Epstein barr virus ядерный антиген igg

Вопрос: Что такое ядерный антиген вируса Эпштейна-Барр?

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Что собой представляет ядерный антиген вируса Эпштейна-Барр?

Вирус Эпштейна-Барр состоит из белковой оболочки и двух цепочек ДНК. Нити ДНК представляют собой геном вируса, который защищен от негативного воздействия внешней среды белковой оболочкой. Белковая оболочка вируса называется капсидом. При этом с точки зрения иммунной системы в вирусе или другом чужеродном биологическом объекте имеется значимая часть, которая называется антиген или эпитоп.

Антиген или эпитоп представляет собой такую часть вируса или бактерии, которая позволяет клеткам иммунной системы распознавать данный биологический объект, как чужеродный. Вирусы и бактерии могут иметь несколько эпитопов, которые распознаются различными клетками иммунной системы. Причем на каждый эпитоп или антиген, клетки иммунной системы нарабатывают собственное антитело, способное распознавать именно эту структуру и уничтожать ее. Вирус Эпштейна-Барр имеет 3 типа антигенов (эпитопов), которые могут распознаваться клетками иммунной системы человека. К антигенам вируса Эпштейна-Барр относят следующие:

• Капсидный антиген (VCA);
• Ядерный антиген (EBNA);
• Ранний антиген (EA).

Ядерный антиген вируса Эпштейна-Барр обозначается аббревиатурами EBNA или NA, которые образованы от названия данного эпитопа на английском языке – Epstein-Barr nuclear antigens. Этот антиген продуцируется при латентной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. Латентная инфекция характеризуется нахождением вируса внутри клеток и отсутствием его в кроки. При этом отсутствуют какие-либо клинические и лабораторные признаки инфекции. Латентная инфекция может протекать в форме здорового носительства, медленного формирования вторичного иммунодефицита или онкологических заболеваний. А вирус Эпштейна-Барр при латентной инфекции может определяться только методом ПЦР.

При персистировании вируса внутри клеток, он медленно размножается и вырабатывает антигены. Эти антигены вырабатываются за счет включения генома вируса в гены клетки человека, находящиеся в ядре. В результате наработанные антигены выводятся на поверхность наружной мембраны инфицированной клетки. Благодаря тому, что антигены нарабатываются внутри клетки-хозяина, в ее ядре и за счет ее собственного генома, они называются ядерными.

В настоящее время имеется три варианта продукции ядерных антигенов вируса Эпштейна-Барр, которые определяют тип течения латентной инфекции:

1. Наработка ядерного антигена 1 типа (EBNA1) в сочетании с фрагментом EBER свидетельствует о развитии лимфомы Беркитта;

2. Наработка ядерного антигена 1 типа (EBNA1), фрагмента EBER и мембранных белков LMP1, LMP2A, LMP2B свидетельствует о развитии опухоли – назофарингеальной карциномы;

3. Наработка ядерных антигенов всех пяти типов (EBNA1, EBNA2, EBNA3A, EBNA3B, EBNA3C), фрагмента EBER и мембранного белка LMP свидетельствует о здоровом носительстве вируса.

Все три варианта выработки ядерных антигенов и белков вируса Эпштейна-Барр могут наблюдаться и у полностью здоровых людей, и необязательно свидетельствуют о развитии рака или лимфомы. Однако при наличии 1 или 2 варианта выработки ядерных антигенов риск развития рака выше, чем при 3-ем.

Когда на поверхности инфицированной клетки находится ядерный антиген вируса, она недоступна для уничтожения лимфоцитами и натуральными киллерами. Но после устранения воздействия ядерного антигена вируса происходит явление, которое называется реактивацией, в результате чего инфицированная клетка может быть уничтожена лимфоцитами или натуральными киллерами.

При появлении на поверхности клеток ядерных антигенов на них вырабатываются антитела. Для диагностики стадии течения заболевания и определения типа инфекции используют определение количества антител к ядерному антигену. Итак, наличие антител к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр может свидетельствовать о следующем типе течения инфекции:

• Паст-инфекция (инфицирование вирусом, перенесенное в прошлом более полугода назад) со здоровым носительством в настоящем;
• Хроническая инфекция;
• Реактивация инфекции;
• Формирование злокачественных опухолей, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр (назофарингеальная карцинома, лимфогранулематоз, лимфома Беркитта и др.).

Более 90 % населения заражены вирусом Эпштейна – Барр. Подавляющее большинство является носителями вируса, то есть вирус не вызывает у них никаких заболеваний. Поэтому выделение ДНК вируса при помощи полимеразной цепной реакции не очень эффективно. Чтобы определить, является ли вирусная инфекция Эпштейна – Барр активной или человек перенес ее в прошлом, определяют антитела с помощью метода ИФА (иммуноферментного анализа).

Что представляет собой этот вирус?

Распространение вируса Эпштейна – Барр чрезвычайно высоко, особенно в странах африканского континента. Для этой территории характерно заражение более чем 95 % населения. Наиболее часто болеют маленькие дети и подростки.

Данный вирус относится к семейству герпес-вирусов. Чаще всего он вызывает такое заболевание, как инфекционный мононуклеоз. Но может также быть причиной злокачественных лимфом, назофарингеальной карциномы (злокачественного новообразования носоглотки), синдрома хронической усталости.

Особенностью его является то, что он долгое время способен находиться в организме в "спящем состоянии", а именно в В-лимфоцитах. Далее в зависимости от уровня иммунного ответа возможно несколько исходов заболевания. Во-первых, вирус и дальше до конца жизни человека может находиться в лимфоцитах, не вызывая никаких симптомов. Во-вторых, возможна самостоятельная эллиминация, то есть удаление вируса из организма. В-третьих, вирус может выйти из лимфоцита в кровь, что вызывает активный иммунный ответ и выраженные симптомы. Чаще всего они протекают по типу инфекционного мононуклеоза. И наиболее неблагоприятный вариант – тот, при котором В-лимфоциты вдруг начинают неконтролируемо делиться, что приводит к развитию опухолевого процесса.

Клинические проявления заболеваний, вызванных этим вирусом

Инфекционный мононуклеоз, как наиболее частое проявление инфицирования данным вирусом, передается от носителя или больного к здоровому человеку воздушно-капельным путем. При этой патологии вирус поражает лимфоидную ткань и клетки иммунной системы – В-лимфоциты.

Длительность инкубационного периода равна четырем-шести неделям. Клинически вирусная инфекция проявляется воспалением миндалин, увеличением печени и селезенки, увеличением практически всех групп лимфатических узлов, высокой температурой, появлением сыпи на теле.

Состояние больного крайне тяжелое. Температура поднимается до высоких цифр, характерно высокое потоотделение, учащение дыхания, сердцебиения. Больного беспокоят сильнейшая усталость и вялость, он даже не может встать с кровати.

Длительность активной фазы заболевания составляет в среднем один-полтора месяца.

Специфического лечения не существует. Необходимо соблюдать строгий постельный режим из-за высокой вероятности разрыва селезенки, пить много жидкости.

При наличии этих симптомов необходимо срочно обратиться к врачу для определения уровня антител при помощи иммуноферментного анализа.

Какие антитела можно определить при помощи ИФА?

Во-первых, все антитела в организме можно поделить на два класса: IgM, которые свидетельствуют о наличии острой инфекции в организме, и IgG, характеризующие перенесенную в прошлом или хроническую инфекцию.

При заражении микроорганизмом из семейства герпес-вирусов в крови определяются следующие группы антител:

• антитела к капсидному антигену – могут быть класса IgM и IgG – антитела вида анти-VCA IgM, анти-VCA IgG;
• антитела к ядерному антигену – только класса IgG – антитела anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел);
• антитела к мембранному антигену (MA).

Важным при диагностике данной инфекции является необходимость определять наличие всех антигенов вместе. Поскольку только комплексная диагностика и выявление разных комбинаций антител позволяют определить фазу инфекционного процесса. Изолированное определение одного из них, например анализ на anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел.), не имеет никакого диагностического значения.

Преимущества ИФА

Определение anti-EBV IgG-EBNA 56 (яд. бел.) при помощи метода иммуноферментного анализа имеет ряд преимуществ:

• высокая чувствительность – возможность определить наличие антител даже при их минимальном количестве в крови;
• высокая специфичность – возможность при помощи данного метода обследования определить именно те антитела, которые необходимы;
• быстрота получение результатов, что позволяет поставить диагноз уже в первые дни после инфицирования;
• высокий уровень технологичности, что способствует уменьшению риска получения ошибочного результата вследствие человеческого фактора;
• минимальная погрешность и высокая точность результата.

Сейчас метод иммуноферментного анализа получил широкое распространение не только при диагностике вируса Эпштейна – Барр. Если раньше, чтобы высеять некоторых возбудителей, требовалось несколько дней, сейчас можно получить результат уже через несколько часов после сдачи анализа.

Антитела, вырабатываемые против ядерного антигена

Антигены EBNA получили название ядерных, поскольку находятся в ядрах клеток, зараженных вирусом. Они определяются в клетках злокачественных лимфом, назофарингеальной карциномы.

Anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел.) появляются позже всех. Наибольший их уровень определяется в восстановительный период (через 4 месяца – год после заражения). Данная группа антител может сохраняться долгое время после заболевания, даже на всю жизнь.

О чем свидетельствуют различные комбинации антител?

Когда анализ anti-EBV IgG-EBNA в крови отрицателен, но при этом присутствует анти-VCA IgM, эти данные свидетельствуют о наличии активной фазы инфекции. О первичной инфекции также говорят повышенные титры анти-VCA IgG через месяц после заражения, если при этом отсутствуют антиядерные антитела.

При выявлении сразу антител против капсида вируса и anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел.) с большой вероятностью можно сказать, что в организме присутствует текущая инфекция.

Но в то же время одновременное повышение уровня данных антител в крови не всегда является свидетельством активной вирусной инфекции. Ведь антитела IgG выявляются на протяжении долгого времени после болезни, а вирус может реактивироваться без каких-либо симптомов.

Для чего необходимо данное обследование?

Определение уровня anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел.) в крови при помощи иммуноферментного анализа необходимо в следующих ситуациях:

• для подтверждения диагноза инфекционного мононуклеоза;
• для того чтобы различить инфекционный мононуклеоз и болезни, имеющие схожие симптомы;
• для диагностики обострения хронической вирусной инфекции;
• для наблюдения за течением лимфом, назофарингеальной карциномы и других онкологических заболеваний, которые вызывает вирус.

Какие выводы можно сделать при получении результатов?

Если anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел.) повышен, это может свидетельствовать о наличии следующих состояний:

• выздоровление после инфекционного мононуклеоза;
• перенесенная в прошлом вирусная инфекция Эпштейна – Барр;
• хроническое течение данной инфекции;
• опухолевый процесс, вызванный этим вирусом.

Отрицательный результат ИФА определяется вследствие следующих причин:

• отсутствие инфицирования вирусом;
• начало или разгар инфекционного мононуклеоза, когда данные антитела еще не синтезировались;
• давно перенесенный инфекционный мононуклеоз;
• иммунодефицитное состояние организма, при котором нарушается выработка защитных антител.

Нужно обратить внимание!

Если результат расшифровки anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел.) сомнителен, нужно сдать анализ еще раз через несколько недель.

Общей нормы для уровня данных антител не существует. В каждом диагностическом центре свои значения. Однако если титр anti-EBV IgG-EBNA (яд. бел.) ≥ 600 Ед/мл, это с наибольшей вероятностью свидетельствует о перенесенном в прошлом инфекционном процессе.

Если анализ проводится беременным женщинам, нужно в первую очередь исключить наличие заболеваний, похожих по симптоматике на инфекционный мононуклеоз: токсоплазмоз, цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека.

Как уже отмечалось ранее, для корректной диагностики вирусной инфекции необходимым является одновременное определение уровней всех антител, которые вырабатываются при данном заболевании.

С помощью серологического метода можно определить антитела к вирусу Эпштейна-Барр. Такой способ диагностики позволяет судить о стадии течения заболевания и реакции иммунной системы. Появление различных классов антител происходит в определенной последовательности, которая давно изучена.

Антигенная структура вируса

После попадания в организм вируса иммунные клетки начинают выделять антитела. Они являются специфическими белками, которые реагируют с определенным антигеном. Антиген — это белок, полисахарид или нуклеиновая кислота, которая принадлежит другому организму и воспринимается как чужеродное вещество. Антитела выделяются лимфоцитами. Они прикрепляются к антигену и блокируют его. Так развивается ответная иммунная реакция.

Каждый возбудитель имеет свою антигенную структуру. У вируса Эпштейна-Барр она представлена следующими веществами:

• S-антиген, является специфическим для данной группы микроорганизмов, это протеины нуклеокапсида — ядерной оболочки вируса.
• V — специфичен для определенного типа микроорганизмов, образован гликопротеинами внешней оболочки. Эти два антигена характерны для семейства герпесвирусов.
• Ранний антиген (ЕА).
• Мембранный (МА) — определяется на поверхности зараженной клетки.
• Комплемент, связывающий ядерный антиген (EBNA).
• Капсидный антиген (VCA) — поздний антиген.

К ядерному и капсидному антигену вируса определяются антитела, принадлежащие к иммуноглобулинам классов М и G.

Порядок образования антител

Иммуноглобулины — специфические белки лимфоцитов. После появления в крови вируса и его антигенов лимфоциты начинают вырабатывать Ig. Первыми регистрируют иммуноглобулины, принадлежащие к классу М, которые синтезируются к раннему и капсидному антигену. Анти-VCA IgM могут определяться еще до появления клинических симптомов и в начале болезни. Высокие концентрации регистрируются на 1—6 неделе после попадания в кровь возбудителя, но уже с 3 недели постепенно начинают снижаться. Полностью исчезают в крови не ранее, чем через 1—6 месяцев после выздоровления.

Иммуноглобулины к раннему антигену появляются в острый период и исчезают быстро после выздоровления. Высокие концентрации сохраняются при обострении, а также у больных онкологическими заболеваниями, при аутоиммунных процессах и иммунодефицитных состояниях.

IgG выделяются к капсидному антигену, появляются рано — на 1—4 неделе болезни. Максимальное значение достигается ко 2 неделе, сохраняются пожизненно в более низкой концентрации. У детей младше 7 лет могут не определяться после перенесенного заболевания. Постоянные высокие титры VCA IgG говорят о хронической инфекции. Если в анализах получился отрицательный результат, то это может говорить об отсутствии контакта с вирусом или о том, что кровь взяли в раннем периоде, когда антитела еще не выработались в нужном количестве.

Результат анализа не может быть единственным основанием для диагноза. Необходимо сопоставлять его с симптомами и другими исследованиями.

Определение антител к ядерному антигену вируса можно проводить в период выздоровления. В острую фазу болезни они еще не синтезируются. Только на 3—12 месяц может быть положительная реакция на EBNA IgG. Определяться они могут на протяжении многих лет. Если в анализах нет нуклеарного антитела класса G, но присутствуют положительные капсидные IgM, то можно судить о существовании инфекции в данный момент. Если происходит реактивация возбудителя, то нуклеарный IgG снова увеличивается.

Определение антител к капсидному антигену

Антитела к VCA Ig определяются методом хемолюминесцентного иммунного анализа. Для интерпретации анализа опираются на величину 20,0 Ед/мл. Если определяется количество антител меньше, чем это число, то результат отрицательный, равное или большее количество — положительный. Если количество антител не определяется или указывает на отрицательный результат, то это не всегда отсутствие контакта с вирусом, в некоторых случаях такой результат говорит об острой фазе болезни. Чтобы исключить подозрения, через 10—14 нужно повторить анализ и дополнительно сдать на IgM.

Анализ на антитела к ядерному антигену

Анализ выполняют в срок до 5 дней. Используется также хемолюминесцентный анализ. Результаты интерпретируют в зависимости от полученных чисел:

• менее 5 Ед/мл — отрицательный результат;
• от 5 до 20 Ед/мл — сомнительный результат;
• более 20 Ед/мл — положительный результат.

Большие концентрации IgG против вируса Эпштейна-Барр говорят о положительном результате и об острой инфекции. Отрицательный результат при аналогичных иммуноглобулинах M и G говорит об отсутствии болезни. Увеличение IgG к ядерным антителам в фазу острой инфекции — показатель выздоровления. Концентрация иммуноглобулинов 5—20 Ед/мл говорит о том, что, скорее всего, контакт с возбудителем был в прошлом. Повторное исследование проводят через 2 недели.

Показания для исследования и подготовка к анализам

Для проведения исследования врач определяет необходимость проведения диагностики. Показаниями служат:

• подтверждение диагноза мононуклеоза;
• оценка эффективности лечения;
• определение стадии развития болезни;
• у больных раком для выявления причины патологии, связанной с вирусом Эпштейна-Барр.

Для подготовки к анализу необходимо прийти натощак в лабораторию. Последний прием пищи должен был быть не позднее 20 часов вечером. За сутки до проведения анализа исключают алкоголь, жирную пищу, физические нагрузки и стресс.

Исказить результат анализа могут хилез (большое содержание жиров в крови), гемолиз пробы крови (распад клеток), получение лучевого лечения и химиотерапии. Правильно выполненный анализ после соответствующей подготовки помогает сопоставить клинические данные с его результатом и не ошибиться с диагнозом.