Флуконазол при кандидозе пищевода

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

НПЦ "Медбиоспектр", Институт повышения квалификации ФУМБ и ЭП при МЗ РФ, Москва

В последние годы существенно повысилась распространенность грибковых заболеваний, что связано с широким и не всегда рациональным применением антибиотиков, цитостатиков, кортикостероидных гормонов, повышением частоты внутрибольничных инфекций, развитием иммунодефицитных состояний.

Наиболее часто в клинической практике встречается кандидоз, вызываемый дрожжеподобным грибком Candida albicans. Развитию кандидоза способствуют как местные, так и системные факторы. Например, при кандидозе кожи большое значение имеет наличие мацерации, опрелости, паронихий. Наиболее часто кандидоз встречается у больных сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией, гемобластозами, а также при длительном и неконтролируемом приеме антибиотиков и кортикостероидных гормонов.

Клинические проявления кандидоза характеризуются поражением слизистых оболочек полости рта (стоматит), пищевода (эзофагит), урогенитального тракта, кожи и ногтей. К наиболее тяжелым проявлениям приводит гематогенная диссеминация (эндокардиты, менингиты, артриты, остеомиелиты, абсцесс головного мозга).

Кожные поражения при кандидозе характеризуются появлением пузырьков, пустул, которые быстро вскрываются и на их месте образуется эрозия. Очаги темно-красного цвета, блестящие, с влажной поверхностью, четкими границами и полоской отслаивающегося рогового слоя эпидермиса. У детей процесс может распространиться на кожу бедер, ягодиц, живота. Часто наблюдается появление межпальцевой кандидозной эрозии, чаще между III и IV IV и V пальцами кистей рук, реже стоп. Из субъективных ощущений отмечаются зуд, жжение, иногда болезненность в области поражения.

Кандидоз слизистой полости рта характеризуется поражением слизистой щек, языка, десен, углов рта. Процесс начинается с покраснения слизистой, затем появляются налеты белого цвета, сливающиеся с образованием крупных пленок. Вначале пленки легко отделяются, затем становятся плотными. В углах рта образуются трещины с выраженной мацерацией, отмечается жжение и болезненность при приеме пищи.

Кандидоз ногтевых валиков и ногтей начинается с покраснения и припухлости валика у основания ногтя, который набухает и при надавливании выделяется гной или сукровица. При внедрении грибковой инфекции в ногтевую пластинку она становится желтоватой, тусклой.

Урогенитальный кандидоз может протекать в острой или хронической форме. Острая форма характеризуется покраснением слизистой, наличием пузырьков, точечных эрозий и наличием творожистых или хлопьевидных, сливкообразных выделений. Пораженная слизистая имеет склонность к кровоточивости и появлению трещин в области преддверия влагалища и промежности. Зуд характерен для кандидоза вульвы, больших и малых половых губ, усиливается во время менструации, полового контакта и при длительной ходьбе. Для хронического урогенитального кандидоза характерны инфильтрация и трещины в области клитора, ануса, промежности и паховых складок. Кандидоз органов мочевыделения протекает в виде уретрита, цистита, пиелонефрита. Кандидозный цистит характеризуется частым мочеиспусканием, болями в надлобковой области. При уретрите появляются слизисто-гнойные выделения белого или желтого цвета, преимущественно в утреннее время. Зуд и жжение усиливаются при мочеиспускании.

Кандидозный баланопостит проявляется покраснением, отечностью головки полового члена, зудом и жжением при мочеиспускании. На соприкасающихся поверхностях головки и крайней плоти образуются пленки желтоватого цвета и рыхлая творожистая масса.

При кандидозе пищеварительного тракта развивается поражение пищевода, желудка, кишечника и желчного пузыря, что связано с распространением инфекции из полости рта и глотки. Больные жалуются на тошноту, отрыжку, рвоту, жидкий стул с примесью слизи, боли в животе. Слизистая оболочка гиперемирована, эрозирована, покрыта множественными налетами белого или желтого цвета.

Кандидозное поражение центральной нервной системы протекает по типу менингита, развивается в результате гематогенной диссеминации инфекции. Специфические клинические проявления отсутствуют, грибковая инфекция часто подтверждается только на аутопсии.

Гематогенная диссеминация грибковой инфекции C. albicans сопровождается лихорадкой, токсическими и очаговыми проявлениями (абсцесс сетчатки, кандидоз эндокарда, артриты, менингит, пневмония).

Кандидозный сепсис развивается при поражении слизистой оболочки ротовой полости и пищевода у детей раннего возраста и у больных сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией. В клинической картине преобладают симптомы интоксикации, резкие подъемы и спады температуры, снижение артериального давления.

Диагностика кандидоза основана на клинических проявлениях (зуд, жжение, налеты, отек слизистых, гиперемия и другие), микробиологических тестах (культивирование in vitro, гистология и выявление специфических антигенов в реакции иммунофлюоресценции с моноклональными антителами против C. albicans, выявление специфических антител методом иммуноферментного анализа).

Для лечения кандидоза применяют антимикотические препараты системного действия (полиеновые антимикотики, триазольные производные, пиримидиновые производные и аллиламины). Среди триазольных производных ведущее место занимает флуконазол (Микосист), являющийся селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибка.

Флуконазол высокоактивен в отношении C. albicans: лишь около 3-5% штаммов C. albicans резистентны к флуконазолу или имеют промежуточную чувствительность. Candida krusei и отдельные штаммы Candida glabrata резистентны к флуконазолу.

После перорального приема флуконазола более 90% препарата попадает в системный кровоток. Он отлично проникает в слюну, мокроту, мочу и другие тканевые жидкости. Выводится флуконазол преимущественно с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной функции почек – 27-34 ч. Микосист (флуконазол) выпускается в двух формах – для внутривенного и для перорального введения, пероральная форма обладает очень хорошей биодоступностью.

Флуконазол является препаратом выбора при кандидозной инфекции мочевыводящих путей, эзофагите, перитоните, раневой инфекции, используется в лечении фебрильных нейтропений. При урогенитальном кандидозе флуконазол назначают в дозе от 50 до 200 мг в сутки в течение 7-28 дней. При кандидозном эзофагите рекомендуется доза 400 мг с последующим снижением до 200 мг.

Флуконазол считается средством выбора в системной терапии кандидоза полости рта. При орофарингеальном кандидозе флуконазол взрослым назначают в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. При атрофическом кандидозе полости рта предпочтительно назначать флуконазол в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней. При развивающейся устойчивости C. albicans дозу флуконазола повышают до 400–800 мг/сут. При частых рецидивах возможно назначение пульс–терапии флуконазолом (150 мг 1 раз в неделю). Интермиттирующие схемы позволяют предотвратить развитие устойчивости.

При кандидозе кожи эффективная доза флуконазола колеблется от 50 до 100 мг в сутки в течение 14-28 дней. При кандидозе кожи стоп мы рекомендуем дозу 150 мг в сутки в течение 14-28 дней.

Выбор лечения кандидной паронихии зависит от стадии процесса, выраженности воспаления, наличия кандидоза кожи или слизистых оболочек, онихомикоза. Флуконазол назначают при сопутствующем онихомикозе, сочетании паронихии с кандидозом кожи или слизистых оболочек. В этих случаях только местная терапия не гарантирует излечения и элиминации возбудителя. Флуконазол назначают по 150 мг 1 раз в неделю в течение 2–6 нед. Системную терапию можно сочетать с лечением местными антисептиками или противогрибковыми средствами.

Для профилактики кандидоза при проведении антибиотикотерапии доза флуконазола составляет от 50 до 300 мг в сутки однократно, в зависимости от риска развития грибковой инфекции.

У детей суточная доза составляет 3 мг/кг веса в сутки. В первый день целесообразно назначить ударную дозу 6 мг/кг в сутки. Длительность терапии у детей составляет от 1 до 14 дней, в зависимости от тяжести кандидозной инфекции.

Флуконазол хорошо переносится, побочные реакции встречаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, метеоризм), реже наблюдается головная боль, кожные высыпания.

Терапевт, гастроэнтеролог, ассистент (преподаватель) кафедры поликлинической терапии РНИМУ им. Н. И. Пирогова.

Соискатель ученой степени кандидата медицинских наук по направлению "Кардиология". Научная работа посвящена лечению и профилактике хронической сердечной недостаточности, в условиях поликлиники. Регулярно принимает участие во Всероссийских и международных научных конференциях по терапии, кардиологии, гастроэнтерологии. Имеет 19 печатных работ, в том числе 7 в зарубежных изданиях, 3 оригинальных статьи в журналах цитируемых ВАК.

Сфера профессиональный интересов: Лечение и профилактика заболеваний ЖКТ. Консультирование пациентов с гастроэнтерологической, кардиологической, пульмонологической, нефрологической, ревматологической патологией

Заражение пищеводной трубки дрожжеподобным грибком из рода Candida происходит чаще всего эндогенным способом по восходящему пути из кишечника или нисходящему – из ротовой полости (подробнее о симптомах болезни).

Болезнь не бывает изолированной, в значительной части случаев она демонстрирует одну из форм общего кандидозного поражения всех пищеварительных органов.

Поэтому лечение кандидоза пищевода нельзя проводить обособленно, без выявления и вылечивания других органов пищеварения. Если это условие не выполняется, кандидозные грибки будут постоянно находиться в полой трубке, так как всё время существует риск инфицирования из других органов. В таких условиях лечение становится затруднительным, получить положительный эффект практически невозможно.

Кандидоз пищевода: лечение и его основные принципы

Если у пациента после эзофагоскопии обнаружен кандидоз пищеводной трубки, ему следует сделать дополнительные микроскопические и гистологические исследования для выявления грибков во рту и кишечнике, а также для того, чтобы определить эффективные лекарства для антигрибковой терапии. Как лечить кандидоз пищевода должен определить лечащий врач.

Наиболее часто пациентам назначается:

• специфическая терапия антимикозными препаратами;
• иммуностимулирующие средства;
• энтеросорбенты для лучшего выведения токсинов;
• диетическое питание;
• народные методы как дополнение к основному лечению.

Для того, чтобы предотвратить рецидив, некоторым пациентам с иммунодефицитным состоянием назначается поддерживающая терапия фунгицидными препаратами. Однако в этом случае высока вероятность образования новых штаммов грибков невосприимчивых к воздействию антимикотических средств.

У пациентов может наблюдаться кандидомикоз пищевода, лечение которого должно проводиться под руководством опытного специалиста.

Терапия медикаментами

Чем лечить кандидоз пищевода, какие противогрибковые средства выбрать, должен решать врач гастроэнтеролог. После посева грибков определяется чувствительность к основным группам лекарственных средств. Используют такие препараты, к которым грибки Candida имеют наименьшую устойчивость.

Пациентам, имеющим начальную и среднюю стадию эзофагита с минимальным снижением иммунитета, назначаются оральные азолы. Эти медикаменты наиболее действенны для лечения данного заболевания. Внутрь назначают следующие азолы:

• Миконазол;
• Клотримазол.

Препараты системного воздействия:

• Кетоконазол (Ороназол, Низорал, Имидазол);
• Итраконазол;
• Флуконазол (Дифлюкан, Дифлазон, Форкан, Флюкостат).

В состав этих лекарственных препаратов входят вещества, которые разрушающе действуют на клеточную мембрану мицелия, повреждают саму клетку и вызывают ее гибель.

Лечение кандидоза пищевода флуконазолом применяется наиболее часто, он более эффективно уничтожает грибок, хорошо всасывается. Его применяют перорально в виде таблеток или капсул. Курс терапии составляет 2-4 недели.

Если стандартное лечение флуконазолом неэффективно, антимикозные препараты вводятся внутривенно, для этого применяют Каспофунгин, Микафунгин, Вориконазол, Амфотерицин. При капельном введении они нарушают процесс синтеза грибковых клеток, подавляют рост мицелия, их эффективность достаточно высока при любых видах дрожжеподобных грибов Candida.

Энтеросорбенты

Это препараты последнего поколения, которые действует внутри организма. Они связывают и удерживают токсические продукты распада грибков Candida и их спор, ядовитые вещества полностью выводятся из кишечника естественным путем.

• Полисорб;
• Энтеросорб;
• Лактофильтрум;
• Энтеросгель;
• Энтерумин;
• Смекта;
• Неосмектин.

Дозу энтеросорбентов определяет врач в соответствии с тяжестью симптомов и в зависимости от веса человека. Противопоказанием к употреблению сорбентов является острая стадия язвенной болезни, непроходимость кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, аллергические реакции на компоненты, входящие в состав.

Иммуностимуляторы

Это группа лекарственных средств, которые активируют иммунную защиту на клеточной и гуморальной ступени, организм начинает вырабатывать цепочки клеток для защиты от вредного воздействия. Большинство таких медикаментов имеют значительные побочные действия, они оказывают неблагоприятное влияние на весь организм.

• синтетические средства, такие как Амиксин, Левамизол, Полиоксидоний;
• эндогенные препараты – Тимоген, Тималин, иммуноглобулины;
• группа интерферонов – Анаферон, Виферон;
• растительные препараты – экстракты, настойки лекарственных трав: эхинацеи, лимонника, элеутерококка, аралии;
• иммуномодулирующим воздействием обладают некоторые из пробиотиков, витаминных комплексов, микроэлементов, ферментов, антиоксидантов.

Полезное видео

Это видео позволит выяснить, как найти эффективное лечение, кандидоз пищевода при котором можно устранить.

Диетическое питание

Если у человека обнаружен кандидоз пищевода, диета имеет немаловажное значение в успешном выздоровлении, а также предотвращает нежелательные последствия с осложнениями, такие как прободение, сужение, непроходимость пищеводной трубки, внутреннее кровотечение.

Грибок Candida начинает активно расти на слизистой оболочке пищевода, если ему создаются для этого подходящие условия. Когда в организм регулярно поступают сахар, дрожжи, плесень, создается питательная среда для роста и спорообразования. Поэтому в первую очередь из рациона следует исключить простые сахара и углеводы:

• все сладости, сладкая сдоба, фруктовые напитки, сиропы;
• квас, вино, пиво, макароны, соки из пакетов, газировка;
• сыр с плесенью, макароны, цельное молоко.

Диета при кандидозе пищевода должна соблюдаться больными не только в период обострения, но и в промежутках между лечением в стадии ремиссии. В рацион следует включать продукты, которые губительно действует на грибок, это сырой лук, чеснок, тыквенные семечки, любое растительное масло. Также необходимо употреблять в пищу вещества, которые помогают полезным бактериям бороться с грибковой инфекцией: все молочнокислые продукты, зеленые листовые овощи, яблоки.

Народная аптека

Не стоит забывать, что средства из народа не должны заменять лекарственные медикаменты. При кандидозе пищеводной трубки их применяют для симптоматической терапии, а также для укрепления иммунитета.

Вспомогательное лечение различными травяными настоями и отварами оказывают положительное действие на выздоровление.

• отвар календулы, ромашки, коры дуба – помогают бороться с воспалением, снимает болезненные ощущения при глотании. Одну ст.л. сухого сырья нужно залить 200 мл кипятка и проварить на водяной бане 20 минут;
• настой чайного гриба – принимают по полстакана 4 раза в день.

Терапия пищевой содой

Содовый раствор применяют для полоскания в том случае, если грибок распространился в полости рта. Чтобы приготовить раствор следует взять одну чайную ложку питьевой соды, залить ее стаканом тёплой воды и применять для полоскания горла. Эту манипуляцию следует проводить 4-6 раз в день до полного исчезновения грибка.