Стимуляторы b2-адренорецепторов расслабляют матку, и поэтому их применяют в акушерстве (посредством внутривенной инфузии) для предотвращения преждевременных родов.
С этой целью можно назначать изоксуприн, тербуталин, ритодрин, сальбутамол. Однако они вызывают побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе тахикардию и гипотензию.
Труднее объяснить случаи тяжелой левожелудочковой недостаточности. Возможно, перегрузка жидкостью (в качестве носителя препарата) и повышенная потребность сердца в кислороде являются факторами риска, который выше при многоплодной беременности, уже имеющихся заболеваниях сердца или при наличии инфекции у матери.
Важно вводить агонист b2-реценторов в 5 % растворе декстрозы (но не в солевом) с помощью шприца-насоса и контролировать признаки появления перегрузки жидкостью.
Простогландины размягчающие шейку матки
К простагландинам, вызывающим размягчение шейки матки (воздействуя на коллагеновую ткань) и оказывающим мощный стимулирующий эффект при родах, относятся:
Динопрост (простагландин F2a, PGF2a) (Простин F2a) и динопростон (простагландин Е2; PGE2) (Простин Е2) применяют для стимуляции родов и прерывания беременности, в том числе при несостоявшемся или неполном выкидыше и лечении женщин с пузырным заносом. Препараты вводят путем инъекции в амнион или окружающее его пространство, используют в форме вагинальных таблеток или геля для введения в шейку матки, а также внутривенно или перорально. Их безопасное и эффективное применение (включая выбор пути введения) требует высокого уровня профессионализма.
К побочным реакциям простагландинов относятся рвота, диарея, головные боли, гипертермия и местные реакции тканей.
Гемепрост (аналог иростагландина E1) (Цервагем) применяют, вводя во влагалище для размягчения шейки матки перед хирургическим вмешательством в первом триместре беременности и при аборте. Препарат вводят как таковой или в сочетании с антипрогестогеном (мифепристон).
Карбопрост (аналог простагландина F2a) применяют при послеродовом кровотечении (резистентном к эргометрину и окситоцину), так как этот препарат обладает действием окситоцина и характеризуется высокой эффективностью. К побочным эффектам относятся гипертензия, астма и отек легких.
Всевозрастающее число лекарственных средств создает проблемы морального, социального и технического характера, особенно в области репродуктивной функции (контрацептивы и абортирующие средства).
Некоторые врачи считают неприемлемым использование этих средств ни при каких обстоятельствах. Другие полагают, что их можно применять, но лишь при определенных условиях. Третьи вообще не видят в этом моральной проблемы. В любом случае желательно, чтобы все врачи были подробно информированы, если они хотят лечить больных, нуждающихся в подобной помощи.
Средства, расслабляющие мускулатуру матки, называют токолити- ками (от лат. tocus — роды и lysis — прекращаю). Их назначают в основном при угрозе раннего прерывания беременности, для предупреждения преждевременных родов и ослабления их при чрезвычайно бурной родовой активности.
Для снижения тонуса и сократительной активности матки используют препараты различных фармакологических групп, среди которых р2-адреномиметические, седативные, гормональные и другие средства.
Наиболее широкое применение в акушерско-гинекологической практике нашли p-блокирующие средства, которые кроме расслабления мышц матки улучшают маточно-плацентарное кровообращение, способствуя, таким образом, нормальному течению беременности и развитию плода.
Основными представителями токолитиков из группы р-адреноми- метических средств являются Партусистен (фенотерол), сальбупарт (сальбутамол), ритодрин и др.
ПАРТУСИСТЕН (Partusisten), синоним: фенотерол, — один из наиболее эффективных препаратов, предотвращающих преждевременные роды и не оказывающих отрицательного влияния на плод.
Вводят Партусистен в вену и внутрь в форме таблеток. После внутривенного введения препарата отмечают уменьшение болей и ослабление напряжения мышц матки.
Через некоторое время эти симптомы полностью исчезают, но даже после достижения положительного эффекта желательно продолжить применение препарата внутрь.
Применяют Партусистен в стационаре (под тщательным наблюдением врача) в таблетках по 0,005 г каждые 2—3 часа или вводят в вену по 0,0005 г в 250—500 мл 5% раствора глюкозы капельно до полного прекращения сократительной активности матки.
Партусистен иногда вызывает побочные эффекты в виде тахикардии, снижения артериального давления, тремора рук, потливости и мышечной слабости.
Выпускают Партусистен в таблетках по 0,005 г и в ампулах в виде стерильного порошка по 0,0005 г в упаковке по 5 ампул.
САЛЬБУТАМОЛ (БаІЬШатоІит) — препарат из группы р2-адре- номиметиков средней продолжительности действия. Он оказывает токолитическое действие, снижает тонус и сократительную активность матки, устраняет угрозу преждевременных родов и применяется после операций на беременной матке.
Его не следует применять в первые 3 месяца беременности, инфекциях родовых путей, внутриутробной гибели плода и т.д.
Выпускают препарат как токолитическое средство в виде 0,1% раствора в ампулах по 1 мл № 10. За рубежом выпускается под названием «Сальбупарт».
К группе токолитиков относятся гормональные препараты из группы гестагенов: прогестерон, оксипрогестерон, прегнин, Туринал и др.
ПРОГЕСТЕРОН (Progesteronum) — гормон желтого тела или его синтетический аналог.
Препарат используют при бесплодии, недоношенной беременности, маточных кровотечениях и аменорее. Главная задача гормона и его аналогов заключается в том, чтобы расслабить мышцы матки, обеспечить ее рост, создать условия для нормального течения беременности, развития плода и подготовки организма женщины к родам.
Вводят прогестерон в виде масляного 1 и 2% растворов по 1 мл в течение 7 дней.
При угрожающем выкидыше вводят по 1 мл 1 % масляного раствора ежедневно или через день до исчезновения симптомов, указывающих на возможность выкидыша.
Выпускают прогестерон в ампулах по 1 мл 1 и 2% масляного раствора. Список Б.
Яр.: Охуіюсіпі 1 ті (5 ЕД)
О.Ы. № 20 іп атриП
8. В родильное отделение.
Яр.: РіШіНіпі 1 ті (5 ЕД)
О.Ы. № 20 іп атриИ Б. В родильное отделение.
Яр.: ТаЬ. Е^сИжшш та1еа1л8 0,0002 № 10
Э.8. По 1 таблетке 2 раза в день.
Яр.: Оес. согбс18 У1Ьигш 10,0 — 200 т1
О.Б. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Яр.: 8о1. Р1Т^е81егош о1ео8ае 1% — 1 т1 ОТ.с1. № 10 т атриП
Б. Под кожу ежедневно по 1 мл в подогретом виде.
© Вы изучили тему «Средства, влияющие на мускулатуру матки», следовательно должны: знать:
1) классификацию маточных средств,
2) назначение маточных средств,
3) особенности введения, действия и применения отдельных препаратов,
4) противопоказания к применению маточных средств; уметь:
1) классифицировать маточные средства по группам и назначению,
2) обсуждать вопросы темы,
3) давать характеристики группам и отдельным препаратам,
4) выписывать в рецептах препараты этой группы.
С целью закрепления и контроля знаний по теме выполните следующие задания и проведите самооценку.
Задание 1. Заполните (по памяти) таблицу маточных средств, указав место каждого препарата в соответствующей группе.
| уппа |
окситоцина
простагландинов
спорыньи
Задание 2. Решите, какие из указанных средств:
1) оказывают родовспомогательное действие;
2) предупреждают выкидыш;
3) способствуют инволюции матки в послеродовый период (эрго- тамин, питуитрин, партусистен, окситоцин, эрготал, котарнина хлорид, гифотоцин, динопрост, сальбутамол).
Задание 3. Укажите, какое условие должно быть обязательно выполнено перед применением препаратов группы окситоцина как родовспомогательных средств:
ГИНИПРАЛ (Gynipral)
Синонимы: Гексопреналин.
Фармакологическое действие. В связи с влиянием на 6ета2-адренорецепторы матки оказывает токолитическое (расслабляющее мускулатуру матки) действие. Соответствует препарату гексопреналин.
Показание к применению. Применяют в качестве токолитического средства при угрозе преждевременных родов (в III триместре беременности), при острой внутриутробной асфиксии плода (нарушении кровоснабжения плода), во время родов (при дискоординированной родовой деятельности – неправильных сокращениях матки во время родов), для угнетения сокращений матки перед оперативным вмешательством (рассечение шейки матки, кесарево сечение).
Способ применения и дозы. Применяют гинипрал внутривенно и внутрь (в таблетках). Внутривенно вводят "ударную" дозу (в острых случаях) медленно – 5-10 мкг гинипрала в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида. Для инфузий (при длительном лечении) разводят 50 мкг (содержимое 2 ампул по 25 мкг -"концентрат" гинипрала) в 500 мл 5% раствора глюкозы. Вводят со скоростью 25 капель в минуту (около 0,125 мкг в минуту). При необходимости дозу увеличивают на 5 капель каждые 5 мин. Минимальная скорость введения – 10 капель в минуту, максимальная скорость введения – 60 капель в минуту.
Таблетки начинают принимать за 2-3 ч до окончания парентерального (внутривенного) введения. Назначают сначала 1 таблетку, затем через 3 ч по 1 таблетке каждые 4-6 ч; всего 4-8 таблетки в день.
Побочное действие. Возможны головная боль, беспокойство, тремор (дрожание конечностей), потливость, головокружение. Редко – тошнота, рвота. Имеются отдельные сообщения о возникновении атонии (потери тонуса) кишечника; повышении содержания сывороточных трансаминаз (ферментов). Возможно увеличение частоты сердечных сокращений у матери, снижение артериального давления, особенно диастолического ("нижнего" артериального давления). В нескольких случаях наблюдались желудочковые экстрасистолы (нарушения ритма сердца) и жалобы на боли в области сердца. Эти симптомы исчезают после прекращения лечения. Частота сердечных сокращений плода в большинстве случаев не меняется или изменяется мало. Повышение концентрации глюкозы (сахара) в крови. Этот эффект проявляется сильнее у пациенток, страдающих сахарным диабетом. Снижение диуреза (мочеотделения), особенно в начальной фазе лечения. В течение нескольких первых дней лечения возможно снижение концентрации кальция в плазме крови; в процессе дальнейшего лечения концентрация кальция нормализуется.
Противопоказания. Тиреотоксикоз (заболевание щитовидной железы); сердечно-сосудистые заболевания, в особенности, тахиаритмия (нарушение ритма сердца), миокардит (воспаление мышц сердца), поражения митрального клапана, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (невоспалительное заболевание мышечной ткани левого желудочка сердца, характеризующееся резким сужением его полости); тяжелые заболевания почек и печени; закрытоугольная глаукома (повышенное внутриглазное давление); тяжелое маточное кровотечение; преждевременное отслоение плаценты; инфекционные поражения эндометрия (внутренней оболочки матки); повышенная чувствительность к препарату, особенно у больных бронхиальной астмой.
Форма выпуска. В ампулах, содержащих по 0,025 мг или 0,01 мг; таблетки по 0,5 мг.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ИЗОКСУПРИН (Isoxsuprine )
Синонимы: Дувадилан.
Фармакологическое действие. Оказывает токолитическое (расслабляющее мускулатуру матки) действие за счет стимуляции бета-адренорецепторов. Понижает тонус гладкой мускулатуры кровеносных сосудов скелетных мышц, устраняет спазм (резкое сужение просвета) сосудов, усиливает кровоснабжение тканей
Показание к применению. Угроза преждевременных родов, облитерируюший эндартериит (воспаление внутренней оболочки артерий конечностей с уменьшением их просвета), болезнь Рейно (сужение просвета сосудов конечностей), спазм периферических сосудов.
Способ применения и дозы. При угрозе преждевременных родов назначают внутривенное капельное вливание (100 мг препарата на 500 мл 5% раствора глюкозы) со скоростью 1-1,5 мл/мин; постепенно повышают скорость введения до 2,5 мл/мин. При улучшении состояния (прекращение схваток) переходят на внутримышечное введение препарата: в течение 24 ч – по 10 мг каждые 3 ч. В последующие 48 часов по 10 мг каждые 4-6 часов. После этого в течение 2-х суток назначают изоксуприн внутрь по 20 мг 4 раза в день. При болезнях периферических сосудов назначают внутрь по 20 мг 4 раза в день. В более тяжелых случаях назначают внутривенное капельное введение (20 мг препарата на 100 мл 5% раствора глюкозы) со скоростью 1,5 мл/мин 2 раза в день. Возможно также внутримышечное введение препарата по 10 мг 3-4 раза в день.
Побочное действие. Тахикардия (учащение сердцебиений), гипотония (понижение артериального давления), головокружение, приливы крови к верхней половине туловища, к лицу при парентеральном введении (внутривенно и внутримышечно); тошнота, рвота, сыпь.
Противопоказания. Недавнее кровотечение, гипотония (пониженное артериальное давление), стенокардия.
Форма выпуска. Таблетки по 0,02 г изоксуприна гидрохлорида в упаковке по 50 штук; раствор для инъекций (в 1 мл 5 мг изоксуприна гидрохлорида) в ампулах по 2 мл в упаковке по 6 штук.
Условия хранения. Список Б. В прохладном месте.
ПАРТУСИСТЕН (Partusisten)
Синонимы: Фенотерол.
Фармакологическое действие. Оказывает токолитическое (расслабляющее мускулатуру матки) действие. Относится к группе бета2-адреностимуляторов. Соответствует препарату фенотерол.
Показание к применению. Опыт применения партусистена показывает, что он является эффективным средством для ликвидации угрозы преждевременных родов и не оказывает отрицательного влияния на плод и новорожденного.
Способ применения и дозы. Назначают внутривенно (капельно) и внутрь в виде таблеток. Вскоре после начала внутривенного введения обычно отмечается значительное уменьшение болей, снимается напряжение матки, затем полностью прекращаются боли и сокращения матки.
Внутрь принимают по 5 мг каждые 2-3 ч; суточная доза – до 40 мг. При повышенной чувствительности (появление тахикардии /учащение сердцебиений/, мышечной слабости и др.) уменьшают разовую дозу до 2,5 мг, а суточную – до 30 мг. Длительность курса лечения – 1-3 нед. Внутривенно вводят капельно (0,5 мг в 250-500 мл 5% раствора глюкозы) по 15-20 капель в минуту до угнетения сократительной деятельности матки.
Применяют партусистен в специализированных лечебных учреждениях под тщательным врачебным наблюдением.
Побочное действие. Препарат может вызывать тахикардию, тремор (дрожание) рук, мышечную слабость, снижение артериального давления, потливость, тошноту, рвоту. Отмечено, что побочные явления уменьшаются под влиянием верапамила – 30 мг внутривенно.
Противопоказания. Пороки сердца, нарушения сердечного ритма, тиреотоксикоз (заболевание щитовидной железы), глаукома (повышенное внутриглазное давление).
Форма выпуска. Ампулы по 0,025 мг; таблетки по 0,5 мг.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
РИТОДРИН (Ritodrinum)
Синонимы: Премпар, Пре-Пар, Ютопар.
Фармакологическое действие. По действию близок к фенотеролу, сальбупарту и другим бета2-адреномиметикам.
Показание к применению. Применяют в качестве токолитического (расслабляющего мускулатуру матки) средства при угрозе преждевременного прерывания беременности.
Способ применения и дозы. Внутрь назначают по 5-10 мг 4-6 раз в сутки. Обычно в этих дозах прекращаются сокращения матки и повышается возможность сохранения беременности. Длительность применения препарата – 1-4 нед. При начавшихся преждевременных родах пероральное (через рот) применение недостаточно эффективно и препарат вводят внутривенно; для этого разводят 50 мг препарата в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят капельно, начиная с 10 капель в минуту, затем постепенно увеличивают скорость введения (15 капель) до полного расслабления матки. Для продолжения эффекта вводят препарат внутримышечно по 10 мг каждые 4-6 ч, после чего назначают внутрь по 10 мг 4-6 раз в день с постепенным уменьшением дозы.
Ритодрин, также как и партусистен, применяют в специализированных лечебных учреждениях.
Побочное действие и противопоказания. Возможные побочные явления и меры предосторожности такие же, как при применении партусистена.
Форма выпуска. Таблетки по 5 мг; ампулы по 10 мг.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
САЛЬБУПАРТ (Salbupart)
Синонимы: Сальбутамол, Вентолин, Эковент и др.
Фармакологическое действие. По действию на сократительную деятельности матки сальбупарт близок к партусистену. Относится к бета2-адреностимуляторам. Соответствует препарату сальбутамол.
Показание к применению. Применяется в качестве токолитического (расслабляющего мускулатуру матки) средства для ликвидации угрозы преждевременных родов, а также после операций на беременной матке.
Способ применения и дозы. Вводят внутривенно капельно. Содержимое одной ампулы (5 мг) разводят в 400-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Вводят со скоростью 15-20 капель (начиная с 5 капель) в минуту. Скорость введения зависит от интенсивности сокращений матки и переносимости (следить за частотой сердечных сокращений и другими показателями гемодинамики). Длительность введения -6-12 ч.
Побочное действие и противопоказания такие же, как для партусистена.
Форма выпуска. 0,1% раствор в апулах по 5 мл (5 мг).
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ТЕРБУТАЛИН (Terbutalin)
Синонимы: Бриканил, Арубендол, Бетасмак, Брика-лин, Брикан, Брикар, Драканил, Спиранил, Тербутол, Тергил и др.
Фармакологическое действие. По фармакологическим свойствам близок к сальбутамолу. Оказывает токолитическое (расслабляющее мускулатуру матки) действие.
Показание к применению. Применяют в качестве токолитического (расслабляющего мускулатуру матки) средства для ликвидации угрозы преждевременных родов.
Способ применения и дозы. В качестве токолитического средства (в акушерской практике) применяют в виде капельных внутривенных инфузий (10-25 мкг в минуту в изотоническом растворе глюкозы или натрия хлорида) с переходом в дальнейшем на подкожные инъекции (по 250 мкг = 1/2 ампулы) 4 раза в день в течение 3 дней. Одновременно назначают внутрь по 5 мг 3 раза в день.
Побочное действие и противопоказания такие же, как для партусистена (см. стр. 378).
Форма выпуска. Таблетки по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке по 20 штук; 0,05% раствор (0,5 мг) тербуталина сульфата в ампулах, содержащих по 1 мл, в упаковке по 10 ампул.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ТРОПАЦИН (Tropacinum)
Синонимы: Дифенилтропин гидрохлорид, Тропазин.
Фармакологическое действие. По фармакологическим свойствам тропацин близок к атропину (см. стр. 92). В акушерской практике применяется как спазмолитическое (снимающее спазмы) средство, тормозящее сократительную деятельность матки.
Показание к применению. Как токолитическое (расслаблящее мускулатуру матки) средство при угрозе преждевременных родов и абортов.
Способ применения и дозы. Как токолитическое средство внутрь по 0,02 г 2 раза в день.
Побочное действие ипротивопоказания
Форма выпуска. Таблетки по 0,001; 0;003; 0,005; 0,01; 0,015 г в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.