Рецидив после рака шейки матки

Рецидив рака шейки матки – возобновление онкологического процесса в области первичного очага после завершения радикального лечения и последующего благополучия. Проявляется тянущими болями в пояснице, промежности и зоне крестца, водянистыми либо сукровичными выделениями, расстройствами мочеиспускания, отеками, слабостью, апатией, истощением и нарушениями аппетита. Иногда протекает бессимптомно и обнаруживается при проведении планового осмотра. Диагноз выставляется с учетом анамнеза, жалоб, данных гинекологического осмотра, ангиографии, лимфографии, цитологического исследования, биопсии и других исследований. Лечение – операция, радио- и химиотерапия.

Общие сведения

Рецидив рака шейки матки – повторное развитие злокачественной опухоли через некоторое время после радикального лечения новообразования. Под рецидивами понимают только онкологические поражения, возникающие после периода благополучия продолжительностью от полугода и более. При отсутствии такого периода говорят о прогрессировании онкологического процесса. Вероятность развития рецидива рака шейки матки после комбинированного лечения (операции и радиотерапии) составляет примерно 30%, большинство опухолей диагностируются в течение 2 лет после завершения терапии. Для рецидивных новообразований характерно более агрессивное течение. Лечение проводят специалисты в сфере онкологии и гинекологии.

Классификация и причины рецидива РШМ

А.И. Серебров выделяет два типа рецидивов: местные и метастатические. Согласно классификации Е.В. Трушинковой существует четыре типа рецидивов:

• Местные – поражение культи влагалища.
• Параметральные – онкологический процесс в близлежащей клетчатке.
• Комбинированные – сочетание локального и параметрального процесса.
• Метастатические – вовлечение лимфоузлов и других органов.

В 70% случаев рецидив рака шейки матки возникает в тазовой области. Чаще всего страдают лимфоузлы и связки матки. Местные опухоли диагностируются всего в 6-12% случаев и обычно выявляются у пациенток, страдавших эндофитными формами рака. Причиной развития новообразования становятся злокачественные клетки, оставшиеся в полости таза после хирургического вмешательства и радиотерапии из-за быстрого роста опухоли либо слишком нерадикального лечения, обусловленного недооценкой тяжести и скорости прогрессирования заболевания.

Симптомы рецидива РШМ

Распознавание рецидивных поражений нередко сопряжено с существенными трудностями, особенно – на начальном этапе. Причинами затруднений являются бессимптомное или малосимптомное течение, а также сложности при трактовке проявлений онкологического процесса на фоне послеоперационных рубцов и склеротических изменений, обусловленных предшествующей радиотерапией. Первыми симптомами рецидива рака шейки матки обычно становятся апатия, немотивированная утомляемость, нарушения аппетита и диспепсические расстройства.

Через некоторое время появляются боли в области живота, промежности, крестца и поясницы. Интенсивность болевого синдрома может существенно варьировать. Боли, как правило, тянущие, усиливаются по ночам. При сохранении проходимости цервикального канала отмечаются сукровичные, водянистые либо гнойные бели. При заращении канала бели отсутствуют, жидкость накапливается, матка увеличивается. Возможны отеки и расстройства мочеиспускания. У некоторых пациенток с рецидивами рака шейки матки развивается гидронефроз. При отдаленном метастазировании нарушаются функции пораженных органов.

В процессе гинекологического осмотра в области шейки обнаруживается язва с уплотненными краями. При росте опухоли шейка расширяется, становится бугристой. При заращении канала либо верхних отделов влагалища над шейкой пальпируется эластическое образование. При прогрессировании рецидива рака шейки матки общие признаки онкологического поражения становятся более выраженными. Пациентка страдает от утраты трудоспособности, утомляемости и депрессивного расстройства. Выявляются истощение и гипертермия.

Диагностика рецидива РШМ

Диагноз выставляется на основании анамнеза, жалоб, данных гинекологического осмотра и дополнительных исследований. Достаточно эффективным способом ранней диагностики рецидивов является определение уровня онкомаркера плоскоклеточной карциномы SCC. Повышение уровня опухолевого маркера на доклиническом этапе отмечается у 60-70% больных и может служить основанием для проведения расширенного обследования. При осмотре пациенток с клиническими формами рецидива рака шейки матки обнаруживается язва в зоне поражения. При бимануальном исследовании в окружающей клетчатке могут пальпироваться инфильтраты. Для выявления нарушений функции почек проводят экскреторную урографию.

Для обнаружения сосудистых сетей в зоне роста опухоли выполняют чрескожную трансфеморальную ангиографию, свидетельствующую о наличии новых беспорядочно расположенных сосудов с характерными «метелочками» на конце. Для подтверждения рецидива рака шейки матки с метастазами в регионарные лимфоузлы назначают прямую лимфографию. Пораженные узлы увеличены, с неровными контурами, пассаж контраста замедлен. В процессе обследования также используют УЗИ женских половых органов, КТ и МРТ брюшной полости. При подозрении на метастатическое поражение отдаленных органов назначают КТ и МРТ головного мозга, УЗИ печени, сцинтиграфию костей скелета и другие исследования. Окончательный диагноз устанавливают с учетом данных биопсии шейки матки либо цитологического исследования соскоба шейки матки.

Лечение рецидива РШМ

Радикальное хирургическое вмешательство возможно при отсутствии гематогенных метастазов и обширных инфильтратов. Пациенткам выполняют пангистерэктомию – удаление матки (гистерэктомию) с аднексэктомией. При одиночных лимфогенных метастазах осуществляют лимфаденэктомию. После операции проводят радиотерапию и химиотерапию. Наилучшим вариантом считается сочетание внутриполостной и дистанционной гамма-терапии. Иногда дополнительно назначают трансвагинальную рентгенотерапию и близкодистанционную внутривлагалищную рентгенотерапию.

При рецидиве рака шейки матки с распространением на тазовую клетчатку и множественными лимфогенными метастазами применяют радиотерапию и лекарственную терапию. При рецидивах во влагалище операция обычно не показана. Больным проводят сочетанную лучевую терапию. При одиночных узлах в печени и головном мозге у молодых, соматически сохранных пациенток возможно оперативное удаление метастатических опухолей. При множественных отдаленных метастазах назначают химиотерапию, радиотерапию и симптоматическую терапию.

Прогноз и профилактика рецидива РШМ

Прогноз в большинстве случаев неблагоприятный. Наилучшие результаты отмечаются при локальных рецидивах, не распространяющихся за пределы матки и свода влагалища. Средняя пятилетняя выживаемость после хирургического вмешательства в сочетании с радио- и химиотерапией в подобных случаях составляет 27,4%. При наличии лимфогенных и отдаленных метастазов год с момента постановки диагноза удается прожить 10-15% пациенток.

Важность раннего выявления рецидивов рака шейки матки обуславливает необходимость продуманных профилактических мероприятий. В течение первого года обследование проводят раз в 4 месяца, в течение последующих двух лет – раз в 6 месяцев. Обследование включает в себя осмотр в зеркалах, ректовагинальное исследование, общий и биохимический анализ крови, цитологическое исследование жидкости из влагалища, экскреторную урографию, рентгенографию грудной клетки, УЗИ женских половых органов, КТ органов брюшной полости и динамическую сцинтиграфию почек (при наличии соответствующего оборудования). В сомнительных случаях осуществляют пункционную биопсию шейки матки.

Актуальность сложной и многоплановой проблемы рака шейки матки обусловлена высокими показателями заболеваемости и неудовлетворительными результатами лечения, особенно местно-распространенных форм заболевания. Ежегодно в мире регистрируются более 529 800 новых больных раком шейки матки (РШМ). В России РШМ занимает 5 место (5,3 %) в структуре заболеваемости и 7 (5,3 %) в структуре смертности от злокачественных новообразований [3]. Среди онкогинекологической патологии РШМ на втором ранговом месте [6]. Распространенность рака шейки матки составила 111,6 на 100 тысяч населения России, а выявляемость РШМ I-II стадии – 59,7 %, III стадии – 28,3 %, IV – 9,6 %, у 2,4 % больных стадия не установлена. Запущенные формы РШМ выявляются в 37,9 % случаев [1]. В 2009 г. в России число вновь зарегистрированных случаев рака шейки матки составило 14 351, а число умерших от рака шейки матки женщин – 6 187. Летальность на первом году жизни с момента установления диагноза составляет 17,2 % [1].

Традиционными методами лечения РШМ являются хирургический, лучевой и их комбинации. Активно изучаются возможности лекарственной и химиолучевой терапии. Выживаемость больных раком шейки матки, прогноз эффективности противоопухолевого лечения связаны со стадией заболевания, выбранным способом терапии, сроками возникновения рецидивов и метастазов [2].

Большая часть рецидивов РШМ диагностируется в течение первых 2-х лет после окончания лечения. По имеющимся данным [7], частота возникновения рецидивов при IА стадии составляет – 0,7 %, IВ стадии – 9,8 % после комбинированного лечения, IIВ стадии – 24,0 % и 9,5 % соответственно, после комбинированного и комплексного лечения. При локализованном раке шейки матки IВ-IIА стадий частота рецидивов опухоли достигает 20 % [4].

В условиях сохраняющейся тенденции роста заболеваемости первичным РШМ, высокой частоты рецидивов и их неизлеченности, ведущими к летальному исходу даже после специализированного лечения, представляется актуальным изучение факторов, влияющих на процессы рецидивирования, сроки развития рецидивов, возможности ранней их диагностики и лечения.

Целью настоящего исследования явилось изучение частоты и сроков возникновения рецидивов у больных раком шейки матки в зависимости от возраста пациенток, стадии заболевания, морфологической структуры и формы роста первичной опухоли, проанализирована продолжительность безрецидивного периода после первоначального лечения.

Материалы и методы исследования

Проведен ретроспективный анализ клинических данных 1048 больных раком шейки матки I-IV стадии, обследованных и получавших лечение в отделении гинекологии РНИОИ в период с 2006 по 2014 годы. Клинический диагноз был подтвержден морфологическим исследованием биоптатов шейки матки. Стадия заболевания устанавливалась в соответствии с классификацией TNM. В качестве первичного лечения больные получили комбинированное, комплексное лечение или стандартный курс сочетанной лучевой терапии. В результате наблюдений и анализа историй болезни у 236 (22,5 %) из 1048 пролеченных больных установлен диагноз рецидива основного заболевания.

Результаты исследования и их обсуждение

Установлено, что возраст больных с впервые диагностированным РШМ варьировал в пределах от 20 до 75 лет (табл. 1). Средний возраст составил 50,5±1,3 лет. В возрастной группе 20 – 29 лет было 82 (7,8 %) женщины, 30 – 39 – 210 (20 %), 40 – 49 – 351 (33,5 %), 50 – 59 – 214 (20,4 %), 60 – 69 – 117 (11,2 %) и старше 70 лет – 74 (7,1 %). Отмечалось преобладание пациенток молодого и в социальном плане активного возраста 30 – 39 (20 %) и 40 – 59 (53,9 %) лет, что не противоречит литературным данным [5]. Почти треть заболевших (27,8 %) составляли женщины моложе 40 лет. При оценке частоты образования рецидивов в каждой возрастной группе больных РШМ установлено, что рецидивы чаще возникали у женщин возрастных групп 50 – 59 лет (25,2 %) и 40 – 49 лет (24,8 %).

Из 1048 больных I стадия заболевания установлена у 228 женщин (21,8 %), 390 (37,6 %) пациенток имели II стадию, 64 (34,7 %) – III стадию, 62 (5,9 %) – IV стадию. Наибольший удельный вес представляли группы больных со II и III стадиями рака шейки матки, а больные с запущенными формами (III и IV стадии) составили 40,6 %, что можно рассматривать как факторы высокого риска рецидивирования (табл. 2). Решающее значение для частоты возникновения рецидивов имела стадия заболевания к моменту первоначального лечения. Так, при I стадии заболевания рецидивы обнаружены у 19 из 228 больных (8,3 %), при II стадии – у 84 из 394 (21,3 %), при III – у 106 из 364 (29,1 %), при IV стадии – у 27 из 62 (43,5 %). Согласно данным, большинство пациенток с рецидивом РШМ исходно имели IV и III стадию заболевания. Отмечено возрастание частоты возникновения рецидивов по мере увеличения стадии заболевания: от 8,3 % при I стадии до 43,5 % – при IV стадии. Из общего числа женщин с рецидивами почти половину (44,9 %) составили больные с III стадией заболевания (106 из 236).

На момент первичного обследования преобладающее число опухолей – 895 (85,4 %) имели строение плоскоклеточного рака различной степени дифференцировки: чаще встречался плоскоклеточный рак с ороговением – в 491 (46,9 %) случаев, реже – плоскоклеточный рак без ороговения – в 404 (38,5 %). Опухоль была представлена аденокарциномой у 104 (9,9 %) пациенток (табл. 3). Железисто-плоскоклеточный рак выявлен у 28 (2,7 %) больных, низкодифференцированный рак – у 21 (2,0 %).

Частота возникновения рецидивов существенно зависела от морфологической структуры первичной опухоли шейки матки и составляла у больных плоскоклеточным раком шейки матки 20,6 %, аденокарциномой – 33,6 %, железисто-плоскоклеточным раком – 28,6 %, низко дифференцированным раком – 42,9 %, т.е. возрастала в 2,1 раза по сравнению с плоскоклеточным раком шейки матки.

Частота возникновения рецидивов РШМ в разных возрастных группах больных

Количество больных в каждой

Количество больных с рецидивом в каждой возрастной группе

Если после хирургического удаления злокачественного новообразования маточных тканей происходит повторный рост опухоли, то это рецидив рака шейки матки. Заболевание опасно образованием метастазов, которые поражают близлежащие структуры и отдаленные органы. На поздних стадиях, к большому сожалению, такая онкология заканчивается летальным исходом.

Почему недуг возвращается?

Существует три основные причины рецидивов опухоли женской половой системы:

1. Отказ пациентки от тотальной резекции органа. В таких случаях органосохраняющая операция оказывается неэффективной.
2. До проведения радикального вмешательства злокачественное новообразование распространилось за пределы малого таза.
3. Обсеменение здоровых тканей раковыми клетками во время резекции матки. Преимущественно такое осложнение наблюдается на второй и третьей стадиях ракового роста.

По современным стандартам оказания онкологической помощи населению, ВОЗ рекомендует осуществлять резекцию матки в качестве основного метода лечения.

Частота рецидивов рака шейки матки

По статистике, среди всех больных на рак шейки матки, рецидив наблюдается в 30% случаев. И это, несмотря на проведение комбинированного противоопухолевого лечения в виде хирургической операции, химиотерапии и лучевого облучения. Уменьшить такой показатель может своевременная диагностика на этапе отсутствия метастазов.

Явные признаки рРШМ

Симптомы повторного опухолевого роста в области шейки матки заключаются в следующем:

• Общее изнеможение больной с признаками хронической усталости.
• Отсутствие аппетита, апатия и падение массы тела.
• Чувство «тяжести и переполненности» в нижней части живота.
• При сохранении проходимости маточного канала пациентки отмечают кровянистые и гнойные выделения из внешних половых органов.
• Облитерация шейки опухолевыми тканями сопровождается периодическими приступами тянущей и ноющей боли внизу живота.
• Признаки раковой интоксикации.

К сожалению, такая клиническая картина присуща развернутым этапам. На ранней стадии симптомы весьма скудны.

Важные анализы и обследования

При подозрении на повторный рак, обследование пациентки осуществляется в таком порядке:

1. Уточнение жалоб больной.
2. Бимануальный осмотр.
3. Лабораторный анализ мазков слизистой оболочки женских половых органов.
4. Биопсия – забор небольшой части патологической ткани и последующий ее гистологический анализ определяет окончательный диагноз.
5. Ультразвуковое исследование, рентгенография и компьютерная томография. Эти обследования направлены на обнаружение метастазов злокачественного новообразования.

Какое лечение предпринимается?

При обнаружении признаков вторичной онкологии, противоопухолевая терапия проводится в таком порядке:

1. Зондирование канала шейки, что необходимо для опорожнения полости матки.
2. Радикальное вмешательство по резекции органа. При диагностировании опухолевого процесса в области параметральной клетчатки, операция осуществляется в виде расширенной экстирпации матки. Все хирургические вмешательства проводятся под общим наркозом.
3. Лучевая терапия. Действие высокоактивного радиологического излучения направлено на обезвреживание остаточных раковых клеток.
4. Химиотерапия. Цитостатические средства уничтожают мутированные ткани на системном уровне.

Если вторичный раковый очаг распространяется на региональные лимфатические узлы или за пределы малого таза, то целесообразность операции исчезает. Также, наличие повторной опухоли на внешних половых органах считается противопоказанием к радикальному вмешательству. В таких случаях рецидив лечится только радиологическим методом.

На поздних стадиях лечебные мероприятия носят паллиативный характер. Медицинская помощь при этом сконцентрирована на максимально возможном улучшении качества жизни пациента.

Профилактика возобновления болезни

Предупредить развитие вторичной опухоли можно такими методами:

1. Проведения своевременной и полной диагностики.
2. Прохождение планового гинекологического осмотра. Пациентки после проведенного лечения онкологии женской половой системы должны не реже двух раз в год проходить профилактический осмотр у женского врача.
3. Хирургическая операция должна осуществляться по типу тотального удаления. Радикальное вмешательство проводится в стационаре.
4. Постоперационное облучение женской половой системы.
5. Коррекция ежедневного рациона питания. Женщинам рекомендуется в большей мере употреблять овощи, фрукты и растительный белок.
6. Витаминотерапия.
7. Лечебная гимнастика. Индивидуально подобранный курс реабилитации позволяет улучшить кровоток в нижней части тела, что предохраняет от рецидивов рака.
8. Отказ от употребления крепких алкогольных напитков и табачных изделий.

Прогноз и шансы пациенток на выживаемость

Рецидив РШМ, в целом, имеет неблагоприятный прогноз, который зависит от наличия метастазов и распространенности злокачественного процесса. Шансы пациенток на послеоперационную выживаемость основываются на стадии опухолевого процесса:

1. На ранних стадиях около 85% больных доживают к пятилетнему рубежу.
2. На втором этапе показатель снижается до 65%.
3. Третий этап характеризуется 25%.
4. На четвертой стадии не более 5% пациенток смогут перенести радикальное вмешательство.

На прогноз болезни также влияет размер новообразования и метастазы. Диагностирование метастатических узлов в легких, печени, костях исключает позитивный результат лечения.

В таких случаях рецидив рака шейки матки считается неизлечимым диагнозом. Пациенткам проводятся паллиативные мероприятия, которые ликвидируют отдельные симптомы недуга. Химиотерапия и лучевая терапия при этом незначительно замедляют прогресс онкологии.