Содержание
Через две недели после того, как впервые ребенок был вылечен от ВИЧ, ученые заявили, что похожее лечение может помочь и взрослым людям.
Самое главное – это начать раннее лечение, хотя это и не гарантирует успех.
Профессор Азье Саэс-Сирьона (Asier Sáez-Cirión) из Института Пастера в Париже проанализировал 70 людей с ВИЧ, которых лечили антиретровирусными препаратами между 35 днем и 10-й неделей после инфицирования. Это гораздо раньше, чем обычно лечат пациентов ВИЧ.
Режим приема лекарств всех участников прерывался по разным причинам. Например, некоторые люди сами принимали решение о прерывании приема лекарств, другие испытывали другие препараты.
У большинства добровольцев болезнь возвращалась после прекращения лечения, и вирус рецидивировал до того уровня, что был до лечения. Но у 14-ти пациентов, среди которых было 4 женщины и 10 мужчин, рецидивов вируса не было после прекращения лечения, которое проводилось в среднем в течение 3 лет.
Несмотря на то, что у 14 пациентов были следы ВИЧ в крови, их уровень был настолько низок, что их организм может контролировать его без лекарств.
Лечение ВИЧ инфекции
В среднем, 14 участников прекратили принимать лекарства 7 лет назад, а один из них справлялся без лекарств 10,5 лет.
Совсем недавно, было объявлено о том, что ребенок был "функционально излечен" от ВИЧ после того, как ему практически сразу после рождения назначили три антиретровирусных препарата: зидовудин, ламивудин и невирапин. Однако специалисты предупредили, что быстрое лечение не всем подходит, но важно начать как можно раньше.
"Есть три преимущества раннего лечения", – объяснил Саэс-Сирьона. "Это ограничивает резервуар ВИЧ, многообразие вируса и сохраняет иммунную реакцию на вирус, которая его контролирует".
При этом ни один из 14-ти пациентов не являлся так называемыми "супер-контроллером", то есть 1 процент людей, которые естественным образом устойчивы к ВИЧ и быстро подавляют инфекцию. Кроме того, у большинства были тяжелые симптомы, которые привели к раннему лечению.
"Как бы парадоксально это не звучало, чем хуже им было в начале, тем лучше они чувствовали себя потом", – рассказали ученые.
Через какое время проявляется ВИЧ?
Через месяц или два (самое раннее через 2-4 недели) после того, как ВИЧ проник в организм, могут появиться первые признаки заражения. Но иногда симптомы ВИЧ могут не проявляться годами и даже десяток лет после инфицирования. Вот почему важно делать анализы на ВИЧ, которые помогут выявить наличие вируса.
Первые признаки ВИЧ
Во время первых 2-4 недель после проникновения ВИЧ (и до 3 месяцев) у 40-90 процентов людей могут появиться острые симптомы болезни, которые схожи с симптомами гриппа. Это называется "острый ретровирусный синдром" и является естественной реакцией на инфекцию ВИЧ. В это время уровень вируса в крови высок, и человек может легче передать его другим.
Могут присутствовать такие симптомы как:
После того, как ранние симптомы ВИЧ исчезают, вирус становится менее активным, хотя он все еще присутствует в организме. В это время человек может не испытывать никаких симптомов. Это называется латентной фазой, которая может длиться до 10-ти лет и дольше.
После того, как ВИЧ переходит в СПИД, появляются симптомы усталости, диареи, тошноты, лихорадки, озноба и другие.
Вероятность заражения ВИЧ
Риск инфицирования ВИЧ зависит от различных факторов.
Переливание инфицированной крови – около 90 процентов
Беременность и роды – 30-50 процентов
Кормление грудью – около 14 процентов
Внутривенная инъекция – 0,5 -1 процент
Случайный укол иглой, зараженной ВИЧ – 0,3 процента
Незащищенный анальный секс – 3 процента
Незащищенный вагинальный секс – около 1-го процента
Современная антиретровирусная терапия перевела ВИЧ-инфекцию в разряд хронических заболеваний, но на ближайшее будущее цель состоит в том, чтобы найти лекарство для полного излечения от ВИЧ. Мы изучили прогресс в лечении ВИЧ в 2018 году, собрав воедино наиболее многообещающие разработки и направления поиска лекарства их последних новостей о борьбе с вирусом иммунодефицита человека.
За последнее время были улучшены антиретровирусные препараты, уменьшена их дозировка, и вакцины против ВИЧ находятся в стадии разработки, но полное излечение от ВИЧ пока не достигнуто. Несколько организаций настаивают на разработке первого функционального средства, которое оставляет людей, живущих с ВИЧ, здоровыми и без лекарств, – до 2020 года. Но насколько мы близки к достижению этой цели? Давайте посмотрим на самые передовые технологии для полного излечения от ВИЧ.
Остановка репликации ВИЧ
Один из самых современных методов лечения ВИЧ направлен на подавление способности вируса реплицировать свою РНК и производить больше копий самой себя. Подобный подход обычно используется для лечения герпетической инфекции, и хотя он не полностью позволяет избавиться от вируса, он может остановить его распространение. Французская компания Abivax показала в прошлом году в клинических испытаниях, что этот подход может привести к разработке функционального лекарства от ВИЧ.
Ключом к его потенциалу является то, что он может нацеливаться на резервуар вирусов ВИЧ, которые «прячутся» в неактивном состоянии внутри инфицированных клеток.
«Современная терапия подавляет циркулирующий вирус, блокируя образование новых вирусов, но они не затрагивают резервуар. Как только вы остановите прием лекарств, вирус возвращается через 10-14 дней », – говорит Хартмут Эрлих, генеральный директор Abivax.
«ABX464 является первым кандидатом в лекарства, когда-либо показавшие, что они уменьшают резервуар ВИЧ».
Препарат, называемый ABX464, связывается с определенной последовательностью в РНК вируса, ингибируя его репликацию. В фазе 2а нескольким пациентам был дан препарат в дополнение к антиретровирусной терапии. Восемь из 15 пациентов, получавших ABX464, показали снижение от 25% до 50% резервуара ВИЧ через 28 дней, по сравнению с отсутствием снижения у тех, кто принимал только антиретровирусную терапию.
Эрлих подчеркивает, что ключевым фактором для потенциала этого препарата является то, что он направлен не только на резервуар ВИЧ, скрывающийся в клетках крови, но и на скрытые вирусы, находящиеся в кишечнике, самом большом резервуаре ВИЧ. В настоящее время компания планирует стадию 2b клинических испытаний, чтобы подтвердить действие препарата в долгосрочной перспективе.
«Мы будем следить за 200 пациентами в течение 6–9 месяцев, чтобы определить максимальный уровень сокращения резервуара и время, необходимое для его достижения. Это перенесет нас в первую половину 2020 года, когда мы сможем начать подготовку к третьему этапу», – говорит Эрлих.
Уничтожить ВИЧ навсегда
Другой подход, который становится популярным в борьбе с ВИЧ, также следует за скрытым резервуаром вируса. Подход «шокируй и убивай» или «бей и убивай» использует агенты, изменяющие латентность (LRA), которые активируют латентный резервуар ВИЧ, позволяя стандартной антиретровирусной терапии «убивать» эти вирусы.
В 2016 году группа университетов Великобритании сообщила обнадеживающие результаты от одного пациента, получавшего лечение с использованием этого подхода. Новость облетела весь мир, но исследователи предупредили всех, что это были только предварительные результаты. Полные результаты 50 пациентов, включенных в исследование, ожидаются позднее.
О подобных ранних результатах недавно сообщила израильская компания Zion Medical. Gilead, один из лидеров в области лечения ВИЧ, также начал клинические испытания с аналогичным подходом в партнерстве с испанской биотехнологической AELIX Therapeutics.
В Норвегии Bionor тестирует аналогичную стратегию с использованием двойной вакцины. Один стимулирует выработку антител, которые блокируют репликацию ВИЧ, а другой атакует резервуар.Однако до сих пор этот подход не доказал свой потенциал в исследованиях на людях.
В 2017 году одно из самых передовых испытаний, проверяющих этот метод шока и убийства – Фаза 1b / 2a, проводимое берлинской компанией Mologen, – сообщило, что, хотя препарат мог помочь в борьбе с ВИЧ-инфекцией, он не был успешным в сокращении резервуара ВИЧ. А недавнее исследование показало, что доступные в настоящее время LRA активируют только менее 5% резервуара ВИЧ.
Иммунотерапия в лечении ВИЧ
Настолько опасным ВИЧ делает то, что вирус поражает иммунную систему, оставляя людей незащищенными от инфекций. Но что, если бы мы могли перезарядить иммунные клетки, чтобы дать отпор? Исследователи в Оксфорде и Барселоне сообщили в прошлом году, что пять из 15 пациентов, проходивших клинические испытания, не получали антиретровирусную терапию в течение 7 месяцев, благодаря иммунотерапии, которая стимулирует иммунную систему против вируса.
Их подход объединяет лекарство для активации скрытого резервуара ВИЧ с вакциной, которая может вызывать иммунный ответ в тысячи раз сильнее, чем обычно.Хотя они показали, что иммунотерапия может быть эффективной против ВИЧ, результаты все еще нуждаются в подтверждении.
Билл Гейтс поддерживает развитие иммунотерапии ВИЧ. Одна из его инвестиций находится в Immunocore. Эта компания в Оксфорде разработала рецепторы Т-клеток, которые могут искать и связывать ВИЧ и давать указание иммунным Т-клеткам убивать любые ВИЧ-инфицированные клетки, даже когда их уровни ВИЧ очень низки – как это часто бывает в случае резервуарных клеток вируса.
Было показано, что этот подход работает на образцах тканей человека, и следующим шагом будет подтверждение того, работает ли он у людей, живущих с ВИЧ. Но одна из самых передовых иммунотерапий на данный момент – это вакцина, разрабатываемая французским InnaVirVax. Вакцина, которая называется VAC-3S, стимулирует выработку антител против белка 3S ВИЧ, заставляя Т-клетки атаковать вирус.
«Наш подход полностью отличается от других вакцин, которые стимулируют ответные меры на ВИЧ. Мы способствуем восстановлению иммунитета, чтобы иммунная система также как и все инструменты лучше распознавала и уничтожала вирус», – говорит Джоэл Крузе, генеральный директор InnaVirVax.
После завершения фазы 2а, InnaVirVax сейчас тестирует VAC-3S в сочетании с ДНК-вакциной из финской FIT Biotech, что, как ожидается, может привести к функциональному излечению от ВИЧ.
Генная терапия
По оценкам, около 1% людей в мире имеют иммунитет к ВИЧ. Причина заключается в генетической мутации в гене, который кодирует CCR5, белок на поверхности иммунных клеток, который вирус использует для проникновения и заражения. У людей с этой мутацией отсутствует часть белка CCR5, что делает невозможным связывание ВИЧ с ним.Используя генную терапию, теоретически было бы возможно редактировать нашу ДНК и ввести эту мутацию, чтобы остановить вирус, обеспечив полное излечение от ВИЧ.
Американская Sangamo Therapeutics является одним из самых продвинутых разработчиков этого подхода. Компания извлекает иммунные клетки пациента и использует нуклеазы для редактирования ДНК, чтобы сделать их устойчивыми к ВИЧ. В 2016 году Sangamo сообщила, что четыре из девяти пациентов, получавших эту генную терапию на одном из этапов исследования фазы 2, смогли отказаться от антиретровирусной терапии с неопределяемыми уровнями ВИЧ, и в этом году ожидаются полные результаты исследования.
В будущем генную терапию для лечения ВИЧ можно проводить с помощью CRISPR, инструмента для редактирования генов, который будет намного проще и быстрее сделать, чем предыдущие инструменты для редактирования генов. Не так давно в будущем ВИЧ может стать одним из первых заболеваний, которые можно вылечить с помощью CRISPR.
Когда будет излечение от ВИЧ?
Хотя существует несколько подходов, которые в конечном итоге могут привести к функциональному излечению от ВИЧ, все еще существуют некоторые проблемы. Одной из самых серьезных проблем, связанных с любым лечением этой вирусной инфекции, является способность вируса быстро мутировать и развивать резистентность к лекарствам, и для многих из этих новых подходов до сих пор нет данных о том, сможет ли вирус стать резистентным к ним.
Пока что ни один из этих способов функционального излечения ВИЧ не достиг поздней стадии клинического тестирования. К сожалению, это означает, что маловероятно, что мы достигнем цели излечения от ВИЧ к 2020 году.
Однако 2019 год, вероятно, станет важной вехой в качестве первого испытания новых методов лечения на поздней стадии, которые должны начаться в этом году. В случае успеха это может привести к утверждению первого функционального лекарства от ВИЧ для полного излечения за последние десять лет.
Трансплантация костного мозга от донора с редкой генетической мутацией излечило пациентов от вируса иммунодефицита человека.
Исследователи заявили о трех случаях излечения пациентов от ВИЧ-инфекции. До 4 марта 2019 года было известно только об одном таком случае, который считался исключением или аномалией. Победивший в 2007 году вирус американец известен в медицинской литературе как Берлинский пациент.
Журнал Nature и газета New York Times на этой неделе сообщили о втором излечившемся человеке, а 6 марта издание New Scientist описало третий случай. Всех их объединяет пересадка костного мозга от донора с мутацией delta32 в гене CCR5. Корреспондент.net рассказывает, можно ли всех ВИЧ+ вылечить таким способом.
Кто победил ВИЧ
По данным на 2017 год носителями вируса иммунодефицита человека являются 37 миллионов человек по всему миру. Более половины из них принимают антиретровирусные препараты и могут вести нормальный образ жизни.
Украина, как Россия и Беларусь, занимает одно из первых мест в Европе по заболеваемости ВИЧ — около 220 тысяч инфицированных.
Первым человеком, которого удалось вылечить от ВИЧ, стал американец Тимоти Браун. В Германии 12 лет назад для лечения лейкемии ему пересадили гемопоэтические стволовые клетки донора с достаточно редкой генетической мутацией гена CCR5 — delta 32, которая значительно снижает вероятность заражения ВИЧ.
Этот ген кодирует один из белков-рецепторов на поверхности лейкоцитов, с которым связываются частицы ВИЧ. Делеция 32 нуклеотидов в гене CCR5 приводит к тому, что вирионы не могут связаться с рецептором, и носитель этой мутации становится невосприимчив к заражению.
С тех пор ученые стали пытаться повторить это достижение. Но в каждом новом случае вирус возвращался, и нередко это происходило спустя девять месяцев после прекращения пациентами приема антиретровирусных препаратов, а иногда пациенты просто умирали.
Вторым излечившимся стал Лондонской пациент. Мужчина, который попросил сохранить анонимность, в 2003 году заразился ВИЧ, а в 2012 году врачи обнаружили у него одну из разновидностей рака крови — лимфому Ходжкина.
Тимоти Браун — первый вылечившийся от ВИЧ человек / NYT
Вылечить это онкологическое заболевание может только пересадка костного мозга, которую врачи Университетского колледжа Лондона под руководством профессора Равиндры Гупты провели в 2016 году от неродственного донора с той же редкой мутацией в гене CCR5.
Через три года после пересадки и спустя полтора года, после того как пациент перестал принимать антиретровирусные препараты, тесты показали отсутствие ВИЧ в организме мужчины. По словам Гупты, пациент «функционально излечен» и находится «в состоянии ремиссии».
Исследователи предупреждают, что до конца не ясно, действительно ли главным фактором является наличие соответствующей генетической мутации у донора.
Профессор считает, что на исчезновение вируса из организма также могло повлиять осложнение, которое появилось у обоих пацентов. Речь идет о реакции «трансплантат против хозяина», когда пересаженный материал начинает атаковать организм пациента.
Издание New Scientist 6 марта сообщило о третьем пациенте, которому, возможно, удалось излечиться от ВИЧ-инфекции. Как и предыдущим двум больным, ему пересадили костный мозг от донора с мутацией в гене CCR5.
О Дюссельдорфском пациенте сообщили исследователи из Утрехтского университета, которые под руководством Аннемари Венсинг провели трансплантацию. Три месяца назад он прекратил принимать антиретровирусные препараты, и до сих пор у него не находят жизнеспособных вирионов.
По словам исследователей, они наблюдают еще за несколькими пациентами с ВИЧ, которым пересадили костный мозг от донора-носителя мутации в гене CCR5.
Ученые следят за состоянием 38 людей с ВИЧ инфекцией, которые получили пересадку костного мозга, при этом шесть из них получили трансплантанты от доноров без мутаций. Лондонский пациент — под номером 36, Дюссельдорфский — под номером 19.
ВИЧ теперь можно победить?
Большинство людей с устойчивой к ВИЧ мутацией, получившей название delta 32, являются уроженцами Северной Европы. Специалисты из IciStem имеют базу данных, в которой содержатся сведения о примерно 22 тысячах подобных доноров.
Однако, говорят специалисты, это не значит, что человечество научилось лечить ВИЧ и теперь можно вылечить каждого. Большинство считают, что такое лечение нецелесообразно для всех ВИЧ-инфицированных, несмотря на то, что не все из них имеют возможность принимать противовирусные препараты.
Трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток делают исключительно при острой необходимости, поскольку это не только сложная и дорогостоящая, но и опасная процедура, при которой возможен летальный исход.
Известно, что Брауну, первому излечившемуся, давали сильные иммунодепрессивные препараты, которые уже давно не используются, и он в течение нескольких месяцев после трансплантации страдал от серьезных осложнений. Его ввели в состояние искусственной комы, и в какой-то момент он едва не умер.
Кроме того, современные препараты позволяют людям с вирусом мало чем отличаться от здоровых людей.
Поэтому обычно пациенты, у которых появлялась возможность вылечиться, — это те, у кого развивалась лимфома или лейкоз, причем для лечения требовались именно эти процедуры и нельзя было обойтись другими видами лечения. При этом донор должен не только быть гистосовместимым с пациентом, но и иметь необходимую мутацию.