброкачественной гиперплазии простаты у мужчин без признаков повышенного давления допустимо принимать в сутки 2–4 мг, но не более 8 мг в день. Длительность курса лечения определяется врачом.

Особые указания

Согласно инструкции у препарата есть особые указания. К ним относятся правила:

1. Доксазозин с осторожностью применяется пациентами с отеком легких, вызванным аортальным или митральным стенозом, недостаточностью правого или левого желудочков сердца, пониженным давлением наполнения, недостаточностью сердечного выброса.
2. Желательно особенно пристально следить за пациентами, получающими одновременное лечение данным средством и препаратами, отрицательно влияющими на функции печени. При ухудшении состояния работы органа терапия отменяется.
3. При употреблении высоких доз препарата или начальной стадии лечения нельзя управлять механизмами, водить автотранспорт.

Лекарственное взаимодействие

О сочетаниях Доксазозина и прочих лекарств в инструкции тоже есть информация. Правила комбинирования:

1. Сочетание лекарства с антигипертензивными препаратами усиливает их гипотензивное действие.
2. Индометацин, симпатомиметики, эстрогены, нестероидные противовоспалительные средства уменьшают гипотензивное действие Доксазозина, индукторы – повышают действие.
3. Препарат сокращает прессорную активность эфедрина, альфа-адреностимулирующее действие эпинефрина, может привести к тахикардии при сочетании с данными веществами.
4. Нежелательная комбинация медикамента с алкоголем, потому что повышается риск развития неблагоприятных реакций.

Побочные действия Доксазозина

В начале терапии препаратом возможны проявления побочных эффектов. Возможными нежелательными реакциями инструкция называет:

• обморок, ортостатическую гипотензию, головную боль;
• слабость, головокружение, повышенную утомляемость, сонливость;
• ринит, кровотечения из носа;
• повышение уровня тромбоцитов;
• тошноту, запор, желтуху, сухость во рту;
• тахикардию, аритмию, стенокардию, цереброваскулярные нарушения;
• недержание мочи, понижение тонус мочевого сфинктера;
• повышение аппетита;
• аллергию, кожную сыпь.

Передозировка

При превышении принятой дозы таблеток возможно развитие обморока, резкое понижение давления, спутанность сознания, тошнота, рвота. При развитии ортостатической гипотензии пациенту надо прилечь горизонтально на спину, приподнять ноги. Устранить симптомы передозировки поможет симптоматическое лечение, промывание желудка, применение энтеросорбентов.

Противопоказания

У препарата есть масса противопоказаний. Согласно инструкции, ими являются:

• тяжелая печеночная или прогрессирующая почечная недостаточность;
• переполнение мочевого пузыря, анурия с почечной прогрессирующей недостаточностью или без нее;
• гиперчувствительность к компонентам состава, производным хиназолина (Празозину, Теразозину);
• непереносимость лактозы, дефицит фермента лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
• обструкция мочевыводящих путей или пищевода, хронические инфекции;
• беременность, лактация;
• инфаркт миокарда;
• нарушения работы печени;
• снижение диаметра просвета органов желудочно-кишечного тракта.

Условия продажи и хранения

Доксазозин отпускается без рецепта, хранится при комнатной температуре в течение двух лет.

Аналоги

Заменить препарат можно средствами с тем же терапевтическим эффектом, подобным или другим по действию активным компонентом. Аналогами Доксазозина являются:

• Омник – альфа-адренолитические капсулы на основе тамсулозина;
• Флосин – капсулы из группы антагонистов альфа-адренорецепторов, содержащие гидрохлорид тамсулозина;
• Празозин – антигипертензивные таблетки на основе празозина;
• Теразозин – антидизурические таблетки, содержащие теразозин;
• Кардура или Кардюра – сосудорасширяющие таблетки на основе доксазозина.

Цена Доксазозина

Купить таблетки Доксазозин можно через интернет-сайты или аптечные сети. Стоимость их зависит от количества штук в пачке, концентрации действующего вещества, торговой наценки. По Москве цены составят:

Тип таблеток, количество штук, концентрация доксазозина на шт.