Стандартизованное иммуногистохимическое исследование: рецепторный статус при раке молочной железы (PR, ER, ki67, Her2 neu). Выполняется только при наличии готового микропрепарата на предметном стекле и образца ткани в парафиновом блоке.
ИГХ-исследование (РЭ, РП, Her2/neu, Ki-67), иммуногистохимический анализ рецепторного статуса рака молочной железы.
IHC (ImmunoHistoChemistry) Test for Breast Cancer Receptor Status (ER, PR, HER2, Ki67), HER2 Overexpression by IHC, Estrogen Receptors, Progesterone Receptors, ER and PR Status, Estrogen and Progesterone Receptor Status.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Парафиновый блок с биоптатом образования молочной железы. Ткань первичной опухоли может быть получена с помощью толстоигольной биопсии, а также инцизионных и эксцизионных хирургических вмешательств. Для выявления метастазов на биопсию могут быть взяты ткани из стенки грудной клетки, регионарных лимфоузлов или отдаленных органов.
Общая информация об исследовании
Современные принципы и стратегии лечения рака молочной железы основываются, в том числе, на результатах оценки рецепторного статуса и пролиферативного потенциала опухолевых клеток. Клетки опухоли обладают способностью вырабатывать и располагать на своей поверхности специальные белки – рецепторы, стимуляция которых приводит к запуску клеточного деления и росту опухоли. Подобные рецепторы способны связываться с веществами, присутствующими в организме в норме и исходно никак не связанными с развитием злокачественного новообразования. Согласно актуальным клиническим рекомендациям, для рака молочной железы имеет значение наличие на опухолевых клетках следующих рецепторов, различные комбинации которых называются рецепторным статусом:
Рецепторы к гормонам – эстрогенам и прогестерону (ER, PR). Значительная часть опухолей молочной железы является гормонально-зависимыми, то есть их рост поддерживается и стимулируется эстрогенами и прогестероном. Опухоли с положительным гормональным рецепторным статусом хорошо отвечают на терапию аналогами гормонов (тамоксифен), которые блокируют соответствующие рецепторы – связываются с ними, но не вызывают активации внутриклеточных процессов и не дают рецептору впоследствии связаться с гормоном. Таким образом, исследование продукции опухолью ER и PR позволяет определить ее чувствительность к этим препаратам.
Рецептор второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста (human epidermal growth factor receptor 2 – HER2/neu). В клетках некоторых опухолей молочной железы имеет место повышенная выработка данного рецепторного белка, который, соединяясь с естественным фактором роста, запускает в опухолевой клетке процесс деления. Общее число пациенток с HER2-положительным раком молочной железы составляет от 15% до 20%. Определение HER2/neu имеет не только прогностическое значение (такие опухоли обычно прогрессируют быстрее и имеют более агрессивное клиническое развитие), но и позволяет оценить возможность применения таргетных лекарственных препаратов – моноклональных антител к рецептору HER2 – трастузумаб (герцептин), лапатиниб, пертузумаб. Кроме того, HER2-позитивные опухоли резистентны к тамоксифену.
Пролиферативная активность – показатель способности опухолевых клеток к неограниченному делению, которое является основным фактором биологической агрессивности опухоли. Процесс деления сопровождается появлением в клетке определенных белков, один из которых – Ki-67. Он не продуцируется в клетках в состоянии покоя, что позволяет использовать его как маркер пролиферативной активности опухоли. Определение уровня Ki-67 имеет важное прогностическое значение, так как наибольшей пролиферативной активностью обладают опухоли из наименее зрелых и дифференцированных клеток.
Все указанные выше маркеры могут быть выявлены при иммуногистохимическом исследовании биоптата или операционного материала опухоли. Для анализа из готового парафинового блока с помощью специального микроножа нарезают тончайшие срезы, которые затем прикрепляют к предметным стеклам и красят рутинными красителями, чтобы было возможно отличить клетки друг от друга и от межклеточного вещества. Затем срезы на стеклах окрашиваются растворами антител, меченных флюоресцирующими метками, специфичных к одному из исследуемых рецепторов. Если в опухолевой клетке присутствует искомый рецептор, антитела связываются с ним и при просмотре стекла под специальным микроскопом можно увидеть флюоресценцию, что будет свидетельствовать о положительном результате теста. Кроме того, при просмотре среза врач-морфолог сможет увидеть, что окрашенный маркер располагается в ядре, клеточном веществе или на оболочке опухолевых клеток. Количество применяемых растворов с антителами соответствует количеству маркеров, которые исследуются в образце. Степень флюоресценции и процент клеток, в которых она есть, лежат в основе интерпретации результатов иммуногистохимического анализа и подробнее описаны в соответствующем разделе.
Для чего используется исследование?
- Для определения гормонорецепторного статуса и степени пролиферативной активности рака молочной железы для оценки прогноза и индивидуализации лечения, в том числе определения показаний для назначения таргетной терапии.
- По результатам детекции гормональных рецепторов определяется целесообразность использования антиэстрогенов, а рецептора HER2 – таргетных анти-HER2 препаратов. Выявленное отсутствие этих маркеров позволяет избежать назначения заведомо неэффективной терапии. Высокий индекс пролиферативной активности, а также негативность по рецепторному статусу по большей части являются показанием для добавления к лечению цитостатических препаратов.
Когда назначается исследование?
- При наличии гистологически верифицированного рака молочной железы – впервые выявленные, рецидивирующие и метастатические опухоли.
Что означают результаты?
При интерпретации результатов иммуногистохимического определения рецепторного статуса стероидных гормонов (эстрогенов и прогестерона) в опухолях молочной железы следует оценивать не только процент окрашенных антителами клеток, но и интенсивность окрашивания. Оба эти параметра учитываются в шкале Allred, где процент позитивных клеток оценивается от 0 до 5 баллов, а интенсивность окрашивания от 0 до 3. Сумма двух показателей является итоговым баллом, по которому определяется позитивность опухоли по рецепторному статусу: 0-2 негативная, 3-8 позитивная. Общий балл 3 по этой шкале соответствует 1-10% окрашенных клеток и является минимальным позитивным результатом, когда назначение гормональной терапии может иметь эффективность.
Иногда рецепторный статус определяется исключительно по проценту клеток с окрашенными ядрами. В таких случаях NCCN рекомендует считать позитивными все опухоли, где есть более 1% позитивных клеток.
При интерпретации окраски на рецептор HER2/neu учитывают только мембранное окрашивание (окрашивание клеточной оболочки), которое оценивают по шкале от 0 до +3:
результат 0 и +1 считается HER2-негативным;
+2 – пограничный результат, при нем по данным иммуногистохимического исследования нельзя судить о наличии на поверхности клеток рецептора HER2-neu, необходимо проведение FISH- или CISH-исследования;
+3 – положительный результат – таргетная терапия анти-HER2 препаратами будет эффективна.
Согласно классификации St. Gallen Consensus (2009), низким индексом пролиферативной активности считается уровень Ki-67 менее 15%, средним – 16-30%, а высоким – более 30%.
Что может влиять на результат?
- Качество предоставленных парафиновых блоков, опыт и квалификация врача-патоморфолога, так как иммуногистохимический метод не в полной мере стандартизирован и оценка его результатов в некоторой степени субъективна.
- Интерпретация результатов исследования должна проводиться исключительно врачом соответствующей специальности, приведенные данные об эффективности и целесообразности назначения определенных лекарственных средств в зависимости от результатов исследования носят исключительно рекомендательный характер и могут быть пересмотрены с учетом индивидуальных особенностей пациентки.
- При неопределенном HER2/neu-рецепторном статусе (результат иммуногистохимического исследования 2+) рекомендуется выполнение FISH- или CISH-исследования, которые позволят выявить гиперактивацию гена, кодирующего этот рецептор. При недоступности этих исследований допускается повторное иммуногистохимическое исследование, но на другом образце опухолевой ткани.
- Существует несколько шкал оценки рецепторного статуса рака молочной железы, в лабораторном отчете должно быть указано, по какой именно проводилась оценка позитивности опухоли в данном исследовании, а также дана описательная характеристика количества позитивных клеток, особенностей окрашивания клеточных структур и морфологических особенностей клеток.
Гистологическое исследование биопсийного материала образования молочной железы
Цитологическое исследование пунктатов молочной железы
Определение HER2 статуса опухоли методом FISH
Определение HER2 статуса опухоли методом CISH
Кто назначает исследование?
Онколог, маммолог, онкогинеколог.
Литература
Dana Carmen Zaha. Significance of immunohistochemistry in breast cancer. World Journal of Clinical Oncology, 2014; 5(3): 382-392.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Version 3.2017 – November 10, 2017. Available at www.nccn.org.
Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 658-660.
В. Ф. Семиглазов, Р. М. Палтуев, В. В. Семиглазов, Г. А. Дашян, Т. Ю. Семиглазова, П. В. Криворотько, К. С. Николаев. Общие рекомендации по лечению раннего рака молочной железы St. Galle- 2015, адаптированные экспертами Российского общества онкомаммологов. Опухоли женской репродуктивной системы, 2015; 3: 43-60.
Разьясните пожалуйста, что ознается Er 6 баллов, Pr 8 баллов, her2neu 3+ ?
На вопрос отвечает : Агишев Тимур Тохирович
сделали гистологию, написали са in situ, что это означает? Это рак или нет?
На вопрос отвечает : Агишев Тимур Тохирович
Можно ли делать маммографию в 28 лет? И надо ли. Болят молочные железы перед месячными.
НА ВОПРОСЫ ОТВЕЧАЕТ СКВОРЦОВ ВИТАЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ, кмн, маммолог, пластический хирург, врач-онколог ГКОД
ВОПРОС: Виталий Александрович, возможно ли назначение герцептина без Fish теста при Her2neu (++)?С уважением, Алина.
ОТВЕТ: Алина,конечно же нет. А если он вам не показан!!а вам его назначат. Обязательно надо сделать .
ВОПРОС: Здравствуйте! По результаты иммуногистохимии ER-(H=0), PgR-(H=0), HER-2/Neu-(0), Ki-67- 27%. Я так понимаю, что это триплнегативный рак. Какой прогноз на длительную ремиссию? С уважением, Ольга.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Вы правы, это трижды негативный рак молочной железы. Прогноз при данной форме заболевания неоднозначный, многое зависит от гистологического исследования и TNM.
ВОПРОС: Виталий Александрович! Скажите, пожалуйста, я читала что, чем выше процент ER и PR тем лучше? То есть лучше отреагирует на антигормональную терапию ? И как определяет отдельные метастазы?
ОТВЕТ: Чем выше экспрессия ER и PR, тем действительно лучше должна опухоль отреагировать на лечения гормонотерапией, но надо учитывать еще и HER2NEU и Ki67 статус. Отдаленные метастазы определяются разными методами, все зависит от ваших возможностей и ресурса вашего диагностического центра. Это может быть как УЗИ или КТ, так И ПЭТ.
ВОПРОС: Добрый вечер! По результатам ИГХ у меня вот такие цифры ER 6 баллов по Allred, PR 7 балла по Allred, Her2/neu 0, ki67-21,5%. Не подскажите, что это означает и какой прогноз?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что у вас гормонозависимый рак и при дальнейшем лечении вам будут назначены онкологом антиэстрогена или ингибиторы ароматазы. О прогнозе можно говорить только после получения данных полного гистологического исследования и TNM.
ВОПРОС: Виталий Александрович, добрый вечер! По результатам гистологического исследования er-7, pr-5, ki-67-12%, her2-1+ Что означают эти цифры, какой прогноз. Заранее благодарна за ответ.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что у вас гормонозависимый рак молочной железы или еще есть у него название Люминальный тип А. И при планировании лечения Вам назначать антиэстрогены или ингибиторы ароматазы.
ВОПРОС:Виталий Александрович, у меня 1 стадия T1 NO MO, но ki 67-90%.Как Вы считаете, какой прогноз? Я об мтс и рецидиве. Спасибо.
ОТВЕТ:Здравствуйте! Прогноз неоднозначный: с одной стороны начальная стадия, с другой стороны высокий Ki 67, но я повторяюсь, что необходимо знать много факторов для прогнозирования и назначения лечения.
12% Мне 42 года! Не могли бы Вы перести что означают эти цифры? И каковы шансы вылечиться?
С уважением, Татьяна.
ОТВЕТ:Татьяна, у вас гормонозависимый рак молочной железы, Люминальный тип А, после хирургического лечения и химиотерапии(если вам назначить ваш онколог химиотерапию) будете принимать Тамоксифен, так как ингибиторы ароматазы не показаны женщинам в Вашем возрасте, если, конечно, у вас не выполнена ампутация матки с придатками. Чтобы говорить о шансах на выживание недостаточно информации.
12% Мне 42 года! Стадия 1А, инвазивный рак правой молочной железы неспецифического типа 2 ст. злокачественности. Какой у меня прогноз? Еще раз спасибо.
ОТВЕТ:Прогноз у вас благоприятный!
ВОПРОС:Доктор, мне 50 лет. Три года назад был поставлен диагноз инвазивный рак левой молочной железы неспецифического типа 2 ст. злокачественности, стадия 2 А, прогестерон 6б, эстроген 7б, ki67=5% по первому исследованию, 15 % по второму и 21% по третьему. Гиперэкспрессия her2neu. МТС в двух лимфоузлах. Первая операция органосохраняющая с ИОЛТ, через 2 недели мастэктомия. Было 4 курса доксирубицина с циклофосфаном и 17 введений герцептина каждые три недели. Ваш прогноз? С уважением, Елена.
ОТВЕТ:Здравствуйте, Елена! У Вас с момента постановки диагноза прошло 3 года и для her2neu это хороший результат. Обычно рак с Вашим фенотипом очень агрессивный и прогрессия ранняя, но так как Вы уже не спрогрессировали, то я считаю и прогноз у вас будет благоприятный. Всех Вам благ, Елена. Живите и наслаждайтесь жизнью. Не думайте об этом.
ВОПРОС:Доктор, я три раза переделывала свое гистохимическое исследование и ядерный антиген ki67 каждый раз был разным от 5 до 21 %. Вы можете объяснит почему? Это ошибка лаборатории?
ОТВЕТ:Здравствуйте!Конечно все зависит от антител той лаборатории,где определялся Ki67. Три раза определяли и три разных результата и это логично, возможно и еще разные антитела были. Но главное ,что суть этого результата прежняя и у вас экспрессия Ki67 в пределах 20%. Это хорошо для вас. Если у вас не высокая стадия и Her2Neu отрицательный , то возможно можно принимать только Тамоксифен. Но все равно этот вопрос решайте со своим лечащим врачом.
ОТВЕТ:Доктор, Вы не можете объяснить почему мне при экспрессии her2neu++ надо еще делать какой-то fish тест? "Это обязательно?
ВОПРОС:Здравствуйте!Это обязательно, так как надо определить есть ли у вас гиперэкспрессия her2neu++ и после этого результата решается принципиально какое у вас будет лечение.
ВОПРОС:Доброй ночи! Моей подруге поставили диагноз рак молочной железы Т1N0M0. Результаты иммуногистохимии ER-(H=0), PgR-(H=0), HER-2/Neu-(0), Ki-67- 30%. Вы не могли бы объяснить что это означает. Спасибо.
ОТВЕТ:Здравствуйте! Почему подруга сама не спросит у меня? И все же передайте ей, что у нее агрессивная форма рака, и ей после операции надо будет получать химиотерапию таксанами и ,возможно, лучевую терапию.
ВОПРОС:Здравствуйте. Скажите пожалуйста почему чем выше балы ER и PR тем считается лучше для выживаемости? Благодарю. Юлия.
ОТВЕТ:Юлия, считается, что это так . Все рандомизированные исследования показали то, что у женщин с гиперэкспрессией эстрогенов и прогестеронов выживаемость больше, но этого мало и надо смотреть много других факторов, чтобы сказать что-то о выживаемости.
ВОПРОС:Доктор, что Вы можете сказать о таких результатах иммуногистохимии: эстрогены 5 + 2 = 7б, прогестероны 5 + 3 = 8б, Ki67 = 10%, Her2 = ++, люминальный А. Что это все означает?
ОТВЕТ:Это означает,что природа этого рака предположительно гормонозависимая и его надо лечить чаще всего антиэстрогенами или ингибиторами ароматазы. А вообще это многое значит. Много надо факторов учитывать, чтобы полностью вам дать правильный ответ.
ВОПРОС:Помогите, пожалуйста, разобраться. Уплотнение в груди. 2 трипан биопсии под контролем УЗИ не показывают наличие онкологии. Биопсия увеличенного подмышечного узла указывает на первичный очаг в легком (сработал маркер ТТФ). МРТ показывает , что легкие и щитовидка чистые. Как можно объяснить подобную ситуацию?
ОТВЕТ:Здравствуйте!Такие ситуации бывают часто. В данном случае начинается поиск, т.е обследование всего : компьютерная томография грудной клетки, бронхоскопия. Уплотнение в груди может быть и не раком. Делали иммуногистохимический анализ биопсийного материала лимфоузла? Это была биопсия инцизионная (трепан-биопсия) или биопсия всего лимфоузла, иногда недостаточно материала для выполнения всего анализа! Обычно хватает биопсийного материала для постановки диагноза и выполнения иммуногистохимии. Если это всё-таки по игх рак лёгкого так и лечить надо как рак легкого! Все просто, я думаю Ваш онколог должен знать это!
Вы можете подробно описать ситуацию и скинуть мне на электронный адрес.
ВОПРОС:Добрый вечер! Виталий Александрович по иммуногистохимическому исследованию ki 67 – 0. Как такое может быть? Или все же такое бывает и у меня какая-то неверная информация по этому поводу? С уважением, Лариса.
ОТВЕТ:Здравствуйте! Такое может быть! Если вы все-таки не доверяете этому анализу, то переделайте результат в другой сертифицированной лаборатории!
ВОПРОС:Виталий Александрович, подскажите пожалуйста ki 67=18% это люминальный А или люминальный В?
Спасибо.
ОТВЕТ:Здравствуйте! Если не говорить о других показателях – эстрогене , прогестероне и Her 2 neu, то если опухоль с КI 67 до 25 % – это люминальный тип А!
ВОПРОС:Добрый вечер! По результатам игх у меня эстроген 0б прогестерон 0б ki 67 30% her2neu+++. Рак инвазивный протоковый неспецифический. Без метастаз в лимфоузлы. Т1м0n0. Какое лечение вы бы мне назначили? Спасибо.
ОТВЕТ: Здравствуйте !По международным рекомендациям вам с 1 стадией и показано, и не показано лечение трастузумабом!Обычно на выбор клиники! Чаще всего 4 АС(доксорубицин и циклофосфан )+ 4 Т(таксотер).
ВОПРОС: Виталий Александрович, а может ли her2 позитивная опухоль в результате лечения поменять свой статус на негативный, то есть отрицательный. И если такое возможно, то по каким причинам? С уважением, Людмила, Москва.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Конечно может, поэтому мы часто из отдаленных метастаз делаем биопсию и пересматриваем иммуногистохимию и Her 2 рецепторы. Но чаще всего наоборот- опухоль меняется в сторону her 2 позитивной!
ВОПРОС: Виталий Александрович, можно ли по ki 67 прогнозировать поведение раковой опухоли? И если после неадъювантной терапии ki 67 остался на прежнем уровне или даже стал больше, можно сказать, что раковая опухоль резистентна к проведенной химиотерапии?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Вы говорите о результатах некоторых исследований, где действительно описываются такие утверждения! Но на сегодня окончательно это не подтверждено и находится на стадии продолжения исследований!
ВОПРОС: Виталий Александрович, зависит ли результат химиотерапии от индекса ki 67? Правда, что более агрессивные опухоли с высоким индексом ki 67 лучше реагируют на химиотерапию? Спасибо.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Есть такое утверждение, но оно не всегда действует! При разном индексе Кi 67 разная тактика: если он больше 20-30%- то назначают лечение только с химиотерапии и эта опухоль считается агрессивной.
ВОПРОС: Добрый день! Помогите пожалуйста, благоприятный ли прогноз. 13.12 выполнена секторальная резекция, диагноз инвазивный рак неспецифического типа с преобладанием внутрипротокового компонента, игх ik67-45%, образование 1.6-1.8 см. Her2+++, естроген 8 баллов, прогестерон 6 баллов. 26.12 выполнена органосохраняющая операция с удалением лимфоузлов. Как я понимаю меня ждёт и лучевая, и химиотерапии, и гормонотерапия, и таргетная тоже? Какой прогноз на излечение?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Вас ждём лечение от рака молочной железы по полной программе! Вам повезло, что у Вас начальная стадия! А так вы будете получать и лучевую терапию, и химиотерапию и таргетную терапию! Что касается таргетной терапии – вопрос неоднозначный, по международным стандартам можно назначать и можно не назначать таргетную терапию! На усмотрение врача! Прогноз – если в первые два года будет все хорошо ,то и в последующем должно все быть хорошо!
ВОПРОС: Добрый вечер, Виталий Александрович! Мастэктомия по Маддену справа в январе 2017 года, стадия 2А, степень злокачественности G2, PR 5 баллов, ER 6 баллов, her2neu отр, ki 67=10%, 2 лимфоузла из 10 с метастазами. Была химиотерапия (4 AC), сейчас принимаю тамоксифен. Облучения не было. Как вы думаете, я получила достаточное лечение? Опухоль была размером 1.5х1.8. Размер опухоли имеет какое-либо значение для прогноза? Спасибо большое!
ОТВЕТ: Здравствуйте! Вы получаете правильное лечение! Этого для Вас достаточно! От размера опухоли зависит стадия заболевания, а от стадии прогноз – чем выше стадия, тем хуже прогноз !
ВОПРОС: Виталий Александрович, добрый вечер! Хочу перепроверить стекла и блоки. Есть ли у них срок годности, есть ли так можно выразиться?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Сроков у блоков нет, это парафин, внутри его находится опухолевая ткань, отработанная по специальной методике, Если стекла пришли в негодное состояние, то делаются новые срезы с блоков и делаются новые стекла, поэтому можете спокойно перепроверять .