Перенос эмбриона на 5 сутки

День переноса эмбрионов при ЭКО определяет эмбриолог. От чего это зависит? От количества эмбрионов хорошего качества. Если эмбрионов более 3-4, то врачи принимают решение культивировать их дальше до стадии бластоцисты. Если качественных эмбрионов не более двух, то их переносят как можно раньше: материнский организм наилучшая для них среда. В условиях культивирования in vitro (в пробирке) до стадии бластоцисты доживает половина эмбрионов. При пересадке эмбрионов обязательно учитывается количество предыдущих попыток ЭКО у женщины и дни, на которые они проводились.

Этапы развития оплодотворенной яйцеклетки вне организма

День забора яйцеклеток считается нулевым. В этот день яйцеклетки оплодотворяют сперматозоидами. На 1-й день развития оценивается результат оплодотворения. Если в яйцеклетке два ядра (пронуклеуса), то оплодотворение прошло успешно. Перенос на стадии пронуклеусов практикуется крайне редко. На 2-е сутки происходят первые деления клеток – это уже эмбрион, а не оплодотворенная яйцеклетка. Делящиеся клетки называются бластомерами. На второй день эмбрион может состоять из двух – четырех бластомеров. Оценивается форма и размеры бластомеров.

На 3-й день развития эмбрион состоит из 6-8 бластомеров. В начале третьих суток развития включается геном эмбриона, который образовался при слиянии ядер сперматозоида и яйцеклетки. От этого генома зависит дальнейшее развитие эмбриона. Если в геноме имеются ошибки, то многие эмбрионы на стадии 4-8 бластомеров останавливаются в развитии. На 4-е сутки развития эмбрион состоит из 10-16 клеток, межклеточные пространства уплотняются, а поверхность эмбриона сглаживается – это стадия морулы. На этой стадии в организме матери эмбрион попадает в полость матки из маточной трубы.

На 5-6-й день развития эмбрион называется бластоцистой. Формирование бластоцисты допускается с конца 4х суток развития, но чаще это происходит на 5-е сутки. Бластоцист на этой стадии имеет трофобласт, который отвечает за имплантацию в маточный эпителий. Чем больше полость внутри бластоцисты и лучше развит трофобласт, тем больше возможность эмбриона к имплантации. Теперь, зная, что происходит с эмбрионом каждые сутки можно сделать вывод, какой день переноса эмбрионов оптимальный.

Дни переноса эмбриона в полость матки

Как уже говорилось, перенос эмбриона в полость матки на первый день проводится крайне редко. Потому что это будет не физиологично – в организме женщины эмбрион на этой стадии находится в маточной трубе. Кроме того, выбор качественного эмбриона затруднен из-за отсутствия общепринятых критериев качества. Положительным моментом является то, что вредные воздействия условий культивирования сведены к минимуму.

Вторые сутки имеют несколько положительных моментов – минимизация пребывания эмбриона вне организма и появление возможности выбрать наиболее качественные эмбрионы, поскольку они приступили к дроблению. Однако этот день переноса эмбрионов не является наилучшим, поскольку геном эмбриона еще не включился в работу, поэтому невозможно отбраковать эмбрионы, если у них имеются серьезные нарушения генома. Также на этой стадии невозможно провести преимплантационную генетическую диагностику. Тем не менее, на 2 сутки осуществляют перенос эмбрионов, если получено только 1-2 качественных эмбриона.

Наиболее распространен перенос эмбрионов на 3 день. В этом сроке возможен выбор качественного эмбриона, поскольку некоторые эмбрионы остановились в развитии или замедлили развитие. Перенос эмбрионов на 3 день производят при получении 3 – 5 качественных эмбрионов. Но в этот период собственный геном еще не включился, и нет возможности отбраковать эмбрионов с нарушениями генома.

Перенос эмбрионов на 4 день отличается максимальной физиологичностью – именно в стадии морулы попадает эмбрион в матку при естественном оплодотворении. В это время отбракованы все остановившиеся в развитии эмбрионы и, если надо, проведена преимплатационная генетическая диагностика.

Тем не менее, перенос эмбрионов на 4 день имеет отрицательный момент – возможная остановка в развитии всех эмбрионов, причиной которой может быть также негативное влияние условий культивирования. Отсутствие эмбрионов на перенос является серьезный стрессом для пациентки.

Перенос эмбрионов на 5 день (стадия бластоцисты) оптимален с точки зрения возможности имплантации в матке. Частота имплантации эмбриона на стадии бластоцисты выше, чем 2-3-х-дневных эмбрионов. К этому времени выжили и развиваются сильнейшие эмбрионы, есть возможность проведения генетической диагностики. Имеется эффективная оценка качества бластоцист. При переносе эмбриона на стадии бластоцисты достаточно переносить одного или двух эмбрионов, при переносе на более ранних стадиях подсаживают значительно больше эмбрионов.

Несмотря на это, перенос эмбрионов на 5 день встречается редко, из-за неспособности культуральных сред поддерживать рост эмбриона до стадии бластоцисты. Перенос эмбрионов на 5 день производят при получении 6 и более качественных эмбрионов. Появляются более совершенные системы, включающие несколько культуральных сред, имеющих различный состав в соответствии с меняющимися потребностями эмбриона.

Если изначально яйцеклеток отобрано мало, то имеется риск не получить эмбрионов на перенос вообще. Как видно, у каждого варианта имеются плюсы и минусы. Большое значение имеет опыт эмбриолога и оснащение клиники. В каждой конкретной ситуации вопрос решается индивидуально.

Перенос эмбрионов в маточную полость – завершающий этап процедуры ЭКО, который проводится на 3-5 день после оплодотворения ооцитов спермиями в лабораторных условиях. Период внедрения плодного яйца в эндометрий зависит от множества факторов: качества эмбрионов, подготовленности матки к зачатию и состояния здоровья женщины и т.д. Удача цикла планирования гестации часто списывается на «счастливый случай». Но в действительности успешность процедуры во многом зависит от соблюдения пациенткой врачебных рекомендаций.

Теория

Проникновение плодного яйца в эндометрий, которым устлана внутренняя поверхность маточной полости, называется имплантацией. В процессе внедрения в слизистую оболочку эмбрион повреждает мягкие ткани, что может стать причиной кровянистых выделений из влагалища. Скорость наступления беременности в различные дни после овуляции (ДПО) зависит от:

• степени разрыхления эндометрия и содержания в нем питательных веществ;
• уровня прогестерона в крови, препятствующего наступлению менструаций;
• наличия в организме инфекционных агентов и микрофлоры в репродуктивных органах.

На 5 день после переноса эмбрионов уже возможно наступление беременности, однако при прохождении процедуры ЭКО ранняя имплантация встречается нечасто. Это связано с развитием эмбрионов вне женского организма, а после переноса им требуется определенное время на адаптацию к новым условиям среды. Зачатие – не одномоментный процесс, каждый этап в процедуре ЭКО имеет огромное значение в наступлении гестационного периода и нормального развития плода.

Сроки имплантации эмбрионов

При слиянии мужской и женской репродуктивных клеток образуется диплоидная клетка, которая начинает активно делиться. Сначала формируется бластомер из 6-8 клеток, затем морула (16-64 клетки) и только потом бластоциста, которая и имплантируется в стенку матки. Репродуктологи выделяют три периода имплантации эмбриона:

1. Ранний – 6 ДПО или 3 ДПП в случае прохождения ЭКО;
2. Средний – 7-8 ДПО или 5 ДПП трехдневок или пятидневок в случае прохождения ЭКО;
3. Поздний – 10 ДПО или 7-8 ДПП в случае прохождения ЭКО.

Средняя имплантация происходит в течение 7-8 дней после овуляции. При экстракорпоральном оплодотворении репродуктологом осуществляется забор созревшего ооцита, после чего он оплодотворяет спермиев в лабораторных условиях. На выращивание бластомеров уходит в среднем 3-5 дней, после чего жизнеспособные эмбрионы подсаживаются в матку. Имплантация плодного яйца на 5 ДПП – достаточно редкое явление, которое в 90% случаев происходит при использовании пятидневных эмбрионов.

Имплантация при криопереносе

В эмбриологической практике используют два метода подсадки эмбрионов в маточную полость:

1. Моментальный перенос – подсаживание в матку диплоидных клеток сразу после их культивирования в питательной среде;
2. Криоперенос – перенос в полость матки эмбрионов, размороженных непосредственно перед проведением ЭКО.

Криоперенос возможен в том случае, если супружеская пара ранее уже пользовалась вспомогательными репродуктивными технологиями для зачатия. Чтобы избежать повторной стимуляции овуляции при неуспешном ЭКО, рекомендуется замораживать часть оплодотворенных яйцеклеток для последующих попыток.

Зачатие на 5 день после криопереноса происходит нечасто, что обусловлено необходимостью прохождения эмбрионами адаптационного периода при проникновении в женский организм. В случае имплантации бластоцисты в эндометрий пациентки могут ощущать объективные изменения в состоянии здоровья.

Развитие эмбриона по дням

При удачном протоколе ЭКО внедрение эмбрионов в эндометрий происходит по следующей схеме:

• 0 ДПП – подсаживание бластомеров в маточную полость или криоперенос;
• 1 ДПП – эмбрион выходит из белковой оболочки;
• 2 ДПП – бластоциста прикрепляется к поверхности эндометрия;
• 3 ДПП – начинается процесс внедрения бластоцисты в слизистую матки;
• 4 ДПП – процесс вживления зиготы в матку продолжается;
• 5 ДПП – имплантация завершается;
• 6 ДПП – формирующаяся плацента начинает продуцировать ХГЧ;
• 7 ДПП – в организме существенно возрастает содержание ХГЧ.

Вышеописанная схема характерна для ранней имплантации бластоцист в матку. Если процесс внедрения происходит на 5 ДПП пятидневок, ощущения наступления беременности возникают на несколько дней позже.

Признаки зачатия после ЭКО

После процедуры ЭКО многие женщины начинают «прислушиваться» к изменениям в организме, чтобы определить – произошло зачатие или нет. Многие из описанных ими ощущений являются субъективными и в большей степени связаны с волнением, а не с реальными физиологическими изменениями в органах репродуктивной системы.

Условно репродуктологи разделили симптомы после ЭКО на две категории: субъективные и объективные. К субъективным симптомам можно отнести:

• эмоциональную лабильность;
• быстрое утомление;
• тяжесть в нижней части живота;
• покалывание в области матки;
• частую смену настроения;
• выделения из влагалища.

Через несколько суток после переноса эмбриона могут происходить изменения, характерные для начала нового менструального цикла: болезненность в груди, боли внизу живота, тошнота и т.д. Репродуктологи предупреждают, что в случае успешной имплантации эмбриона в матку они полностью исчезают и никак не препятствуют нормальному течению беременности.

К объективным симптомам, возникающим при внедрении бластоцисты в эндометрий, относят:

• повышение базальной температуры;
• обнаружение ХГЧ в сыворотке крови;
• общее повышение температуры до 37.2 градусов Цельсия.

Не исключено возникновение упомянутых ощущений на 5 ДПО при переносе в матку пятидневных эмбрионов. В отличие от «трехдневок», они содержат в себе больше клеток, в связи с чем сокращается период на их последующее деление и превращение из морулы в бластоцисту, готовую к имплантации в матку.

Заключение

На 5 день после проведения завершающего этапа ЭКО уже возможно внедрение эмбрионов в стенку матки. Такую имплантацию называют средней, в большинстве случаев она возникает при подсаживании пятидневных плодных яиц. На успешное зачатие могут указывать субъективные и объективные симптомы: тяжесть в нижней части живота, частая смена настроения, повышение базальной и общей температуры. В случае наступления беременности в организме повышается содержание ХГЧ, который продуцируется эмбрионами уже после имплантации в матку.

Выяснить оптимальную тактику для циклов ЭКО с медленным развитием эмбрионов: переносить на 5 сутки или отменять перенос и продолжать культивирование с последующей витрификацией и планированием криопротокола ?

Тактика зависит от стадии развития эмбрионов на 5 сутки .

Медленно развивающиеся эмбрионы имеют низкий имплантационный потенциал при выполнении свежего переноса. Такое обоснование этого тезиса как рассинхронизация развития эмбриона и эндометрия выглядит вполне убедительно. Однако исследования, которые сравнивают криопротоколы с использование м эмбрионов 5 и 6 суток развития , демонстрируют противоречивые результаты. До сих пор остается неясным , каким образом выбрать наиболее оптимальную тактику для медленно развивающи х ся эмбрионов: переносить свежие или растить их до 6 суток развития с последующим замораживанием ?

Нами было проведено ретроспективное исследование, включившее в себя 477 женщин в возрасте до 40 лет, которым был выполнен перенос одного свежего эмбриона в программе ЭКО , где было зарегистрировано медленное развитие эмбрионов, а затем – криоперенос экспандированной бластоцисты, полученной в этом же цикле ЭКО в период с 2012 по 2016 годы .

Материалы и методы

В исследование были включены программы ЭКО , в которых эмбрионы на 5 сутки развития формировали бластоцисты, но не достигали стадии полностью экспандированной бластоцисты (3 степень по Гарднеру) или имели замедленное развитие с поздней бластуляцией, т. е. на 5 сутки развития представляли собой морулу. Всем женщинам, включенным в исследование, выполнялся свежий eSET (медленно развивающихся эмбрионов или ранних бластоцист) на 5 сутки , и у которых при этом к 6 суткам развития были полностью экспандированные бластоцисты, пригодные для витрификации. Все женщины, вошедшие в исследование, вне зависимости от результатов свежего переноса по меньшей мере 1 раз обращались за криопереносом эмбрионов 6 суток развития.

В исследование вошл о 1070 переносов эмбрионов (свежих и крио). 365 женщин имели свежий eSET медленно развивающихся бластоцист (Группа 1), а 112 имели свежий eSET морулы на 5 сутки развития (Группа 2). Группы 1 и 2 имели в последствии 457 и 136 криопереносов соответственно. Средний возраст женщин в Группе 1 был 33.8 +/- 2,9 лет, а частота развития эмбрионов в полностью экспандированную бластоцисту на 6 сутки составила 92%, в итоге было витрифицировано 627 бластоцист (в среднем 1,71 бластоцист на программу). Результативность переноса в свежих и криоциклах оказалась сопоставимой по клиническим беременностям (31.0 против 30.4%, Р = 0.86) и живорождениям (23.3 против 20.3%, Р=0.15). Средний возраст женщин во второй группе был 35.8 +/- 3.4 года, частота развития морул в полностью экспандированную бластоцист у на 6 сутки составила 72%. Количество витрифицированных бластоцист на 6 сутки составило 155 (1.38 на программу). Свежие переносы во второй группе имели достоверно более низкую эффективность: по клиническим беременностям (5.3 против 30.1%, Р

Основным ограничением данного исследования является то , что оно ретроспективное. Также следует учитывать и то т факт, что мы сравнивали результативность переноса эмбрионов из одной и той же когорты, при том , что криопереносы могли осуществляться пациенткам из более старшей возрастной группы, а также пациенткам с ухудшившимся прогнозом. Более того, исследование включило в себя только циклы , в которых к 6 суткам развивались полностью экспандированные бластоцисты, пригодные для витрификации, поэтому приведенные выше результаты не следует экстраполировать на случаи , когда был осуществлен свежий перенос на 5 сутки, но к 6 суткам не развилось ни одного пригодного для витрификации эмбриона.

С вежи е перенос ы эмбрионов, которые начали бластуляцию на 5 сутки развития , имеют такую же эффективность, как и криопротоколы с эмбрионами из этих же программ, но витрифицированных на 6 сутки развития. Однако в случаях , когда на 5 сутки развития эмбрионы только начали компактизоваться или представлены морулами, продолжение культивирования до формирования полностью экспандированых бластоцист с последующей их витрификацией и планированием крипротокола оказывается более эффективной тактикой, приводящей к увеличению частоты живорождения.