Фазы развития фолликула

Фолликул яичника (лат. folliculus ovaricus ) — структурный компонент яичника, состоящий из яйцеклетки, окружённой слоем эпителиальных клеток и двумя слоями соединительной ткани.

Содержание

Строение [ править | править код ]

Ооцит [ править | править код ]

В фолликуле содержится ооцит 1-го порядка. Ядро ооцита называют «зародышевый пузырёк» germinal vesicle (см. иллюстрацию)

Гранулёзные клетки [ править | править код ]

Ооцит окружён слоем гликопротеинов, zona pellucida (zona striata). Он, в свою очередь, окружён слоем гранулёзных клеток.

Тека-клетки [ править | править код ]

Гранулёзные клетки окружены тонким слоем внеклеточного матрикса — базальной мембраной (на рисунке обозначена, как fibro-vascular coat). Вокруг базальной мембраны находятся тека-клетки.

Стадии развития [ править | править код ]

Фолликулогенез (созревание фолликулов) — непрерывный процесс, который, начавшись в антенатальном периоде, заканчивается лишь после наступления менопаузы. Большинство фолликулов гибнет на различной стадии развития в результате апоптоза («атрезия фолликулов»), только небольшая их часть проходит все стадии созревания и участвует в овуляции. К наступлению менопаузы происходит возрастное истощение запаса фолликулов в яичниках [1] .

В соответствии со стадией развития различают примордиальные, преантральные (первичные), антральные (вторичные) и преовуляторные (третичные) фолликулы.

Примордиальные фолликулы размером 50 мкм неразличимы невооружённым взглядом и заложены ещё до рождения. Они образуются в процессе митотической пролиферации первичных зародышевых клеток (оогоний), поступивших в зародышевый яичник на 6-й неделе беременности. Оогонии проходят профазу I мейотического деления и становятся первичными ооцитами. Эти ооциты окружаются 1-2 слоями кубических эпителиальных клеток и образуют зародышевые фолликулы. Не включённые в фолликул ооциты подвергаются обратному развитию. Митотическая пролиферация прекращается в дородовой период беременности. Таким образом, к моменту рождения число примордиальных фолликулов в яичнике составляет примерно 1-2 миллиона. [2]

Развитие примордиальных фолликулов ожидает периода полового созревания. К этому времени в яичнике насчитывается около 300 000 фолликулов. Гипофиз начинает вырабатывать фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), что стимулирует созревание 5-15 примордиальных фолликулов. Теперь эти фолликулы являются преантральными (первичными) фолликулами (размер — 150—200 мкм). Ооцит начинает расти, внешняя поверхность ооцита покрывается гликопротеинами и гликозаминогликанами, формирующим zona pellucida. Теперь ооцит покрыт уже 2-4 слоями гранулезных клеток, из соединительной ткани формируется оболочка вокруг фолликула.

В следующей стадии формируется полость (antrum folliculare), содержащая фолликулярную жидкость (liquor folliculare). Фолликулярные клетки, отвечающие за выработку эстрогена, разделяются на клетки внешней (theca externa) и внутренней (theca interna) оболочки. В это же время эпителиальные клетки фолликула превращаются в гранулёзные клетки, отвечающие за выработку прогестинов. Диаметр антрального (вторичного) фолликула составляет 500 мкм.

Во время созревания фолликула клетки внутреннего слоя теки вырабатывают андрогены, которые сквозь базальную мембрану проникают в гранулёзные клетки фолликулярной оболочки и там трансформируются в эстрогены, главным образом, эстрадиол. Таким образом, в фолликулярную полость выделяются эстрогены, а вторичный фолликул становится временным органом эндокринной системы.

Образование фолликулярной полости провоцирует быстрый рост фолликула, в течение этого периода диаметр фолликула увеличивается с 1 мм до 16-20 мм непосредственно перед овуляцией. Теперь яйцеклетка расположена на яйценосном бугорке, или яйценосном холмике (cumulus oophorus). Полость составляет большую часть преовуляторного (третичного) фолликула (граафов пузырёк), количество фолликулярной жидкости примерно в 100 раз больше, чем в антральном фолликуле.

Примерно за 24 часа до овуляции тека-клетки начинают вырабатывать большое количество эстрогена. Повышенное содержание эстрогена стимулирует выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ), который и инициирует овуляцию. В стенке фолликула образуется выпячивание (стигма), которое разрывается, и яйцеклетка выходит из фолликула — происходит овуляция. Если зрелый фолликул не прошёл овуляцию, образуется кистозный фолликул.

После овуляции из фолликула (из гранулёзных и тека-клеток) образуется жёлтое тело, вырабатывающее прогестерон. Прогестерон предотвращает преждевременное отторжение функционального слоя эндометрия (менструация). Если яйцеклетка не была оплодотворена, жёлтое тело прекращает функционировать, уровень прогестерона падает, начинается менструация. Если же произошло оплодотворение, хорион начинает вырабатывать хорионический гонадотропин, который теперь вместо ЛГ стимулирует рост жёлтого тела.

Фолликулогенезом называется поступательное развитие фолликулов от стадии примордиальных до преовуляторных (третичных) фолликулов, или граафовых пузырьков. Термином "овариальный фолликул" обозначается клеточно-тканевый комплекс (ово-соматический гистион), состоящий из женской половой клетки и окружающих ее соматических тканей — производных rete ovarii. Фолликулогенез возникает в организме женщины лишь с наступлением периода полового созревания.

Этапность фолликулогенеза заключается в развитии примордиального фолликула в первичный, первичного — во вторичный и далее вторичного — в третичный фолликул, или граафов пузырек. В процессе фолликулогенеза половая клетка претерпевает стадию большого роста, и на финальных стадиях фолликулогенеза возобновляет мейоз.

Развитие примордиальных фолликулов в первичные характеризуется следующими признаками: а) возрастают размеры овоцита в связи с накоплением вителлина и развитием органелл; б) фолликулярные клетки, окружающие овоцит, пролиферируют, увеличиваются их число и размеры, они становятся кубическими или призматическими, однослойный эпителий дифференцируется в многослойный. Так образуется многослойная эпителиальная оболочка фолликулов (фолликулярный эпителий, или зернистый слой).

Как и в примордиальном фолликуле, овоцит первичного фолликула пребывает в состоянии блока мейоза, несмотря на то, что его рост продолжается и даже активируется. В первичном фолликуле с двухслойным фолликулярным эпителием происходит образование прозрачной зоны овоцита, в состав которой входят кислые и нейтральные гликозаминогликаны. Прозрачную зону пронизывает множество каналов разной величины, в которых проходят цитоплазматические отростки фолликулярных клеток к овоциту, обеспечивающие полноценную трофику половой клетки.

В процессе образования первичного фолликула вокруг зернистого слоя располагаются соединительнотканные клетки и создают внешнюю соединительнотканную оболочку фолликула — теку. Формирование теки знаменует становление регионального кровоснабжения и иннервации фолликула.

В стадии вторичного фолликула в фолликулярном эпителии активизируются пролиферативные процессы, тека дифференцируется на внутреннюю и наружную части, совершенствуется нейро-трофическое обеспечение, формируется фолликулярная полость, в многослойном фолликулярном эпителии обособляется область, несущая половую клетку, — яйценосный бугорок, или кумулюс.

Третичные фолликулы (граафовы пузырьки, преовуляторные фолликулы) характеризуются высшей степенью развития и подготовкой фолликула к овуляции. Фолликул имеет крупные размеры, большую полость, заполненную жидкостью, истонченную стенку. Овоцит 1-го порядка со стороны полости окружен одним-тремя слоями фолликулярных клеток — лучистым венцом, и постепенно отходит от кумулюса. Сосуды теки характеризуются кровенаполнением. В овоците третичного фолликула реинициируется мейоз. Завершается первое и начинается второе — эк-вационное деление мейоза, возникает овоцит 2-го порядка и первое редукционное тельце. Общая продолжительность развития примордиалыгого фолликула до стадии преовуляторного фолликула у человека составляет около 120 суток.

В фолликулах, стенка которых состоит из фолликулярного эпителия и теки, осуществляется синтез половых гормонов. Образующийся эстрадиол частично транспортируется в кровь, частично выделяется в полость фолликула. От внутрифолли-кулярной концентрации эстрадиола во многом зависит судьба развивающегося фолликула — чем выше эта концентрация, тем фолликул имеет больше возможностей продолжить развитие и достигнуть стадии зрелого граафова пузырька. Фолликулы с низким региональным уровнем эстрадиола (фолликулы с андрогенным профилем), как правило, подвергаются атрезии (погибают).

Оптимальные условия для развития женских половых клеток создает гемато-фолликулярный барьер (гистион), в который входят: эндотелиоциты гемокапилля-ров теки, базальная мембрана эндотелия, интерстициальные элементы теки, базаль-ная мембрана фолликулярного эпителия, фолликулярные клетки купулы и лучистого венца, прозрачная зона.

Овуляция представляет собой гормонально зависимый процесс разрыва стенки третичного (преовуляторного) фолликула и выхода женской половой клетки в маточную трубу. В момент овуляции овоцит 2-го порядка находится на стадии метафазы второго деления мейоза. Если овоцит 2-го порядка не оплодотворяется, он погибает, так и не закончив мейоз. Завершение мейоза возможно лишь при условии оплодотворения (под влиянием активирующего начала мужской половой клетки).

В организме женщины постоянно повторяются сложные процессы, которые помогают зарождению в ней новой жизни. Яйцеклетка растет внутри специальной капсулы, защищающей орган от негативного внешнего воздействия. Развитие фолликула помогает понять, сможет ли произойти успешное оплодотворение, какое изменение ждет гормональный фон и предупредить появление возможных заболеваний.

Понятие фолликула

Фолликулами называют маленькие мешочки, в которых находятся незрелые яйцеклетки. Каждая женщина имеет свой запас последних, закладывающийся на этапе зарождения эмбриона. Это происходит примерно на шестой неделе. Развитие в яичниках фолликулов завершается в момент появления человека на свет. Согласно научным исследованиям, количество таких мешочков порой достигает 500 тысяч. Все они будут играть свою роль в течение 35-ти лет, ведь именно столько обычно длится репродуктивный период. Если они не успели созреть, впоследствии их ждет гибель.

Так называемые мешочки присутствуют в организме с целью выполнении двух функций:

• выработка эстрогенов;
• защита от повреждений.

Процесс созревания фолликула

В первой фазе менструального цикла в организме активно действует гормон, стимулирующий развитие фолликулов (ФСГ). Под его воздействием начинается их увеличение. Со временем объём жидкости в капсуле постоянно растет, а ее стенки склонны к растягиванию. В день наступления возможного оплодотворения последняя лопается, а сформированная яйцеклетка перемещается в трубу матки, где может активно взаимодействовать со сперматозоидом.

При полной зрелости в каждом цикле происходит созревание фолликула, но только одного. Что касается остальных, то они занимаются выработкой эстрогена, который ответственен на эндометрий. В большинстве случаев созревает именно доминантный фолликул.

Жидкость, присутствующая в нем, имеет в своем составе соли, белки и другие соединения, которые помогают яйцеклетке расти.

В медицинской практике различают три основных разновидности фолликулов:

• доминантный (главный). Именно он растягивается в день возможного наступления беременности. Редко появляются сразу два. Если такое случается, то существует шанс появления на свет двойни.
• персистентный. О его формировании медики начинают говорить, если капсула не разорвалась, а яйцеклетка погибла внутри нее. Тогда имеет место быть ановуляторный цикл.
• антральный. Он растет в начале цикла под влиянием ФСГ. Один из них с развитием переходит в категорию основных, а остальные умирают.

Созревание фолликула является очень сложным с биологической точки зрения процессом. На него оказывают воздействие множество факторов. Когда менструальный цикл является регулярным, примерно на 7 день УЗИ покажет размер фолликула размером в несколько миллиметров. Если исследования проводить и дальше, то будет отслеживаться тренд роста оболочки.

В день происходит увеличение примерно на 2 мм. Максимальный размер может достигать 20 мм. Когда речь идет о высоких показателях, стоит ждать разрыва фолликула в овуляцию. Нередко он сопровождается следующими ощущениями:

• боли внизу живота;
• присутствие слизистых выделений;
• увеличение ЛГ в крови.

Самый оптимальный размер фолликула для выходя яйцеклетки и наступления овуляции — 20-24 мм.

Если фолликул не созрел

Сегодня проблема бесплодия является довольно распространенной. Причиной безуспешного зачатия нередко становится не созревшая оболочка с яйцеклеткой. Решить такую проблему поможет доктор. Речь обычно идет о:

• дисфункции яичников;
• наличии опухоли;
• частых стрессах;
• неправильной работе эндокринной системы;
• раннем климаксе.

Отклонением считается также запоздалое или преждевременное формирование яйцеклетки. Выявить проблему поможет дополнительное обследование.

Что происходит после овуляции

После окончания этой фазы начинается производство важного гормона прогестерона. Последний способствует подготовке к заходу оплодотворенной клетки. Пустая оболочка, в свою очередь, начинает сокращаться. Если зачатие не произошло, уровень прогестерона и эстрогена заметно снижается. В таком случае отслаивается слизистая оболочка матки. Такая ситуация говорит о начале нового цикла.

Что делать, если созревание произошло, а овуляции нет?

Чтобы понять, как лопается фолликул, необходимо понаблюдать тем, что происходит ранее. Бывает так, что из капсулы ничего не выходит наружу. Тогда есть вероятность существования фолликулярной кисты. Причины ее образования следующие:

• перенасыщение организма эстрогеном;
• гинекологические заболевания;
• постоянная смена половых партнеров;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• несбалансированное питание, в том числе изнурительные диеты;
• аборты;
• стресс.

Иногда, чтобы яйцеклетка освободилась, достаточно отдохнуть и включить в свой рацион полезную пищу. Для поддержания сбалансированного количества гормонов назначаются медицинские препараты. В частности, во второй половине цикла врачи выписывают прогестерон. К слову, он не отменяется в случае успешного оплодотворения.

По словам медиков, рост фолликула уже можно считать хорошей новостью. Однако для наступления выхода яйцеклетки пространству нужно помочь открыться. Для этого существует своеобразные механизмы. Иногда приходится прибегать к употреблению медицинских препаратов.

Мониторинг по УЗИ

Этот метод анализа получил название фолликулометрия. Она помогает в динамике проследить за изменениями.
Позитивные стороны этого метода:

• появляется возможность оценить состояние матки в целом;
• можно отследить рост мешочков;
• выявляются возможные нарушения.

К слову, если УЗИ проводит неквалифицированный специалист, использовать данный способ не имеет смысла. Компьютерное исследование не помогает оценить проходимость труб.

Если женщина имеет 28-дневный цикл, то первое УЗИ можно делать на 8 день, когда закончились кровяные выделения. Далее повторять исследование рекомендуется через пару дней. Следующий приход в больницу регулирует врач, основываясь на результатах предыдущего обследования.

Стоит отметить, что четкая визуализация на экране точек размером 15 мм не говорит о точном наступлении овуляции. Также это не подтвердит единичное УЗИ.

Выводы

Развитие фолликула помогает определить, все ли нормально с фертильностью. Нарушение данного процесса говорит о наличии сбоев в нормальной работе женского организма. Когда развитие одного фолликула произошло, а капсула не разорвалась – это провод обратиться к специалисту.