Рецидив после рака матки

Резюме. Приведено описание диагностики и лечения пациентки в возрасте 79 лет с метастатическим поражением паховых и подвздошных лимфатических узлов спустя 12лет после проведения лечения по поводу рака тела матки III стадии (pT1cN1M0).

Онкопоиск выполнялся с помощью ПЭТ КТ исследования.

За последнее десятилетие в Украине отмечено значительное повышение заболеваемости раком тела матки (РТМ)рак матки. На сегодняшний день РТМ прочно удерживает 4-е место в структуре заболеваемости женщин злокачественными новообразованиями и продолжает оставаться самой частой злокачественной опухолью женских половых органов. По данным Национального канцер-реестра в 2006 г. в Украине заболеваемость РТМ составляет 23,8 случаев на 100 тыс. женского населения [6, 7].

Рецидивы (Р) являются одной из ведущих причин неудач в лечении РТМ. Частота возникновения Р варьирует от 28-40% при железисто-плоскоклеточном раке до 5-10% при высокодиффе-ренцированной аденокарциноме эндометрия [2, 3, 4]. Более 80% Р возникает в первые 2 года после радикального лечения [1, 5]. С увеличением промежутка времени после операции прогрессивно снижается вероятность появления местного Р. Развитие Р РТМ наиболее часто отмечают в течение 16-21 мес. По срокам клинического проявления Р разделяют на ранние, установленные в первые 2 года после операции, и поздние, выявленные в срок более 2 лет. Причинами возникновения ранних Р являются крайне агрессивное течение, имплантационный путь метастазирова-ния, неадекватный объем хирургического вмешательства. Причины и сроки возникновения поздних Р не определены и достаточно не изучены.

Приводим описание показательного клинического случая наблюдения больной с РТМ, у которой возник Р спустя 12 лет после проведенного лечения.

Больная М., 79 лет, поступила в онкогине-кологическое отделение Института онкологии АМН Украины с диагнозом «рак тела матки» III стадии (рТ1сШМ0), состояние после комбинированного лечения, Р заболевания. Сопутствующая патология: ишемическая болезнь сердца, миокардиодистрофия, сердечная недостаточность I ст., хронический гастродуоденит.

Из анамнеза установлено, что 13 лет назад по поводу РТМ III стадии (рТ1сШМ0) пациентке провели комплексное лечение рака матки- пангистерэктомию с правосторонней подвздошной лимф-аденэктомией, резекцией большого сальника; адъювантную лучевую терапию и химиотерапию. Причина отказа от левосторонней подвздошной лимфаденэктомиии во время первичной операции не установлена. Послеоперационное морфологическое заключение: умеренно-дифференцированная аденокарцинома эндометрия с глубокой инвазией миометрия, яичники не изменены. В исследуемых правосторонних лимфатических узлах – метастазы аденокарциномы. Большой сальник без патологии. В послеоперационный период получила курс лучевой терапии на область малого таза (СОД – 40 Гр), а также 6 курсов полихимиотерапии по схеме САР (цис-платин – 100 мг/м 2 , доксорубицин – 50 мг/м 2 , циклофосфамид – 600 мг/м 2 ) с интервалом 3- 4 нед между курсами. После проведенного лечения больную наблюдали более 12 лет.

После длительной ремиссии пациентка обратилась с жалобами на объемное образование в левой паховой области, боль, отечность левой нижней конечности. Больной провели рентгенографию органов грудной клетки, компьютерную томографию органов брюшной полости, гастроскопию, колоноскопию, ЭКГ, при общем исследовании выявлены признаки сдавления левой бедренной артерии, конгломерат метастатически трансформированных паховых и подвздошных лимфатических узлов слева. Метастатическое поражение других групп лимфатических узлов и метастазы других локализаций не установлены. Результаты осмотра: в левой пахово-подвздошной области опухоль до 10 см в диаметре (рис. 1а, б) плотноэластической консистенции, умеренно подвижна, отек левой нижней конечности. При ректо-вагинальном осмотре: влагалище заканчивается слепо, матка с придатками отсутствуют, слева в подвздошной области определяется ограниченно подвижное объемное образование до 3-4 см. Слизистая прямой кишки на высоте пальца не изменена.

После предоперационной подготовки в плановом порядке произведена бедренно-паховая и ретроперитониальная подвздошная лимфаден-эктомия с дренированием послеоперационной

Макропрепарат, удаленный единым блоком, представлял собой конгломерат метастатически пораженных паховых и бедренных лимфатических узлов солидного строения с кровоизлияниями и множественными некрозами и группы подвздошных лимфатических узлов (рис. 3 а, б). Морфологическое заключение: метастазы адено-карциномы тела матки.

Послеоперационный период протекал с выраженным отеком в области послеоперационной раны и лимфостазом левой нижней конечности. С 1-го по 5-й день после операции по дренажу выводилось до 500 мл лимфы. Повышение температуры тела до 38 °С отмечалось в первые 3 дня. Начиная с 10-го дня после операции отек послеоперационной раны и лимфостаз левой нижней конечности постепенно регрессировали. На 14-е сутки удален дренаж, сняты швы. Заживление раны – первичным натяжением. После проведенного курса лучевой терапии на область послеоперационной раны пациентка выписана домой в удовлетворительном состоянии.

Следует отметить, что вопрос о необходимости выполнения двухсторонней подвздошной лимфаденэктомии у больных с РТМ до сих пор остается дискуссионным, так как не выработаны четкие показания для ее выполнения. В одних клиниках лимфаденэктомия является рутинным объемом хирургического вмешательства без достаточных показаний, в других – не выполняется и в тех случаях, где она показана.

Подвздошная лимфаденэктомия у пациенток с Р ТМ должна проводится не только при низкой дифференцировке, глубокой инвазии опухоли и переходе на цервикальный канал, но и в случаях клинического подозрения на метастатическое поражение лимфатических узлов при их ревизии во время операции. Проведение после хирургического этапа адъювантной терапии (лучевая терапия, химиотерапия или лучевая терапия + химиотерапия) при распространенном опухолевом процессе значительно улучшает отдаленные результаты лечения.

Больным с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов после проведения комплексного лечения необходимо проводить тщательное врачебное наблюдение на протяжении всей жизни – региональные Р могут возникать в любые сроки наблюдения, даже когда пациентка считается полностью излеченной (в данном наблюдении через 12 лет).

Возраст больной не должен являться противопоказанием для лечения этой категории пациенток.

Дополнительная информация по диагностике

Л.И. Воробьева, А.В. Турчак, М.П. Безносенко

Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина

Ключевые слова: рак тела матки, лимфатические узлы, поздний рецидив(12лет после первичного лечения), лимфаденэктомия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Антипов ВА, Новикова ЕГ, Шевчук АС. Проблема лимфаденэктомии в онкогинекологии. Современ технол и диагност и лечение гинекол заболеваний (сборник статей). М, 2004: 223-4.

2. Баринов ВВ. Мировые стандарты и результаты лечения рака эндометрия. Матер V Рос онкол конфер. М, 2001: 42.

3. Ульрих ЕА, Нейштадт ЭЛ, Зельдович ДР, УрманчееваАФ. Комплексное лечение больных серозно-папиллярным раком. Матер науч-практ конф, посвященной 85-летию со дня основания ЦНИРРИ МЗ РФ (Санкт-Петербург). СПб, 2003: 233-4.

4. Урманчеева АФ, Ульрих ЕА, Нейштадт ЭЛ и др. Серозно-папиллярный рак эндометрия (клинико-морфологические особенности. Вопр онкологии 2002; 48 (6): 679-83.

5. Кузнецов ВВ, Нечушкина ВМ. Хирургическое лечения рака тела матки. Практ онкология 2004; (17): 25-32.

6. Вакулюк АП, Комисаренко НИ. Сравнительный анализ заболеваемости, диагностики и лечения рака эндометрия. Матер Х з‘1зду онколопв Украши. К, 2001: 7.

7. Манжура ЕП, Захарцева ЛМ, Мицкевич ВЕ, Джулакян ГЛ. Дифференцированный подход в лечении больных с разными морфологическими формами рака эндометрия. Матер III съезда онкол радиол стран СНГ. Минск, 2004: 208-9.

DELAYED RELAPSE OF HYSTEROCARCINOMA (CLINICAL CASE)

L.I. Vorobyeva, A.V. Turchak, M.P. Beznosenko

Summary. The report describes diagnostics and treatment of a 79 years-old-patient with metastatic lesions of the inguinal and iliac lymph nodes 12 years after the treatment for stage III hysterocarcinoma (pT1cN1M0).

Key Words: hysterocarcinoma, lymph nodes, relapse, 12 years after primary treatment, disorders, lymphadenectomy.

Адрес для переписки:

03022, Киев, ул. Ломоносова, 33/43 Институт онкологии АМН Украины, отделение онкогинекологии.

Рецидив рака шейки матки – возобновление онкологического процесса в области первичного очага после завершения радикального лечения и последующего благополучия. Проявляется тянущими болями в пояснице, промежности и зоне крестца, водянистыми либо сукровичными выделениями, расстройствами мочеиспускания, отеками, слабостью, апатией, истощением и нарушениями аппетита. Иногда протекает бессимптомно и обнаруживается при проведении планового осмотра. Диагноз выставляется с учетом анамнеза, жалоб, данных гинекологического осмотра, ангиографии, лимфографии, цитологического исследования, биопсии и других исследований. Лечение – операция, радио- и химиотерапия.

Общие сведения

Рецидив рака шейки матки – повторное развитие злокачественной опухоли через некоторое время после радикального лечения новообразования. Под рецидивами понимают только онкологические поражения, возникающие после периода благополучия продолжительностью от полугода и более. При отсутствии такого периода говорят о прогрессировании онкологического процесса. Вероятность развития рецидива рака шейки матки после комбинированного лечения (операции и радиотерапии) составляет примерно 30%, большинство опухолей диагностируются в течение 2 лет после завершения терапии. Для рецидивных новообразований характерно более агрессивное течение. Лечение проводят специалисты в сфере онкологии и гинекологии.

Классификация и причины рецидива РШМ

А.И. Серебров выделяет два типа рецидивов: местные и метастатические. Согласно классификации Е.В. Трушинковой существует четыре типа рецидивов:

• Местные – поражение культи влагалища.
• Параметральные – онкологический процесс в близлежащей клетчатке.
• Комбинированные – сочетание локального и параметрального процесса.
• Метастатические – вовлечение лимфоузлов и других органов.

В 70% случаев рецидив рака шейки матки возникает в тазовой области. Чаще всего страдают лимфоузлы и связки матки. Местные опухоли диагностируются всего в 6-12% случаев и обычно выявляются у пациенток, страдавших эндофитными формами рака. Причиной развития новообразования становятся злокачественные клетки, оставшиеся в полости таза после хирургического вмешательства и радиотерапии из-за быстрого роста опухоли либо слишком нерадикального лечения, обусловленного недооценкой тяжести и скорости прогрессирования заболевания.

Симптомы рецидива РШМ

Распознавание рецидивных поражений нередко сопряжено с существенными трудностями, особенно – на начальном этапе. Причинами затруднений являются бессимптомное или малосимптомное течение, а также сложности при трактовке проявлений онкологического процесса на фоне послеоперационных рубцов и склеротических изменений, обусловленных предшествующей радиотерапией. Первыми симптомами рецидива рака шейки матки обычно становятся апатия, немотивированная утомляемость, нарушения аппетита и диспепсические расстройства.

Через некоторое время появляются боли в области живота, промежности, крестца и поясницы. Интенсивность болевого синдрома может существенно варьировать. Боли, как правило, тянущие, усиливаются по ночам. При сохранении проходимости цервикального канала отмечаются сукровичные, водянистые либо гнойные бели. При заращении канала бели отсутствуют, жидкость накапливается, матка увеличивается. Возможны отеки и расстройства мочеиспускания. У некоторых пациенток с рецидивами рака шейки матки развивается гидронефроз. При отдаленном метастазировании нарушаются функции пораженных органов.

В процессе гинекологического осмотра в области шейки обнаруживается язва с уплотненными краями. При росте опухоли шейка расширяется, становится бугристой. При заращении канала либо верхних отделов влагалища над шейкой пальпируется эластическое образование. При прогрессировании рецидива рака шейки матки общие признаки онкологического поражения становятся более выраженными. Пациентка страдает от утраты трудоспособности, утомляемости и депрессивного расстройства. Выявляются истощение и гипертермия.

Диагностика рецидива РШМ

Диагноз выставляется на основании анамнеза, жалоб, данных гинекологического осмотра и дополнительных исследований. Достаточно эффективным способом ранней диагностики рецидивов является определение уровня онкомаркера плоскоклеточной карциномы SCC. Повышение уровня опухолевого маркера на доклиническом этапе отмечается у 60-70% больных и может служить основанием для проведения расширенного обследования. При осмотре пациенток с клиническими формами рецидива рака шейки матки обнаруживается язва в зоне поражения. При бимануальном исследовании в окружающей клетчатке могут пальпироваться инфильтраты. Для выявления нарушений функции почек проводят экскреторную урографию.

Для обнаружения сосудистых сетей в зоне роста опухоли выполняют чрескожную трансфеморальную ангиографию, свидетельствующую о наличии новых беспорядочно расположенных сосудов с характерными «метелочками» на конце. Для подтверждения рецидива рака шейки матки с метастазами в регионарные лимфоузлы назначают прямую лимфографию. Пораженные узлы увеличены, с неровными контурами, пассаж контраста замедлен. В процессе обследования также используют УЗИ женских половых органов, КТ и МРТ брюшной полости. При подозрении на метастатическое поражение отдаленных органов назначают КТ и МРТ головного мозга, УЗИ печени, сцинтиграфию костей скелета и другие исследования. Окончательный диагноз устанавливают с учетом данных биопсии шейки матки либо цитологического исследования соскоба шейки матки.

Лечение рецидива РШМ

Радикальное хирургическое вмешательство возможно при отсутствии гематогенных метастазов и обширных инфильтратов. Пациенткам выполняют пангистерэктомию – удаление матки (гистерэктомию) с аднексэктомией. При одиночных лимфогенных метастазах осуществляют лимфаденэктомию. После операции проводят радиотерапию и химиотерапию. Наилучшим вариантом считается сочетание внутриполостной и дистанционной гамма-терапии. Иногда дополнительно назначают трансвагинальную рентгенотерапию и близкодистанционную внутривлагалищную рентгенотерапию.

При рецидиве рака шейки матки с распространением на тазовую клетчатку и множественными лимфогенными метастазами применяют радиотерапию и лекарственную терапию. При рецидивах во влагалище операция обычно не показана. Больным проводят сочетанную лучевую терапию. При одиночных узлах в печени и головном мозге у молодых, соматически сохранных пациенток возможно оперативное удаление метастатических опухолей. При множественных отдаленных метастазах назначают химиотерапию, радиотерапию и симптоматическую терапию.

Прогноз и профилактика рецидива РШМ

Прогноз в большинстве случаев неблагоприятный. Наилучшие результаты отмечаются при локальных рецидивах, не распространяющихся за пределы матки и свода влагалища. Средняя пятилетняя выживаемость после хирургического вмешательства в сочетании с радио- и химиотерапией в подобных случаях составляет 27,4%. При наличии лимфогенных и отдаленных метастазов год с момента постановки диагноза удается прожить 10-15% пациенток.

Важность раннего выявления рецидивов рака шейки матки обуславливает необходимость продуманных профилактических мероприятий. В течение первого года обследование проводят раз в 4 месяца, в течение последующих двух лет – раз в 6 месяцев. Обследование включает в себя осмотр в зеркалах, ректовагинальное исследование, общий и биохимический анализ крови, цитологическое исследование жидкости из влагалища, экскреторную урографию, рентгенографию грудной клетки, УЗИ женских половых органов, КТ органов брюшной полости и динамическую сцинтиграфию почек (при наличии соответствующего оборудования). В сомнительных случаях осуществляют пункционную биопсию шейки матки.

Рецидивирующий рак матки представляет собой опухоль, которая вернулась после первичного лечения. При стандартных подходах (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия) это состояние считается неизлечимым. Прогнозы при рецидиве рака матки зависят от агрессивности и области распространения повторной опухоли. Если новообразование находится в пределах матки – пятилетняя выживаемость пациенток в среднем составляет 27-28%. В случае развития метастазов этот показатель снижается до 15%.

Лучевая терапия при рецидиве рака матки

Если рак, обнаруженный на ранней стадии, вернулся после хирургии, все еще возможно выздоровление при дополнительной операции и последующей лучевой терапии. Обычно назначается брахитерапия — введение в область матки радиоактивных «зерен».

Для пациенток с крупными опухолями часто используется комбинация внешней и внутренней лучевой терапии. Но в этом случае цель лечения рецидива рака матки заключается в уменьшении симптомов и продлении срока жизни.

Гормональная терапия при рецидиве рака матки

Если у пациентки раковая опухоль содержит рецепторы эстрогена или прогестерона, во время повторного лечения может быть назначена гормональная терапия. Этот метод задерживает прогрессирование и улучшает прогноз рецидива рака шейки матки, особенно при небольшой опухоли и отсутствии метастазов в легких и печени. Опухоль частично уменьшается или полностью исчезает у 20-30% пациенток.

В основе гормональной терапии лежит блокирование механизма воздействия раковых клеток на гормоны эстрогена и прогестерона. Одним из эффективных подходов является удаление яичников, ответственных за производство этих гормонов. Другой метод – назначение комбинации препаратов (прогестационных агентов и антиэстрогенов), которая позволяет добиться аналогичного эффекта без вырезания яичников.

Химиотерапия при рецидиве рака матки

Стандартной химиотерапией для пациенток с рецидивом рака матки является «Доксорубицин». Этот препарат уменьшает опухоль примерно у 25% женщин. При сочетании «Доксорубицина» и «Платинола» или «Паклитаксела» результат улучшается до 45%.

Сочетание химиотерапии с гормональной терапией обеспечивает ответ (уменьшение опухоли) у 74% пациенток. Средняя продолжительность ответа составила более 10 месяцев, а средняя продолжительность жизни – более 16 месяцев. Это лечение может проводиться в амбулаторных условиях и хорошо переносится.

Генная терапия при рецидиве рака матки

В настоящее время ведутся клинические испытания генной терапии. В основе этого инновационного лечения лежит механизм переноса нового генетического материала в клетку для терапевтического эффекта. Это может быть достигнуто путем замены или инактивации мутировавшего гена или добавления функционального гена в клетку, чтобы она функционировала нормально. Генная терапия направлена ​​на контроль быстрого роста раковых клеток и улучшение прогноза при рецидиве рака матки. Также этот подход может активировать иммунную систему быстрее находить и убивать раковые клетки.