Содержание
Вирусный гепатит В
HBsAg
Появляется в сыворотке крови перед клинической манифестацией заболевания и достигает максимальной концентрации обычно в момент развертывания клинических симптомов. HBsAg сохраняется в течение всего периода существования симптомов заболевания и исчезает в фазу реконвалесценции.
При неосложненном течении заболевания HBsAg элиминируется из сыворотки крови в течение 2 месяцев. Наличие этого маркера в крови более 3 месяцев после перенесенной острой HBV-инфекции предполагает возможность хронизации процесса Однако по одному HBsAg нельзя сделать вывод об острой или хронической форме ВГВ.
HBeAg
Является маркером репликации вируса гепатита В. Его присутствие в сыворотке крови свидетельствует о высокой контагиозности пациента. При остром ВГВ HBeAg обнаруживается в сыворотке крови, как правило, в конце инкубационного периода, в продромальном периоде и иногда – в начальной стадии периода разгара заболевания.
HBeAg элиминируется из крови значительно раньше HBsAg. При повторном обнаружении этого маркера в течение более длительного времени у большинства НВеАд-положительных больных выявляется хроническое течение ВГВ.
Anti-HBcor-lgM
Anti-HBcor-lgG
Anti-HBe
Anti-HBs
У большинства больных острым ВГВ начинает обнаруживаться в сыворотке крови только в отдаленном периоде, спустя длительное время после исчезновения HBsAg. Продолжительность фазы "окна" (интервал между исчезновением HbsAg и появлением anti-HBs) чаще составляет 3-4 месяца, с колебаниями от месяца до года.
Обнаружение anti-HBs, особенно в сочетании с anti-HBe, рассматривают как надежный критерий развития постинфекционного протективного иммунитета, выздоровления после острого ВГВ.
ВГВ-ДНК
Обнаружение ВГВ-ДНК в сыворотке крови больных, имеющих какой-либо из вышеперечисленных маркеров, свидетельствует об активной репликации ВГВ, происходящей в организме больного острым или хроническим гепатитом В. Определение ВГВ-ДНК проводится высокочувствительным методом ПЦР (полимеразная цепная реакция).
В табл. 1 приводится клиническая интерпретация возможных комбинаций полученных маркеров ВГВ.
Материал для исследования: кровь.
Лабораторная диагностика вирусных гепатитов.
- Анти-НАV IgM – антитела к вирусу гапатита А появляются в сыворотке крови в конце инкубационного периода к началу клин.проявлений и сохраняются в сыворотке крови до 6 месяцев. Их выявление надежное свидетельство текущей или недавно возникшей HAV-инфекции
- Анти-НАV IgG появляются позднее в сыворотке свидетельствуя о наличии HAV-инфекции и в дальнейшем о формировании иммунитета. Может быть использован для оценки эффективности вакцинопрофилактики или как маркер перенесенной инфекции.
- НВsAg – поверхностный антиген гепатита В, появляется в конечной стадии инкубационнго периода, через 4 недели после заражения сохраняясь 2-8 недель, исчезая в течении 3-6месяцев. Обнаружение поверхностного антигена вируса гепатита В в крови дольше 6 месяцев после начала болезни свидетельствует о возможной хронизации процесса. Возможно пожизненное носительство HBsAg. HBsAg способен активизировать клеточные протоонкогены. Через достаточно длительный срок (более 20 лет) возможно развитие гепатокарциномы. Не определяется в 10% случаев острой инфекции, в большинстве случаев хронических персистирующих гепатитов и внепеченочных формах HBV.
- острый гепатит В: инкубационный или острый периоды;
- носительство вируса гепатита В;
- хронический гепатит В.
- гепатит B не выявлен (в отсутствие anti-HBc-маркёров гепатита В);
- нельзя исключить острый гепатит В: период выздоровления;
- нельзя исключить хронический гепатит В низкой интенсивностью репликации;
- молниеносное, злокачественное течение ВГВ;
- нельзя исключить гепатит В с дефектным (серонегативным) HBs-антигеном;
- микст-гепатит В+D (дельта-вирус использует поверхностный антиген в качестве своей оболочки, поэтому он может не определяться).
-
Анти-НВs – антитела появляются в фазе выздоровления после острого гепатита В, обычно через 3 – 4 месяца после элиминации HbsAg. Anti-HBs-антитела особенно важны в обеспечении иммунной защиты против данного вируса, поэтому количественное определение анти-HBs-антител обычно используют в контроле эффективности иммунитета при вакцинации против гепатита В. Со временем, титр антител снижается вплоть до необнаружения. Иногда возможна пожизненная циркуляция anti-HBs-антител. Появление анти-HBs на фоне клинического улучшения у больного гепатитом В и исчезновение HBsAg является хорошим прогностическим признаком и показателем выздоровления.
- успешная вакцинация против гепатита В;
- острый гепатит В – фаза выздоровления;
- хронический гепатит В с низкой инфекционностью.
- эффект вакцинации не достигнут;
- отсутствие перенесённого гепатита В в прошлом (при отсутствии других маркеров гепатита В);
- нельзя исключить острый гепатит В – инкубационный или острый периоды;
- нельзя исключить хронический гепатит В с высокой инфекционностью;
- нельзя исключить носительство HBs-антигена с низкой репликацией.
- Анти- НвcorIgM – маркер острого процесса. Определяет присутствие антител класса M к HBcoreAg. Антитела к ядерному антигену характерные для конца инкубационного периода и начала заболевания. Антитела начинают вырабатываться в период первого появления клинических симптомов гепатита В и сохраняются до периода выздоровления.
- гепатит B не выявлен (в отсутствие anti-HBc- маркеров гепатита В);
- нельзя исключить острый гепатит В: периоды инкубационный и выздоровления;
- нельзя исключить хронический гепатит В.
- Анти- НвcorIgG, свидетельствует о перенесенной инфекции (циркулируют пожизненно). Наличие в крови человека Анти-HBcor IgG говорит о наличии иммунитета к вирусу гепатита В в результате перенесённой в прошлом инфекции или вакцинации против этого вируса.
- НВeAg – маркер активной репликации вируса гепатита B (HBV). Обнаруживается в крови в период вирусемии, параллельно с HBsAg, начиная с конца инкубационного периода. В крови циркулирует недолго, меньше, чем HBsAg, исчезает к концу желтушного периода (примерно к 9 неделе с начала болезни). Циркуляция антигена инфекционности в течение 2 месяцев и более является признаком хронизации гепатита В. Таким образом, этот показатель может служить маркером контагиозности хронических НВsAg – носителей. При хроническом ВГВ с высокой репликативной активностью возможно обнаружение его в течение нескольких лет. Этот антиген циркулирует только в присутствии HBsAg, поэтому целесообразно обследовать именно HBsAg-позитивные сыворотки.
- острый или хронический гепатит с высокой интенсивностью репликации.
- Отрицательно:
- острый или хронический гепатит с низкой интенсивностью репликации;
- острый гепатит: период инкубации или выздоровления;
- гепатит B не выявлен (в отсутствие других маркёров гепатита В).
- Анти- Нве – свидетельство перенесённого острого гепатита В, показатель ремиссии. Определяет присутствие антител к HBеAg. Синтез антител к HBeAg в организме свидетельствуют о прекращении репликации (размножения) вируса в организме. К концу 9-й недели эти антитела можно обнаружить у 90% больных. В период выздоровления эти антитела могут исчезать. Однако обнаружение анти-HBe не всегда является показателем отсутствия инфекционности данной конкретной сыворотки. Иногда возможно появление мутантной, дефектной HBeAg-отрицательной формы вируса, т. е. вирус данный антиген синтезировать не способен. Но при этом хотя в крови обнаруживаются анти-HBe, высокая репликативная активность вируса сохраняется.
Положительный результат:
- острый гепатит В: фаза выздоровления;
- хронический гепатит В;
- хроническое бессимптомное носительство вируса гепатита В.
Определяет присутствие антител к HB-core Ag, независимо от класса M или G.
Функции. Антитела к HB-core антигену появляются при остром гепатите В в крови вскоре после появления HBsAg, персистируют после исчезновения HBs-антигена перед появлением анти-HBs-антител и сохраняются длительное время после выздоровления (при HBV-инфекции они самые «долгоживущие» и могут обнаруживаться пожизненно). В отсутствие информации о других маркёрах гепатита В, наличие анти-HBcore позволяет предположить, что человек может быть активно инфицирован или переносил гепатит В в прошлом и имеет иммунитет. Анти-HBcore-антитела могут быть единственным серологическим маркёром перенесённого гепатита В и потенциально инфицированной крови. Определение суммарных (anti-НBcore-total) антител применяют в целях диагностики текущего или перенесённого в прошлом гепатита В. Присутствие общих анти-HBcore-антител не даёт возможности дифференцировать острую, хроническую или перенесённую в прошлом инфекцию. Особенности инфекции. Гепатит B (ВГВ, HВV) острое системное вирусное заболевание. Характеризуется поражением печени и различными внепечёночными проявлениями. Протекает остро или хронически, в желтушной (35%) или безжелтушной (65%) формах. Вирус гепатита В относится к гепаднавирусам – Hepadnaviridae); чрезвычайно устойчив во внешней среде (к УФ-лучам, температуре, детергентам). Гепатит В передаётся с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, трансплацентарным, половым и бытовым путями. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключённые, члены семей HBs-положительных лиц, новорождённые от HBs-положительных матерей. Проникая в организм, вирус гепатита попадает в макрофаги крови и разносится по организму. Репликация вируса происходит в лимфатических узлах, костном мозге, фолликулах селезёнки, макрофагах, гепатоцитах. Повреждение печени обусловлено, в основном, за счёт иммунного лизиса; также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Сходство антигенов вируса с антигенами системы гистосовместимости человека обусловливает возникновение аутоиммунных («системных») реакций. Поверхностные (HBs-Ag) и сердцевинные (HBc-Ag) белки вируса являются антигенами, обусловливая выработку anti-HBs и anti-HBs-core соответственно. Сердцевинный антиген, попадая в кровь, расщепляется на более устойчивые составные части, одна из которых HBe-Ag также несёт антигеные свойства. На неё и вырабатываются anti-HBe антитела. Генетическая изменчивость HВV способствует «ускользанию» вируса из-под иммунного ответа. С этим связаны трудности в лабораторной диагностике (серонегативный гепатит В), а также хронизация заболевания. Появление атипичных участков ДНК в геноме вируса приводит к фульминантному течению гепатита В. Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев. В конце инкубационного периода повышаются уровни печёночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезёнка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 – 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания). Острый период (2 – 12 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки жёлтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печёночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печёночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов и др. Возникают васкулиты. В программе системных проявлений HBV-инфекции могут возникать аутоиммунный тиреоидит, хронический гастрит, синдром Шегрена, идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура, узелковый периартериит, гломерулонефрит, синдром Гийена Барре, ревматоидный артрит и др. Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев. «Здоровые носители» HBsAg, также как и больные хроническим гепатитом В, подвержены высокому риску развития цирроза печени и гепато-целлюлярной карциномы. Системные проявления не всегда исчезают вместе с излечением гепатита В. Разработанные на сегодняшний день вакцины не вызывают вакцино-обусловленного гепатита В, т. к. представляют собой генно-инженерный HBs-антиген. Однако вакцинопрофилактика обеспечивает защиту от гепатита В только на 5 – 7 лет. До вакцинации, по итогам вакцинации и по прошествии 5 лет после вакцинации необходимо исследовать уровень anti-HBs-антител.
Уровень anti-HBs(Ед/л) | Рекомендуемые сроки ревакцинации |
менее 10 | Немедленно |
11 – 100 | Через 3 – 6 месяцев |
101 – 1000 | Через 1 год |
1001 – 10000 | Через 3.5 года |
более 10000 | Через 7 лет |
- Наблюдение за течением острого гепатита В.
- Наблюдение за течением хронического гепатита В.
- Клиническая картина вирусного гепатита в отсутствие маркёров других вирусных гепатитов, а также HBs-Ag и anti-HBs.
- Выявление перенесённой в прошлом инфекции.
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Единицы измерения в лаборатории ИНВИТРО. При обнаружении суммарных анти-HBc антител выдается ответ «положительно», в случае их отсутствия – «отрицательно». Положительный результат: гепатит В. Невозможно различить острый и хронический гепатит, а также фазы заболевания.
- гепатит B не выявлен (в отсутствие других маркеров гепатита В);
- нельзя исключить острый гепатит В: инкубационный период;
- нельзя исключить хронический гепатит В.