Поскольку ВИЧ нарушает равновесие в иммунной системе, неудивительно, что при инфицировании этим вирусом могут развиваться аутоиммунные процессы (например, синдром Рейтера, псориатический артрит, системная красная волчанка, ксеродерматоз, васкулит и полимиозит).
Развитие васкулитов при ВИЧ-инфекции связано с образованием иммунных комплексов, но иммуннокомплексные гломерулонефриты встречаются редко. Кроме того, проникновение CD8+-Т-клеток в слюнные железы вызывает развитие синдрома диффузного инфильтративного лимфоцитоза, что является признаком аутоиммунной реакции.
В ранних исследованиях у пациентов со СПИДом наличие антител часто связывали с клиническими нарушениями, направленными против тромбоцитов, Т-клеток и периферических нервов. Позднее у ВИЧ-инфицированных пациентов были обнаружены аутоантитела к разнообразным нормальным клеточным белкам, в том числе к эритропоэтину.
Предполагалось, что они участвуют в развитии заболевания (например, анемии), но лишь в некоторых случаях такое предположение получило документальные подтверждения. Причина развития подобных аутоиммунных нарушений неизвестна, но они могут быть связаны с дисрегуляцией Т-клеток, активацией В-клеток и включением мембранных белков клетки в частицы ВИЧ, молекулярной мимикрией и выработкой антиидиотипических антител.
Потенциальное влияние этих клеточных продуктов на процесс нейтрализации вируса обсуждается в отдельной статье на сайте (рекомендуем пользоваться формой поиска). Некоторые из этих процессов, возможно, принимающих участие в развитии аутоиммунных заболеваний, описываются ниже.
Возможные механизмы индукции аутоиммунных реакций при ретровирусных инфекциях:
• Нарушение регуляции Т-клеток
• Активация В-клеток
• Клеточные белки на вирусах
• Молекулярная мимикрия патогена
• Захват гаптена
• Антиидиотипические антитела
Возможные механизмы аутоиммунных реакций при ВИЧ-инфекции.
Инфицирование ВИЧ Т-клеток может приводить к нарушениям работы Т-клеток (этап 1), после чего Т-клетки перестают управлять пролиферацией В-клеток.
Аналогично, инфицирование макрофагов ВИЧ может вызывать усиление выработки IL-6, вызывающего пролиферацию В-клеток (этап 2).
Пролиферация В-клеток в конечном счете может привести к развитию лимфом вследствие хромосомных изменений и развития состояния трансформации.
Появление клеточных антигенов на поверхности вирионов ВИЧ или их совместная экспрессия с вирусными антигенами на поверхности клетки (этап 3) могут вызывать иммунные реакции (например, выработку антител), направленные на нормальные клеточные антигены (этап 3), развивающиеся по типу гаптен-носитель (этап 4), что приводит к развитию аутоиммунных клеточных реакций.
Противовирусные реакции В-клеток также могут приводить к выработке антител из-за молекулярной мимикрии (этап 5).
Таким способом вирусные белки могут приобретать достаточно сильное сходство с нормальными белками клетки для того, чтобы запустить аутоиммунные реакции, направленные на эти клеточные компоненты.
Аутоиммунные процессы необходимо рассматривать как потенциальный кофактор патогенеза ВИЧ. Возможные механизмы, связанные как с гуморальными, так и с клеточными реакциями, рассмотрены на рисунке выше.
Аутоиммунные реакции могут приводить к гибели нейтрофилов и тромбоцитов и к развитию периферической нейропатии. Одно из объяснений уменьшения количества CD4+-клеток при ВИЧ-инфекции также связано с выработкой антител к Т-клеткам или к CD4. Результаты применения плазмафереза у ВИЧ-инфицированных пациентов говорит в поддержку участия аутоантител в гибели нейтрофилов и тромбоцитов и в развитии периферической нейропатии, но не гибели Т-клеток.
У пациентов, получавших лечение, количество нейтрофилов и тромбоцитов восстанавливается, а проявления нейропатии уменьшаются; однако количество CD4+-клеток не меняется (D. Kiprov, личное сообщение). Возможный вклад аутореактивных клеток в развитие патологии при ВИЧ-инфекции также требует дальнейшего изучения.
Также необходимо учитывать потенциальную опасность, возникающую при вакцинации белками ВИЧ, которые за счет молекулярной мимикрии могут вызвать развитие иммунных реакций, приводящих к уменьшению количества CD4+-клеток, еще большему угнетению функций иммунной системы, или способных вызывать развитие аутоиммунных патологических процессов в других тканях. Мониторинг возможных аутоиммунных реакций должен постоянно проводиться при разработке любых методов предотвращения ВИЧ-инфицирования.
Читайте также:
- XIV. Пояснения к схеме истории болезни
- Алкоголизм, стадии алкогольной болезни. Дети алкоголиков.
- Биологические действия ионизирующих излучений. Заболевания, вызванные действием ионизирующих излучений. Формы и степени лучевой болезни людей и сельскохозяйственных животных.
- Биологическое действие ионизирующих излучений. Формы и степени лучевой болезни людей и сельскохозяйственных животных.
- Болезни в клин. и соц. медицине
- Болезни внутренних сред глаз
- Болезни детей раннего возраста
- Болезни крови и кроветворных органов у детей
- Болезни крови и кроветворных органов у детей
- Болезни легких, развившиеся в периоде новорожденности
- БОЛЕЗНИ ОРБИТЫ
К ним относят ряд заболеваний, для которых аутоиммунная агрессия является причинным фактором. Эти болезни возникают против собственных неизменных антител. Имеется два механизма таких реакций:
1) нарушение физиологической изоляции органов и тканей, в отношении которых отсутствует толерантность (рад органов нервной и эндокринной систем); примерами таких заболеваний является полиневрит, симпатическая офтальмия, лимфоматозный зоб (болезнь Хашимото) и асперматогения. Факторами, нарушающими изоляцию, могут быть вирусные инфекции, хроническое воспаление, травмы. В результате аутоиммунного повреждения происходит гибель паренхиматозных элементов, сопровождающаяся разрастанием соединительной ткани. Морфологические проявления воспаления определяются в основном реакциями ГЗТ;
2) отмена иммунологической толерантности к собственным антигенам, возникающая в связи с соматическими мутациями на фоне генетической предрасположенности, что сопровождается появлением «запрещенных» клонов иммунокомпетентных клеток. В эту группу относят большинство коллагенозов, вторичную гемолитическую анемию и тромбоцитопеническую пурпуру. В органах и тканях развиваются проявления как ГНТ, так и ГЗТ.
Кроме того, аутоиммунные повреждения тканей могут возникнуть при реакции на измененные антигены, в результате перекрестного реагирования в связи со сходством собственных и экзогенных антигенов, при иммунокомплексном повреждении. Состояния, сопровождающиеся такими реакциями, принято называть болезнями с аутоиммунным компонентом. К аутоиммунным заболеваниям относится большинство форм хронического проявления, особенно гепатита, гломерулонефрита, воспаления органов желудочно-кишечного тракта, лекарственную аллергию и другие.
Крайнее проявление недостаточности иммунной системы – иммунодефицитные синдромы. Они бывают первичные, т.е. связанные с недоразвитием иммунной системы, и вторичные (приобретенные), возникающие в результате заражения вирусом иммунодефицита. К последним относится СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита. Заболевание возникает в результате заражения (инфицирования), вирус (ВИЧ) в основном поражает Т-лимфоциты иммунной системы.
Различают три формы ВИЧ-инфицирования: вирусоносительство, пре-СПИД и СПИД. При вирусоносительстве клинических и морфологических форм не наблюдается. Для пре-СПИДа характерны нарастающие симптомы: истощение, диарея, субфебрилитет, слабость, увеличение лимфатических узлов. СПИД характеризуется полным проявлением клинической картины заболевания, которая обусловлена сочетанием морфологических изменений трех групп.
Первую группу составляют морфологические изменения, обусловленные непосредственным воздействием возбудителя болезни (ВИЧ): гиперплазия лимфоидной ткани с последующей ее атрофией (появление вакуолей в белом веществе головного и спинного мозга). Указанные изменения ЦНС являются причиной развития у 60% больных неврологических и психических нарушений (СПИД-деменция).
Вторую группу представляют изменения, возникшие в результате активации оппуртунистических инфекций, таких как кандидоз, токсоплазмоз, пневмоцитоз, герпетическая инфекция и др. Морфологические изменения в этих случаях соответствуют преобладающему типу инфекции.
Изменения третьей группы заключаются в появлении некоторых видов опухолей. Наиболее часто при СПИДе развивается саркома Калоши, которая, в отличие от эндемических форм этой опухоли, при ВИЧ-инфекции характеризуется генерализованным характером с поражением лимфатических узлов. Кроме того, при СПИДе появляются лимфомы различной локализации, рак и другие опухоли.
Дата добавления: 2015-04-24 ; Просмотров: 1211 ; Нарушение авторских прав? ;
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет
Введение. В мире инфицированы и больны СПИДом больше 50 млн. человек и более 17 млн. из них погибло от СПИДа. Для размножения вирусы встраиваются в геном чувствительной клетки, превращая ее в «фабрику», направленную на самоуничтожение человеческого организма. Поэтому стоит отметить актуальность ВИЧ-профилактики и потребность в разработке новых методов лечения, которые все же смогут подавить активность вируса. Вирус иммунодефицита человека вызывает ВИЧ-инфекцию, которая заканчивается развитием синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИД). Он характеризуется полиморфностью клинических проявлений, высокой летальностью. Возбудитель ВИЧ-инфекции – лимфотропный вирус, который поражает Т-лимфоциты с СD4 и CXCR4 рецептором и другие иммунные клетки с CCR5 хемокиновым рецептором.
Материал и методы исследования.
В процессе обследования населения Республики Чувашия в Республиканском центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями в 2017 году выявлено 310 случаев заражения. Несмотря на то, что заболеваемость в Республике почти в 4 раза ниже, чем по РФ, регистрируется рост заболеваемости вирусом. На территории Республики проживают 1921 ВИЧ – инфицированных. Среди них 71 больных в стадии СПИД. В 2017 году умерло 97 человек, из них в стадии СПИД- 35. По данным показателям отмечается распространение заболевания среди мужчин, особенно в возрасте от 18-39 лет, что обуславливается их рискованным поведением. В 2017 году на ВИЧ-инфекцию было обследовано 260 тыс. человек при годовом плане 230 тыс. человек [9, с.577]. Диагностика основана на установлении факта зараженности ВИЧ и определении стадии заболевания. Для этого применяют комплекс эпидемиологических, клинических, иммунологических и лабораторных данных. Вирусологические и серологические исследования включают методы определения антигенов и антител ВИЧ (ИФА, ИБ, ПЦР). В сыворотке крови определяют антитела к белкам gp120, p24 и другим антигенам вируса, именно они позволяют дать до 99,9% положительных проб при проведении тест-систем.
Результаты исследования и обсуждение. В исследование были вовлечены 150 инфицированных, среди которых 139 человек находятся на стадии А и В, а 11 достигли терминальной – стадии СПИД.
На рис.1 отмечается распространение болезни среди лиц мужского пола в возрасте 18-29 лет – 47,1%, а среди женского – 45 %, также отмечается рост заболеваемости среди возрастной группы – 30-39 лет: среди мужчин-36,1%; среди женщин- 40,7%, что обуславливается их рискованным поведением; доля инфицированных в возрастной категории 40-59 лет среди мужчин – 13,6%, а женщин -11,5%. У группы людей «59 и старше» отмечается низкая заражаемость.
Рис. 1 Распространение заболевания среди мужчин и женщин различных возрастных групп.
Рис. 2 показывает распределение пациентов по продолжительности инкубационного периода ВИЧ-инфекции: у 10% – инфекция достигает терминальной стадии в первые 2-3 года от момента заражения, у 80-85%- достигает СПИД в течение 10 лет, а у 5-10%- инкубационный период продолжается 7-10 лет. При этом уровень Т-лимфоцитов стабилен. Перед проведением иммунотерапии были обследованы группы людей согласно протоколу. Основные лабораторные показатели значимо отличались в группах сравнения. При этом у лиц с категорией «А» развивался гриппоподобный синдром с концентрацией CD4 Т-лимфоцитов 500 кл/мкл крови, с категорией «В» (симптоматическая) – 200 – 400 кл/мкл, а с категорией «С» – меньше 200 кл/мкл.
Рис.2 Продолжительность инкубационного периода.
Лабораторные данные говорят о прогрессирующей иммунодепрессии, которая начинается задолго до появления характерной клинической симптоматики. Кроме того, вирус иммунодефицита человека поражает нейроны, эндотелиоциты, ДК, клетки моноцитарно-макрофагического ряда, фибробласты, В-лимфоциты, СКК, мегакариоциты, а также CD8 Т-лимфоциты. По мере прогрессирования инфекции возбудитель обнаруживается во всех тканях, включая экзосекреты и продукты метаболизма.
В настоящее время средняя продолжительность жизни ВИЧ-инфицированного человека составляет примерно 12 лет. Исходя из этого новейшее и стандартное противовирусное химиотерапевтическое лечение направлено на увеличение срока жизни больного, а также облегчении его состояния путем ликвидации видимых внешних клинических проявлений и улучшении гематологических показателей.
Рис. 3 Эффективность действия препаратов
На рис.3 видно, что существует классическая (стандартная) терапия заболевания, основанная на блокировке механизмов репродукции: 1) блокировка входа ВИЧ в клетку ингибиторами слияния (энфувиртид,маравирок); 2) остановка обратной транскриптазы нуклеозидными (абакавир, зидовудин) и не нуклеозидными ингибиторами (эфавиренз, невирапин); 3) блокировка интегразы ингибиторами (ралтегравир, элвитегравир); 4) ингибирование протеаз (нелфинавир, ампренавир).
В 2016 году компанией FDA препарат Truvada, действие которого основано на ингибировании обратной транскриптазы, оценился как наиболее эффективный в качестве доконтактной профилактики ВИЧ [2]. Наука не стоит на месте, разрабатываются все новые тактики лечения заболевания в области генной, молекулярной инженерии, а также генотерапии:
1) Использование наноконтейнеров, которые представляют собой наночастицы, внутри которых находится мелитинин, при этом маленькие частицы ВИЧ способны застревать между бамперами наночастиц, получая инъекцию мелитинина, разрушающего их оболочку.
2) Препарат Сal-1, основанный на лечении СПИДа стволовыми клетками пациента, которые получают из его костного мозга и модифицируют с целью блокирования рецептора CCR5, что делает их невосприимчивыми к ВИЧ.
3) Фильтр Hemopurifier очищает кровь от вирусных частиц за счет содержания антител cyanovirin на его стенке, притягивающих к себе и выводящих из крови вирусы.
4) Препарат LEDGIN блокирует встраивание вируса ВИЧ в ДНК клеток и его размножение.
Были проведены клинические испытания [5] на добровольцах – ВИЧ-инфицированных с целью определения эффективности различных методов лечения. В число обследованных вошло 50 человек, на 10 была проведена ZFN-технология – технология молекулярных ножниц. На 40 человек были испытаны остальные методы лечения. По окончании исследования после применения технологии молекулярных ножниц у 82% участников наблюдался повышенный уровень Т-клеток, а у 14% вирус не распространялся в организме в течение 12 недель после отмены антиретровирусной терапии, у 4% не отмечались значимые изменения клинических показателей, что обуславливается нахождением их на терминальной стадии инфекции (СПИД).
Рис. 4 Эффективность новых методов лечения
Рис. 4 показывает: данное процентное соотношение говорит об эффективности ZFN-технологии (36%), 2 место по эффективности проведенной терапии занял препарат – Cal-1 (26%). Использование наноконтейнеров (12%), фильтра Hemopurifier (9%), препарата Ledgin (17%) эффективно на ранней стадии ВИЧ как аутоиммунного процесса.
Заключение. Таким образом, результаты исследований показали эффективность лечения ВИЧ как аутоиммунного заболевания стандартными и новыми методами лечения. Можно сделать вывод, что наиболее эффективно в проведении терапии – это сочетанное использование как новых методов лечения на основе генотерапии, так и использование анти-ВИЧ-коктейля, основанного на ингибировании POL-ферментов, особенно обратной транскриптазы [6].
Современная терапия может продлить жизнь инфицированного на несколько лет, но в связи с тем, что ВИЧ обладает высокой контагиозностью, будет постоянно расти число людей, нуждающихся в проведении антивирусной терапии. Лечение дает положительные прогнозы, но все равно полностью победить ВИЧ невозможно, поскольку вирус обладает высокой склонностью к мутациям, быстрому распространению, способен «скрываться» в резервуарах инфекции (ДК, макрофаги) и реактивироваться для выработки вирионов, а наш иммунитет, направленный на «борьбу» с вирусом, становится «убийцей» собственного же организма, приводя к аутоиммунным процессам [1].