Риск развития рака молочной железы анализ расшифровка

Общая информация об исследовании

Рак молочной железы и рак яичников – одни из самых распространенных онкологических заболеваний. Присутствие мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 может увеличить вероятность рака молочной железы более чем в 5 раз, а рака яичников – в 10-28 раз. Средний возраст развития заболевания при этом снижается до 25-30 лет, и чем старше человек, тем выше у него вероятность рака.

Выявленные семейные случаи заболевания в первую очередь свидетельствуют о наследственной природе рака и требуют генетического анализа. Гены BRCA1 и BRCA2 участвуют в защите организма от спонтанных повреждений ДНК, поэтому нарушение их работы позволяет накапливаться мутациям и приводит к онкологическим заболеваниям, и в первую очередь – к раку молочной железы и яичников. Известно, что рак, ассоциированный с генетическими маркерами BRCA, характеризуется высокой степенью злокачественности и выраженной лимфоидной инфильтрацией. Данное исследование позволяет провести анализ наиболее распространенных генетических маркеров (85 % среди всех наследственных форм рака молочной железы и яичников), наличие которых указывает на повышенный риск заболевания.

В разных странах имеется свой спектр мутаций в генах BRCA, связанных с раком молочной железы. В России в настоящее время идентифицированы мутации в генах BRCA1 и BRCA2, специфичные для нашей страны. Было выявлено, что среди пациенток с раком молочной железы и яичников встречаются восемь мутаций генов BRCA, поиск которых и включен в комплексное генетическое исследование.

Популяционная частота этих мутаций не более 1 %. Но при этом риск заболеть раком молочной железы или раком яичников в течение жизни для женщин, имеющих генетическую предрасположенность к ним, достигает 80 %.

Важно, что анализ возможно проводить в любом возрасте и при выявлении нарушений по указанным маркерам лечение будет начато своевременно.

Для успешного лечения онкологических заболеваний очень важно обнаружить опухоль на ранней стадии, еще до появления симптомов. Поэтому генетическая предрасположенность к раку молочной железы и яичников – очень серьезное показание к регулярному обследованию в целях выявления заболевания на ранней стадии.

Факторы риска развития рака молочной железы:

• курение;
• стресс (влияет на общее состояние организма, на иммунную систему, которая ответственна за борьбу с атипичными клетками);
• злоупотребление алкоголем;
• пролиферативные заболевания молочной железы;
• позднее наступление менопаузы;
• поздние роды;
• бесплодие;
• первичный рак яичников, эндометрия, колоректальный рак;
• дефекты генов фолатного цикла (MTHFR);
• лучевая терапия (значительно увеличивает риск, особенно у женщин моложе 30 лет);
• ионизирующее облучение.

Когда назначается исследование?

• При наличии рака молочной железы и яичников в семейном анамнезе (у родственников 1-й и 2-й степени родства, особенно если они заболели в раннем возрасте).
• При двустороннем раке молочной железы у пациентки и/или ее родственников.
• При раке груди и предстательной железы у мужчин в семейном анамнезе.
• При множественных первичных опухолях в различных органах у пациентки и/или ее родственников.
• Есди у двух и более родственников пациента были опухоли одной локализации, редкие формы рака.
• При атипичных пролиферативных заболеваниях молочной железы.
• При появлении опухоли в раннем возрасте.
• При выявлении мутаций генов BRCA1 или BRCA2 у родственников.

Онкомаркером называется вещество, которое можно обнаружить в крови, моче или тканях тела в повышенной концентрации при том или ином виде онкологического заболевания. Его молекулы синтезируются самой опухолью или выделяются организмом человека в ответ на развитие злокачественного новообразования. Они используются для помощи в диагностике опухолей, в том числе новообразований молочной железы.

p, blockquote 1,0,0,0,0 –>

p, blockquote 2,0,0,0,0 –>

Онкомаркеры в диагностике и лечении рака молочных желез

p, blockquote 3,0,0,0,0 –>

Это самая распространенная «женская» опухоль в развитых странах. Для раннего выявления заболевания и для наблюдения за больными с уже установленным диагнозом используют такие маркеры рака молочной железы, как CA 15-3 и РЭА. Тактику гормонального лечения определяют с помощью рецепторов к эстрогену и прогестерону.

p, blockquote 4,0,0,0,0 –>

Новые онкомаркеры включают гены BRCA1 и BRCA2, которые помогают выбрать пациенток с высоким риском развития наследственного рака молочной железы. Результаты всех этих анализов в сочетании с клинической оценкой позволяют использовать более индивидуализированный подход к диагностике и лечению.

p, blockquote 5,0,0,0,0 –>

Злокачественные новообразования груди плохо распознаются на ранней стадии. Поэтому их идентификация с помощью лабораторных показателей позволяет значительно снизить смертность от этого тяжелого заболевания. Кроме того, существует необходимость регулярного обследования пациенток после лечения, для своевременной диагностики рецидивов.

p, blockquote 6,0,0,0,0 –>

Возможности использования онкомаркеров:

p, blockquote 7,0,0,0,0 –>

• ранняя диагностика;
• определение прогноза болезни;
• прогнозирование чувствительности или устойчивости к лекарственным препаратам;
• наблюдение после операции;
• мониторинг эффективности терапии при невозможности выполнить операцию.

Маркеры опухолей имеют достаточно слабую чувствительность. Кроме того, онкомаркеры молочной железы при мастопатии и других заболеваниях тоже могут повышаться. Поэтому их полезность и прогностическое значение до сих пор обсуждаются. Гораздо большее значение для определения лечебной тактики имеют поражение лимфоузлов, размер опухоли, ее гистологическая характеристика.

p, blockquote 8,0,0,0,0 –>

Используется 3 вида онкомаркеров:

p, blockquote 9,0,0,0,0 –>

• сывороточные;
• тканевые;
• генетические.

p, blockquote 10,0,0,0,0 –>

Сывороточные

Это растворенные в крови молекулы, обычно имеющие белково-углеводное строение. Их можно обнаружить, используя реакцию связывания со специфичными моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры наиболее часто используются в клинике. Они отражают процесс развития болезни и их легко исследовать повторно.

p, blockquote 11,0,0,0,0 –>

При новообразовании молочной железы чаще всего исследуются такие онкомаркеры:

p, blockquote 12,0,0,0,0 –>

• муциновые (слизистые) гликопротеиды семейства MUC-1, такие как CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, онкомаркер молочной железы М 20;
• раково-эмбриональный антиген (РЭА);
• некоторые онкобелки (например, HER-2);
• цитокератины (TPA, TPS).

Наиболее часто на практике используется определение одного из белков семейства MUC-1, причем из них самым чувствительным и специфичным является CA 15-3. Исследование более одного показателя из этой группы не дает дополнительной информации. Поэтому, помимо CA 15-3, вторым наиболее часто используемым онкомаркером для диагностики новообразования молочной железы является РЭА.

p, blockquote 13,0,0,0,0 –>

Семейство MUC-1

p, blockquote 14,0,0,0,0 –>

В здоровой молочной железе эти вещества выделяются в млечные протоки и попадают в грудное молоко. Злокачественное перерождение тканей приводит к нарушению строения органа, и гликопротеиды попадают в кровь.

p, blockquote 15,0,0,0,0 –>

Известно довольно много гликопротеидов этой группы: СА 15-3, СМА, CA 549, СА 27.29, BCM, EMCA, M26 и M2918. Среди этих антигенов наиболее широко используются СА 15-3. По мнению некоторых авторов, более чувствительным показателем является CA 27.29.

p, blockquote 16,0,0,0,0 –>

Раково-эмбриональный антиген

p, blockquote 17,0,1,0,0 –>

Это один из первых изученных онкомаркеров, который синтезируется преимущественно аденокарциномами кишечника, легких, молочных и поджелудочной железы. В комбинации с СА 15-3 это довольно достоверный ранний признак опухоли груди.

p, blockquote 18,0,0,0,0 –>

Цитокератины

p, blockquote 19,0,0,0,0 –>

К этому семейству принадлежат такие опухолевые маркеры, как TPA, TPS и Cyfra 21.1. Цитокератины входят в состав внутреннего «скелета» каждой клетки человеческого организма, состоящего из микроскопических трубочек и нитей. Цитокератины состоят из 20 связанных между собой белковых участков, при раке молочной железы очень часто регистрируются пары CK 18/19 и CK 8/18.

p, blockquote 20,0,0,0,0 –>

Тест TPA обнаруживает все три пептида (8, 18 и 19), TPS – 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.

p, blockquote 21,0,0,0,0 –>

Для анализа на онкомаркеры молочной железы проводят забор венозной крови

Использование сывороточных онкомаркеров при раке молочной железы

Исследования эффективности определения онкомаркеров опухоли груди продолжаются. Эти анализы могут помочь в таких ситуациях.

p, blockquote 22,0,0,0,0 –>

• Ранняя диагностика и выявление рецидива

Из-за малой чувствительности известных онкомаркеров достоверно обнаружить ранние стадии рака можно только при маммографии. Положительная реакция на CA 15-3 отмечается у 10% больных с I стадией, 25% — на II стадии и у 45% — на III. То есть норма онкомаркера молочной железы CA 15-3 в крови не означает отсутствия раковой опухоли.

p, blockquote 23,0,0,0,0 –>

Результаты более информативны для распознавания рецидивов и метастазов. Одновременное определение CA 15-3 и РЭА дает возможность обнаружить ранние метастазы в кости и печень как минимум в 60% случаев. При добавлении к этой комбинации исследования цитокератинов чувствительность в определении метастазов или рецидива возрастает до 90%.

p, blockquote 24,0,0,0,0 –>

• Определение прогноза

Если до операции у женщины повышен уровень СА 15-3 и РЭА, это может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе и высокой вероятности рецидива. Однако крупные исследования не смогли достоверно подтвердить такую закономерность. Поэтому врачи в определении прогноза ориентируются на стадию болезни, поражение подмышечных лимфоузлов и другие характеристики.

p, blockquote 25,0,0,0,0 –>

• Контроль эффективности лечения

Определение CA 15-3 полезно для оценки эффекта химиопрепаратов и гормональной терапии. При хорошем ответе на лечение уровень этого вещества в динамике снижается, при прогрессировании опухоли – нарастает.

p, blockquote 26,0,0,0,0 –>

Однако это больше характерно для метастатических и рецидивирующих форм заболевания.

p, blockquote 27,0,0,0,0 –>

При первичном раке груди у трети пациенток уровень CA 15-3 не отражает эффективности проводимого лечения. Поэтому не во всех странах его рекомендуют использовать с этой целью.

p, blockquote 28,0,0,0,0 –>

Определение в крови HER-2 может быть полезно у пациенток для определения тактики химиотерапии. Предварительные научные данные свидетельствуют, что высокий уровень HER-2 связан с плохим ответом на лечение гормонами, метотрексатом, циклофосфаном, но ассоциируется с хорошим эффектом препарата трастузумаб (Герцептин). Сейчас проводятся крупные исследования, посвященные этой теме.

p, blockquote 29,0,0,0,0 –>

p, blockquote 30,0,0,0,0 –>

Тканевые онкомаркеры

Биохимические показатели опухоли можно определить, исследуя не кровь, а ее ткань. Для этого используются материалы, полученные при биопсии железы или во время операции. Их можно заморозить, зафиксировать в формалине или в парафине.

p, blockquote 31,0,0,0,0 –>

Тканевые онкомаркеры в основном используются для определения прогноза и выбора метода лечения. На практике исследуются уровни рецепторов к эстрогену (ER) и прогестерону (PR), а также HER-2 (также называемого c-erbB-2). Они не помогают в ранней диагностике, поскольку могут присутствовать как в злокачественных опухолях, так и в здоровых тканях. Однако они полезны для определения прогноза и вероятности рецидива рака.

p, blockquote 32,0,0,0,0 –>

Также на основе определения рецепторов к стероидам и HER-2 принимается решение о гормональной или иммунотерапии опухоли.

p, blockquote 33,0,0,0,0 –>

У пациентов без поражения лимфоузлов вероятное значение для определения прогноза имеют такие маркеры, как uPA и PAI-1.

p, blockquote 34,0,0,0,0 –>

Рак молочной железы – гетерогенное заболевание. Его можно классифицировать, используя генетические исследования, на 4 подтипа, которые имеют разный прогноз и лечение:

p, blockquote 35,1,0,0,0 –>

• базальный: отсутствует ER, PR и HER-2;
• люминальный А: ER присутствует в небольшом количестве;
• люминальный B: ER присутствует в значительном количестве;
• HER-2-положительный.

p, blockquote 36,0,0,0,0 –>

Рецепторы к эстрогену и прогестерону

p, blockquote 37,0,0,0,0 –>

ER играет важнейшую роль в развитии рака молочной железы. Это рецептор, посредством которого на ткань железы действуют женские половые гормоны – эстрогены. На любой стадии рака пациентки, имеющие рецепторы к эстрогену («ER-положительные»), значительно лучше поддаются гормональной терапии. Поэтому определение ER обязательно у всех больных раком молочной железы. Хотя стоит отметить, что такая закономерность наблюдается лишь у 60-70% ER-положительных больных.

p, blockquote 38,0,0,0,0 –>

В первые 5 лет после диагностики заболевания у ER-положительных больных прогноз лучше, чем у пациенток, у которых этот рецептор не обнаружен. Позднее разница между исходом заболевания исчезает.

p, blockquote 39,0,0,0,0 –>

Таким образом, определение рецепторов к гормонам используется в комбинации с клиническими прогностическими факторами (стадия, размер образования и т. д.) для более точного определения прогноза болезни.

p, blockquote 40,0,0,0,0 –>

Рецептор HER-2

p, blockquote 41,0,0,0,0 –>

Это наиболее чувствительный онкомаркер при опухоли груди. Он обнаруживается в 15-30% случаев инвазивного рака. Определение HER-2 обязательно для всех пациентов с таким заболеванием. При обнаружении этого вещества врачи подозревают более злокачественное течение процесса и худший прогноз.

p, blockquote 42,0,0,0,0 –>

Все пациентки с обнаруженным HER-2 должны получать иммунотерапию препаратом трастузумаб (Герцептин). При этой форме заболевания обычно имеется сниженная чувствительность к циклофосфамиду, метотрексату и 5-фторурацилу, то есть к стандартным химиотерапевтическим средствам, однако показатель HER-2 все же не рекомендуют использовать для прогнозирования ответа на химиотерапию.

p, blockquote 43,0,0,0,0 –>

Несмотря на то, что доказана связь между наличием HER-2 и более злокачественным течением болезни, использовать этот показатель для прогнозирования исхода заболевания также не рекомендуется.

p, blockquote 44,0,0,0,0 –>

uPA и PAI-1

p, blockquote 45,0,0,0,0 –>

Урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор (PAI-1) способны предсказать исход заболевания при опухоли молочной железы. uPA участвует в росте новообразования, его вторжении в сосуды и лимфатические пути, метастазировании. PAI-1 является ингибитором, подавляющим действие этого протеина, но парадоксальным образом также участвует в прогрессировании патологии.

p, blockquote 46,0,0,0,0 –>

Были проведены многочисленные исследования, которые подтвердили, что при низком уровне этих веществ имеется низкий риск метастазирования и рецидивов даже у больных с вовлечением подмышечных лимфоузлов. На этом основании врачи могут не проводить послеоперационную химиотерапию. Однако за такими пациентками необходимо тщательное дальнейшее наблюдение.

p, blockquote 47,0,0,0,0 –>

Другие тканевые маркеры

p, blockquote 48,0,0,0,0 –>

В многочисленных исследованиях изучаются потенциальные маркеры рака молочной железы. Сейчас доказано, что такие показатели, как мутация гена р53, катепсин, ФНО-альфа, Е-кадгерин, nm23 и c-myc, не имеют диагностической ценности.

p, blockquote 49,0,0,0,0 –>

Для оценки распространения опухоли может применяться онкомаркер молочной железы Ki-67.

p, blockquote 50,0,0,0,0 –>

Тест Oncotype DX™

p, blockquote 51,0,0,0,0 –>

Это новая технология, созданная фирмой Genomic Health, и определяющая вероятность рецидива патологии у пациенток с ранней стадией болезни, а также оценивающая преимущества того или иного вида химиотерапии.

p, blockquote 52,0,0,0,0 –>

Другое название технологии – множественный геномный анализ. Для него необходимо небольшое количество ткани железы. Он определяет активность генов, связанных с ростом раковой опухоли. Во время тестирования исследуется панель из 21 гена, и предсказывается вероятность рецидива опухолевого образования.

p, blockquote 53,0,0,1,0 –>

Результат представляет собой число от 0 до 100 и является вероятностью рецидива рака в течение 10 лет после установления первоначального диагноза.

p, blockquote 54,0,0,0,0 –>

Oncotype DX является прогностическим тестом, так как показывает, насколько вероятен рецидив, а также он предсказывает вероятность получения эффекта от химиотерапии. При высоком значении более эффективна химиотерапия, а при низком – Тамоксифен.

p, blockquote 55,0,0,0,0 –>

Кроме Oncotype DX, есть и другие мультигенные анализы при первичном раке молочной железы: MammaPrint®, Map-Quant DxTM и THEROS Breast Cancer IndexTM57. Однако пользу от их применения еще необходимо оценить.

p, blockquote 56,0,0,0,0 –>

p, blockquote 57,0,0,0,0 –>

Генетические онкомаркеры

Генетические маркеры опухоли BRCA1 и BRCA2 – это гены, показывающие предрасположенность к раку груди. Они используются для оценки риска болезни у женщин, в чьей семье уже были случаи заболевания. Наиболее известный на сегодня пример использования этих анализов – профилактическое удаление молочных желез Анджелиной Джоли.

p, blockquote 58,0,0,0,0 –>

Эти гены поддерживают целостность хромосом и подавляют мутации в клетках. При их наследственной патологии риск заболеть раком груди или яичников значительно возрастает.

p, blockquote 59,0,0,0,0 –>

p, blockquote 60,0,0,0,0 –>

Рак молочной железы развивается в возрасте до 70 лет у 50-60% женщин с выявленной мутацией этих генов. Однако сама эта мутация обнаруживается лишь у 7 больных из 1000.

p, blockquote 61,0,0,0,0 –>

Генетическое тестирование мутаций BRCA1 или BRCA2 у пациентов с семейными случаями рака молочной железы может дать дополнительную информацию, важную для раннего выявления опухоли.

p, blockquote 62,0,0,0,0 –>

В последнее время большое внимание уделяется новым молекулярным разработкам, посвященным изменениям генов при раке груди. К ним относятся HOXA1, c-Myc, cyclin D1 и Bcl-2. Дальнейшее изучение этих показателей может вывести раннюю диагностику рака молочной железы на принципиально новый уровень.

p, blockquote 63,0,0,0,0 –>

p, blockquote 64,0,0,0,0 –>

Показатели нормы

Выделим несколько основных пунктов, касающихся того, какой онкомаркер показывает рак молочной железы:

p, blockquote 65,0,0,0,0 –>

• из-за низкой чувствительности на сегодня ни один из онкомаркеров не может применяться для раннего выявления опухоли;
• при уже известном диагнозе для оценки эффекта терапии и раннего выявления рецидивов и метастазирования вместе с другими методами исследования могут использоваться СА 15-3 и РЭА;
• определение ER необходимо для назначения гормональной терапии;
• определение HER-2 необходимо для назначения терапии Герцептином;
• генетическое тестирование на BRCA1 и BRCA2 показано здоровым женщинам, у которых в семье были случаи злокачественных опухолей груди.

Показатели нормы онкомаркеров молочной железы:

p, blockquote 66,0,0,0,0 –>

• CA 15-3 до 28 ед/мл;
• CA 27.29 – до 40 ед/мл;
• РЭА до 3 нг/мл;
• Cyfra 21.1 – до 3,3 нг/мл;
• ER, PR, HER-2 не обнаружены.

Если повышена норма онкомаркера на рак молочной железы, необходимо посетить маммолога или гинеколога для более углубленного обследования. Нужно помнить, что повышенная концентрация онкомаркеров далеко не всегда служит признаком рака. При злокачественной опухоли их показатели увеличиваются в сотни и даже тысячи раз. Расшифровка анализа должна проводиться только врачом с учетом всех остальных клинических и диагностических данных.

p, blockquote 67,0,0,0,0 –>

Как сдавать анализ на онкомаркеры молочной железы?

p, blockquote 68,0,0,0,0 –>

Сдать кровь на онкомаркеры можно в любой день менструального цикла. Венозная кровь забирается натощак. Накануне желателен легкий ужин, без употребления алкоголя, жирных, соленых продуктов.

p, blockquote 69,0,0,0,0 –>

Результат готов на следующий день, его передают направившему на исследование врачу.

p, blockquote 70,0,0,0,0 –> p, blockquote 71,0,0,0,1 –>

Генетическое комплексное исследование, которое позволяет определить наследственную предрасположенность к раку молочной железы и яичников. Оно представляет собой анализ наиболее распространенных генетических маркеров (85 % среди всех наследственных форм рака молочной железы и яичников), наличие которых указывает на повышенный риск развития онкологического заболевания.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Рак молочной железы и яичников – одни из самых распространенных онкологических заболеваний. Присутствие мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 может увеличить вероятность рака молочной железы более чем в 5 раз, а рака яичников – в 10-28 раз. Средний возраст развития заболевания при этом снижается до 25-30 лет. При этом чем старше человек, тем выше у него вероятность рака.

Выявленные семейные случаи заболевания в первую очередь свидетельствуют о наследственной природе рака и требуют генетического анализа. Гены BRCA1 и BRCA2 участвуют в защите организма от спонтанных повреждений ДНК, поэтому нарушение их работы позволяет накапливаться мутациям и приводит к онкологическим заболеваниям, и в первую очередь – к раку молочной железы и яичников. Известно, что рак, ассоциированный с генетическими маркерами BRCA, характеризуется высокой степенью злокачественности и выраженной лимфоидной инфильтрацией. Данное исследование позволяет провести анализ наиболее распространенных генетических маркеров (85 % среди всех наследственных форм рака молочной железы и яичников), наличие которых указывает на повышенный риск заболевания.

В разных странах имеется свой спектр мутаций в генах BRCA, связанных с раком молочной железы. В России в настоящее время идентифицированы мутации в генах BRCA1 и BRCA2, специфичные для нашей страны. Было выявлено, что среди пациенток с раком молочной железы и яичников встречаются восемь мутаций генов BRCA, поиск которых и включен в комплексное генетическое исследование.

Популяционная частота этих мутаций не более 1 %. Но при этом риск заболеть раком молочной железы или раком яичников в течение жизни для женщин, имеющих генетическую предрасположенность к ним, достигает 80 %.

Важно, что анализ возможно проводить в любом возрасте и при выявлении нарушений по указанным маркерам лечение будет начато своевременно.

Для успешного лечения онкологических заболеваний очень важно обнаружить опухоль на ранней стадии, еще до появления симптомов. Поэтому генетическая предрасположенность к раку молочной железы и яичников – очень серьезное показание к регулярному обследованию в целях выявления заболевания на ранней стадии.

Факторы риска развития рака молочной железы:

• курение;
• стресс (влияет на общее состояние организма, на иммунную систему, которая ответственна за борьбу с атипичными клетками);
• злоупотребление алкоголем;
• пролиферативные заболевания молочной железы;
• позднее наступление менопаузы;
• поздние роды;
• бесплодие;
• первичный рак яичников, эндометрия, колоректальный рак;
• дефекты генов фолатного цикла (MTHFR);
• лучевая терапия (значительно увеличивает риск, особенно у женщин моложе 30 лет);
• ионизирующее облучение.

Когда назначается исследование?

• При наличии рака молочной железы и яичников в семейном анамнезе (у родственников 1-й и 2-й степени родства, особенно если они заболели в раннем возрасте).
• При двустороннем раке молочной железы у пациентки и/или её родственников.
• При раке груди и предстательной железы у мужчин в семейном анамнезе.
• При множественных первичных опухолях в различных органах у пациентки и/или её родственников.
• Есди у двух и более родственников пациента были опухоли одной локализации, редкие формы рака.
• При атипичных пролиферативных заболеваниях молочной железы.
• При появлении опухоли в раннем возрасте.
• При выявлении мутаций генов BRCA1 или BRCA2 у родственников.

Что означают результаты?

Мутации не выявлено – риск развития рака молочной железы и рака яичников находится в пределах общепопуляционных значений.

Выявление мутации в генах BRCA1, BRCA2 – риск развития рака молочной железы и рака яичников значительно превышает общепопуляционные значения.