Антигены к эпштейн барр

Вирус Эпштейна — Барр
Вирионы вируса. Капсиды — круглые защитные белковые оболочки, свободно окружённые мембраной
Научная классификация

Домен:

Вирусы [1]

Порядок:

Herpesvirales

Семейство:

Герпесвирусы

Подсемейство :

Гаммагерпесвирусы

Вид:	Вирус Эпштейна — Барр

Международное научное название

Human gammaherpesvirus 4

• Epstein-Barr virus (EBV)
• Human herpesvirus 4 (HHV-4)

Ви́рус Эпште́йна — Барр (ВЭБ) [3] , или вирус Эпстайна — Барр [4] , или вирус герпеса человека 4 типа [ источник не указан 1221 день ] , или герпесвирус человека тип 4 [4] (ГВЧ-4, англ. Human gammaherpesvirus 4 , ранее Human herpesvirus 4 ) — вид вирусов из подсемейства гаммагерпесвирусов семейства герпесвирусов.

Содержание

Описание [ править | править код ]

Геном вируса Эпштейна — Барр представлен двуцепочечной ДНК, вирус в своем развитии не имеет РНК-стадии. В настоящее время данному вирусу наряду с другими герпесвирусами приписывается важная роль в формировании опухолевых клеток в организме человека. Вирус Эпштейна — Барр хорошо размножается в культуре клеток лимфомы Беркитта, крови больных инфекционным мононуклеозом, лейкемических клетках и культуре клеток головного мозга здорового человека. У многих людей, заражённых вирусом Эпштейна — Барр, болезнь проходит бессимптомно.

Вирус способен реплицироваться, в том числе в В-лимфоцитах; в отличие от других вирусов герпеса он не вызывает гибели клеток, а напротив, активирует их пролиферацию. Вирионы включают специфические антигены: капсидный (VCA), ядерный (EBNA), ранний (ЕА) и мембранный (МА) антигены. Каждый из них образуется в определённой последовательности и индуцирует синтез соответствующих антител.

Этиология [ править | править код ]

Вирус первоначально назван в честь английского вирусолога, профессора Майкла Энтони Эпштейна (англ. Michael Anthony Epstein ) и его аспирантки Ивонны Барр (англ. Yvonne Barr ), описавших его в 1964 году — Epstein-Barr virus [5] . В 1979 году научное название изменили на Human herpesvirus 4 [6] , в 2016 году — ещё раз, для указания подсемейства, к которому вид относится, на Human gammaherpesvirus 4 [7] .

Эпидемиология [ править | править код ]

ВЭБ является одним из самых распространённых вирусов человека. В США примерно у половины всех пятилетних детей и от 90 до 95 % взрослых есть доказательства перенесённой инфекции [8] .

Патология [ править | править код ]

Болезни, ассоциированные с вирусом Эпштейна — Барр:

Лечение [ править | править код ]

Для противовирусной терапии применяются препараты, эффективные против различных типов герпесвирусов: ганцикловир, валацикловир. Специфическая терапия, как правило, требуется при тяжёлых вирус-ассоциированных заболеваниях у лиц с иммунодефицитом.

Генотерапия [ править | править код ]

Обнадёживающие результаты продемонстрированы при лечении клеток линии Vero от герпесвирусов типа 1 (вирус простого герпеса, HSV-1), типа 4 (вирус Эпштейна — Барр, EBV) и типа 5 (цитомегаловирус человека, HCMV) методом CRISPR/Cas9. Для некоторых участков их ДНК были созданы направляющие молекулы РНК, благодаря которым нуклеазы Cas9 способны распознавать их в геноме хозяина и разрезать. Эксперименты показали, что разрез в одном участке вирусной ДНК снижает число заражённых клеток примерно вдвое, а два разреза приводят к почти полному удалению вирусов [9] [10] .

Профилактика [ править | править код ]

Эффективно действующей вакцины против вируса Эпштейна — Барр не существует [11] , проводятся клинические испытания [12] [13] [14] . Основную проблему при разработке вакцины создают различия состава белков на разных фазах существования вируса [15] .

Epstein—Barr virus относится к семейству герпетических, точно, как и varicella zoster virus. Он самый распространенный в мире. Его структура складывается из белковой оболочки и 2-цепочек ДНК. Важная часть каждой вирусной частицы – антигены.

У этих биоорганических веществ следующая функция: клетки иммунной системы распознают их как чужие, вырабатывают в ответ антитела, что приводит к разрушению вирусной частицы. Указанному вирусу герпетической природы присущи 4 типа антигенов: капсидный белок VCA, ранний или EA-белок, мембранный MA-антиген и ядерный антиген вируса Эпштейна-Барр (EBNA).

Продукция каждого антигена происходит в определенной последовательности. На каждый из биоорганических веществ вырабатывается соответствующее антитело в виде M и G иммуноглобулинов. Антитела igg и igm — что это? Эти вещества являются белковыми соединениями плазмы крови, которые появляются при распознавании организмом чужеродных частиц. В первую очередь вырабатываются антитела к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр, а затем к EA и MA.

Важно!

Если в процессе диагностики обнаруживаются ранний поверхностный и ядерный антигены – это признак острой инфекции. Если же обнаруживаются поздний мембранный и капсидный антиген вируса Эпштейна-Барр – это говорит о давней инфекции, либо об инфекции в латентном (скрытом) периоде.

• 1 Как определить антитела к вирусной частице?
• 2 Механизм образования ядерных антигенов
• 3 Можно ли по EBNА-антигену определить тип инфекции?
• 4 Расшифровка лабораторных исследований антител к ВЭБ
• 5 Полезное видео
• 6 Другие статьи по теме

Как определить антитела к вирусной частице?

Антитела к вирусу Эпштейна-Барр определяются посредством лабораторных анализов. Показатели крови к вирусу герпеса 4 типа изучаются посредством:

• Серологического метода.
• Биохимического исследования венозной крови.
• Общего анализа капиллярной крови.

Последний позволяет определить атипичные мононуклеары. Специальными методами лабораторной диагностики являются ИФА и ПЦР. Посредством полимеразной цепной реакции обнаруживается вирусный ДНК-геном в биологических жидкостях носителя. Его можно обнаружить в слюне, костном мозге и крови.

Иммуноферментный анализ выявляет конкретное антитело, вырабатываемое на антиген. Материалом для исследования выступает сыворотка крови. У вирусов герпетической природы, похожая симптоматика, поэтому необходима дифференциальная диагностика вируса Эпштейна-Барр с другими типами, особенно с вирусом ветряной оспы. Для этого исследуют кровь на вирус варицелла зостер igg и igm.

К EBNA и VCA антигенам ВЭБ определяются антитела, относящиеся к иммуноглобулинам классов М и G. Как Ig М, так и IgG – это специфические белки клеток-лимфоцитов. Как только вирусные частицы проникнут в кровоток, лимфоцитарные клетки начинают их атаковать, вырабатывая указанные специфические белки.

В первую очередь выявляются антитела igm. Они появляются если капсидный белок вируса эпштейна-барр положительный и в ответ на EA и ранний антиген вируса Эпштейна-Барр. Антитела класса igm диагностируются в начале болезни, пока клиническая картина еще не прояявилась.

Наиболее высокая концентрация антител определяется на протяжении первых дней или 6-ти недель, после проникновения вирусных частиц в кровоток. Спустя 14 дней после инфицирования, эта концентрация медленно снижается. Прежде чем иммуноглобулины полностью исчезнут, проходит довольно много времени, от 1 месяца до полугода после исчезновения клинических проявлений.

К EA-антигенам антитела обнаруживаются в острой стадии заболевания. После выздоровления они быстро исчезают. Анализ крови показывает высокую концентрацию IgM при:

• Обострении патологических процессов.
• Состоянии иммунодефицита.
• Злокачественных опухолях.
• Патологических процессах аутоиммунной природы.

Ig g синтезируется в ответ на капсидный вирусный белок. Синтез начинается рано, во временном промежутке первые дни – 4 недели болезни. Максимальная концентрация наблюдается на 2-ой недели болезни. Отличие этих антител в том, что они сохраняются в организме в небольшом количестве на протяжении всего периода жизни. Если анализ на igg положительный и в крови их титр довольно высокий на протяжении длительного времени – это признак хронической болезни.

Как было сказано выше, EBNA-антиген epstein-barr virus продуцируется лишь при инфекционных процессах, находящихся в латентном состоянии. Латентная, значит скрытая. Этим объясняется тот факт, что антигены нельзя обнаружить в крови, они локализуются только в клетках, поэтому единственным методом диагностики вируса является ПЦР – полимеразная цепная реакция. Латентные инфекции чаще всего протекают в форме:

• Здорового носительства.
• Формирующегося вторичного иммунодефицита.
• Онкологии.

Антитела к ядерному антигену можно увидеть, когда болезнь переходит в стадию выздоровления. Для этого анализ делают непосредственно для выявления igg. При остром течении иммуноглобулины никогда не образуются.

Если анализ на антитела igg положительный — что это значит?

Такой вопрос часто волнует пациентов. При лабораторном исследовании Ig G+ выявляется на сроке 3 – 12 месяцев болезни, после антигены тоже определяются на протяжении долгого времени. Если расшифровка анализа на вирус эпштейна-барр показывает, что капсидный антиген положительный и присутствуют IgM, но нуклеарных антител класса G нет – это свидетельствует об инфекции, которая присутствует в организме в данный промежуток времени. Если же вирусная частица Эпштейна-Барр реактивируется, тогда вновь повышается концентрация иммуноглобулина G.

Механизм образования ядерных антигенов

Ядерные антигены появляются в период скрытой инфекции. В это время вирусные частицы можно увидеть только в клетках, но в кровотоке они не обнаруживаются. Вирус, занимающий клетку, медленными темпами увеличивается в количестве и вырабатывает антигены, которые появляются посредством присоединения ДНК вируса эпштейна-барр к ДНК носителя, локализующуюся в ядре.

Со временем образовавшиеся внутри ядра антигены начинают постепенно выходить поверх наружной мембраны персистированной вирусом клетки. Именно из-за описанного механизма образования антиген и называется ядерным.

Известно 3 схемы образования ядерных антигенов:

• Появление ядерного белка первого типа (EBNA1) вместе с фрагментом EBER. Такая модель говорит о возможном поражении организма лимфомой Беркитта.
• Выработка EBNA 1, некоторого фрагмента EBER и 3-х мембранных белков. Такая модель – признак опухолевидного злокачественного процесса, локализованного в носоглотке.
• Появление EBNА всех существующих 5-ти типов, фрагмента EBER и одного из мембранных белков (LMP). Такая модель говорит не о болезни, а носительстве вирусной частицы.

Важно!

Указанные модели необязательно говорят о развитии злокачественной опухоли или лимфомы. Они могут диагностироваться и у абсолютно здоровых пациентов. Однако первые 2 схемы образования ядерных антигенов характеризуются повышенным риском развития болезней.

Можно ли по EBNА-антигену определить тип инфекции?

Когда вирусная частица обживает клетку организма и EBNA-антиген находится на ее поверхности, иммунная система не может справиться с ВЭБ. Клетку не могут уничтожить ни лимфоциты, ни натуральные киллеры. Но с того момента, как вирус реактивируется и ядерный антиген теряет способность действовать на структурные элементы тканей, тогда иммунные комплексы легко присоединяют к себе воспринимаемую, как чужеродную клетку и уничтожает ее.

С момента, когда ядерный антиген пробивается на поверхность пораженных клеток, иммунная система реагирует и начинает продуцировать igg к вирусу Эпштейна-Барр. Чтобы в этот момент диагностировать стадию течения патологического процесса и тип инфекции, нужно изучить титр иммуноглобулинов к антигену EBNA. Количество Ig указывают на несколько типов инфекционного процесса:

• Пост-инфекцию. В данный момент человек является здоровым носителем, инфицирование вирусом происходило более 6 месяцев назад.
• Хроническое течение патологии.
• Реактивацию инфекционного процесса.
• Развитие злокачественного новообразования.

Чтобы точно подтвердить диагноз необходимо провести специфическое серологическое исследование, определяющее авидность к вирусному возбудителю. Авидностью называется показатель, показывающий прочность связывания комплекса антиген-антитело.

Степень авидности увеличивается в зависимости от длительности инфекционного процесса. Нужно помнить, в чем разница антител igg и igm. Иммуноглобулин М вырабатывается в ответ на острую инфекцию, тогда как Ig G – признак хронитизации патологического процесса.

Авидность igg к вирусу Эпштейна-Барр, ее уровень, отражены в таблице:

Уровень Характеристика До 40% Это низкий показатель, который указывает на недавно перенесенное инфицирование вирусом (от 1 до 3 месяцев). Такая картина наблюдается при первичном инфицировании. 41-60% Это среднее значение, оно указывает на разгар первичной инфекции, которая в скором времени утихнет. При повторном инфицировании авидность иммуноглобулинов нарастает. 61% и выше Это высокое значение. Такой показатель авидности антител указывает на давнее инфицирование и напряженный специфический иммунитет.

При изучении авидности IgM, если показатель будет высоким, можно сделать заключение о затяжном течении вирусной инфекции.

Расшифровка лабораторных исследований антител к ВЭБ

Результаты анализов на вирус могут быть:

• Положительными, что свидетельствует на болезнь, протекающую в острой, хронической или скрытой форме. Положительный результат возможен и при выздоровлении.
• Отрицательными. Такой анализ может говорить о продромальном периоде заболевания, о пассивной форме инфекции либо об отсутствии патологии.
• Сомнительными. Если анализ показывает такой результат, обязательно повторное исследование, по истечении 2-х недельного срока.

Главным проявлением Epstein—Barr virus является инфекционный мононуклеоз, проявления которого наблюдаются в большинстве органов и систем:

Большое значение для диагностики ВЭБ имеет период беременности или ее планирование. Обязательно изучают антитела к фосфолипидам igm и igg. Высокая концентрация антител говорит об антифосфолипидном синдроме (АФС).

У беременных этот синдром может закончиться гипоксией и гибелью плода, отслойкой плаценты и иными внутриутробными патологиями. Антитела к кардиолипину igg и igm — показатель в диагностике антифосфолипидного синдрома. Они есть в крови и у здоровых людей в незначительной концентрации, но если антитела к кардиолипину igm повышены, это указывает на нарушения в системе гемостаза. Они провоцируют развитие тромбозов и тромбоэмболий.

Посредством иммуноферментного анализа изучаются антитела к хгч igm и igg. В норме их концентрация равняется:

• Для иммуноглобулина G — 0-25 Ед/мл.
• Для иммуноглобулина М — 0-30 Ед/мл.

Нарушенная концентрация антител в сочетании с вирусной инвазией приводит к дисфункции иммунной системы. В таком состоянии организм становится восприимчивым к любой инфекции.

Слабая иммунная защита может спровоцировать болезнь Лайма. Если в данном случае провести ИФА, он покажет антитела к боррелиям igm. Они появляются первыми, но потом концентрация резко снижается. Если анализ переделать спустя несколько недель, тогда он, наоборот, покажет высокий титр Ig G. Максимальная концентрация достигается на 4 – 6 месяце после инфицирования.

У беременных изучаются антитела к токсоплазме igm и igg. Некоторые пациенты теряются, видя в направлении на анализ запись: антитела к toxoplasma gondii igm. Toxoplasma gondii –латинское название данного заболевания. Результаты исследования отмечены в таблице:

Результат	Характеристика
Если IgM- IgG-	Иммунитет отсутствует, что говорит о том, что человек не болел токсоплазмозом.
Если IgM- IgG+	Заболевание протекает в хронической форме. Лечение не требуется, т. к. организм сам справляется с заболеванием.
Если IgM+ IgG-	Заболевание находится в острой форме и требует срочного лечения.
Если IgM+ IgG+	Болезнь перешла в стадию обострения, нужна срочная терапия.

Из-за того, что вирус инактивируется при ослабленном иммунитете, пострадать может множество систем и органов.

Ядерные и другие антигены вируса Эпштейна-Барр приводят к синтезу антител. По их изучению можно определить в какой стадии находится патологический процесс и тип заболевания. Вирус инактивируется при ослабленном иммунитете, что может привести к развитию большинства заболеваний. Чтобы определить в какой стадии находится заболевание и необходимо ли лечение, изучается титр антител. Для этого нужно обязательно обратиться к врачу с целью назначения лабораторного исследования.

Полезное видео

Anti-ЕBNA IgG – специфические иммуноглобулины, которые указывают на перенесенную или хроническую инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна – Барр.

Антитела класса IgG к ЯА вируса Эпштейна – Барр, иммуноглобулины класса G к ядерному антигену вируса инфекционного мононуклеоза, anti-ЕBNA класса IgG, IgG-EBNA-антитела.

Синонимы английские

EBV-NA Antibodies, IgG, Antibodies to Epstein-Barr Virus Nuclear Antigen, IgG, EBNA Antibodies, IgG, EBNA-IgG Ab.

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Вирус Эпштейна – Барр относится к вирусам человеческого герпеса 4-й группы. Он склонен поражать В-лимфоциты и вызывает у человека острое заболевание – инфекционный мононуклеоз, а также связан с развитием назофарингеальной карциномы, лимфомы Беркитта, болезни Ходжкина, волосистой лейкоплакии и В-клеточной лимфомы.

Вирус распространен по всему миру. В некоторых странах до 95 % населения в возрасте 40 лет были ранее инфицированы им и имеют антитела. Инфекция передается со слюной. Пик заболеваемости отмечается в раннем детском возрасте, а также в подростковом периоде.

Через эпителий рта, горла и слюнных желез вирус попадает в кровоток и проникает в В-лимфоциты, стимулируя их размножение. Вследствие этого увеличиваются миндалины, лимфатические узлы, селезенка. При нормальном клеточном иммунитете инфицированные В-лимфоциты и вирус удаляются из крови и симптомы заболевания постепенно исчезают. Вирус Эпштейна – Барр, как и другие герпес-вирусы, способен переходить в латентную инфекцию. Его генетический материал может сохраняться в небольшом количестве В-лимфоцитов и способен к бессимптомной реактивации. При дефектах клеточного иммунитета, ВИЧ, терапии иммуносупрессорами вирус Эпштейна – Барр опасен онкологическими заболеваниями (например, В-клеточной лимфомой, назофарингеальной карциномой).

Во многих случаях первичная инфекция протекает бессимптомно или с умеренно выраженным фарингитом и тонзиллитом. Симптомы инфекционного мононуклеоза проявляются у 35-50 % инфицированных.

Инкубационный период заболевания составляет 4-6 недель. В продромальный период инфекция проявляется болями в мышцах, утомляемостью, общим недомоганием. Затем присоединяются лихорадка, боль в горле, увеличение лимфатических узлов, селезенки и иногда печени. В некоторых случаях появляется сыпь на руках и туловище. Симптомысохраняются 2-4 недели.

С началом проявления симптомов в крови обнаруживаются атипичные мононуклеары (> 10 % лимфоцитов) и показатели нарушения функции печени.

Основные антигены вируса Эпштейна – Барр, к которым определяются антитела: антиген вирусного капсида (VCA), ранний антиген (ЕA) и ядерный антиген (EBNA).

Антигены EBNA обнаруживаются в ядрах всех клеток, измененных под действием вируса Эпштейна – Барр. Их находят в опухолевых клетках из лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы. Антитела anti-EBNA редко присутствуют в крови во время острой инфекции, их количество увеличивается во время выздоровления от инфекционного мононуклеоза и затем достигает стабильного уровня через 3-12 месяцев. В крови антитела к ядерному антигену вируса обнаруживаются в среднем через 2-4 месяца после заболевания и могут сохраняться всю жизнь.

Отсутствие anti-EBNA при положительных anti-VCA класса IgМ указывает на первичное инфицирование вирусом Эпштейна – Барр. Повышенные титры IgG к капсидному антигену при отсутствии anti-EBNA через 4 недели после первых симптомов заболевания также говорят о первичной инфекции.

При положительном anti-EBNA повышение уровня anti-ЕА может быть связано с обострением латентной инфекции. Однако одновременное присутствие данных иммуноглобулинов в крови не всегда свидетельствует о связи состояния пациента в момент обследования с вирусом Эпштейна – Барр. Это обусловлено тем, что антитела могут выявляться в течение нескольких лет после перенесенной инфекции, а вирус иногда реактивируется без каких-либо симптомов.

Диагностика инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр, не может основываться только на повышенном количестве антител anti-ЕBNA класса IgG, поскольку они могут определяться и у здоровых, но ранее переболевших инфекционным мононуклеозом.

Одновременное определение антител к ранним антигенам, капсидному белку и ядерным антигенам позволяет выявить инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна – Барр, и определить, является ли она текущей, недавней или давно перенесенной.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики инфекционного мононуклеоза.
• Для дифференциальной диагностики заболеваний, симптомы которого схожи с инфекционным мононуклеозом.
• Для выявления обострения хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр.
• Для мониторинга некоторых онкологических заболеваний (лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы), связанных с вирусом Эпштейна – Барр.

Когда назначается исследование?

• При симптомах инфекционного мононуклеоза (боли в горле, увеличении лимфатических узлов, селезенки и печени, лихорадке, быстрой утомляемости).
• При подозрении на ранее перенесенный инфекционный мононуклеоз.
• При диагностике лимфопролиферативных и онкологических заболеваний, предположительно связанных с вирусом Эпштейна – Барр.

Что означают результаты?

КП отр. (коэффициент позитивности): 0 — 0,79.

Причины положительного результата:

• инфекционный мононуклеоз (в период выздоровления или позже);
• перенесенная инфекция, вызванная вирусом Эпштейна – Барр (более 2-4 месяцев после заболевания);
• хроническая инфекция, вызванная вирусом Эпштейна – Барр;
• новообразования, связанные с вирусом Эпштейна – Барр (лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома).

Причины отрицательного результата:

• отсутствие вируса Эпштейна – Барр;
• инкубационный, продромальный или острый период инфекционного мононуклеоза;
• многолетний период после перенесенного инфекционного мононуклеоза;
• некоторые иммунодефициты с нарушенным образованием антител.

Что может влиять на результат?

Гемолиз пробы крови, ее бактериальное загрязнение и высокое содержание липидов в ней.

• При сомнительном результате анализ необходимо повторить через 10-14 дней.
• При дифференциальной диагностике лимфаденопатии и заболеваний, схожих с инфекционным мононуклеозом, особенно у беременных женщин, рекомендовано исключить токсоплазмоз, цитомегаловирусную инфекцию, ВИЧ и вирус герпеса 6-го типа.
• Для определения активности и периода инфекции необходимо одновременно выяснить уровни и других антител к вирусу Эпштейна – Барр.

Кто назначает исследование?

Инфекционист, педиатр, врач общей практики, терапевт, онколог.

Литература

1. Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. – М.:ООО МИА, 2006. – 335-345 с.
2. Dennis L. Kasper, Eugene Braunwald, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry Jameson. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16 th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 2783 р.
3. Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 pp.

Подписка на новости

Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed