Хлоргексидин токсичен или нет

Хлоргексидин — это дезинфицирующее средство, главным образом для наружного применения. При таком использовании, а также при пероральном приеме и ингаляции оно вызывает метгемоглобинемию, кожные, желудочные, глазные, печеночные, неврологические и кардиологические реакции. Летальные исходы не зафиксированы.

а) Структура и классификация. Хлоргексидин представляет собой гексаметилен-бис-[5-(4-хлорфенил)-бигуанид], бис-бигуанид, способный самопроизвольно разлагаться при комнатной температуре с выделением пара-хлоранилина.

б) Применение. Хлоргексидин эффективен при борьбе с некоторыми грамположительными и грамотрицательными бактериями, вирусами и грибами. На бактериальные споры он не действует.

в) Лекарственные формы. Хлоргексидин продается в виде ацетата, глюконата и гидрохлорида. Раствор глюконата или ацетата концентрацией 0,5 % в спирте (70 %) применяют для послеоперационной дезинфекции кожи и экстренной дезинфекции чистых инструментов. Водный 0,05 % раствор используется для дезинфекции ран, промывания глаз, а также для хранения и дезинфекции (погружением на 30 мин) чистых инструментов. Применяют также растворы концентрацией 0,02 и 0,01 %.

В составе дезинфицирующих средств глюконат иногда сочетают с цетримидом. Это вещество выпускают также в виде крема, таблеток, присыпки, ушных капель, полоскания для рта, тампонов, аэрозоля, геля и ирригационных препаратов.

Среди фирменных названий — Bacticlens, Chlorsept 2000, Hibiclens и Hibitane. Наиболее активен этот дезинфектант в нейтральной или слабокислой среде. Хлоргексидина глюконат (0,005 %) иногда применяют как консервант в растворах для хранения мягких и газопроницаемых контактных линз. В одном рандомизированном сравнительном катамнестическом исследовании антисептиков для предупреждения кожной инфекции перед введением внутрисосудистого инструмента наиболее эффективным оказался 2 % препарат хлоргексидина.

г) Источник. Хлоргексидин — синтетическое соединение.

д) Токсичная доза хлоргексидина. Взрослый человек полоскал рот 4 % раствором хлоргексидина глюконата, а затем его глотал. Он выздоровел. Новорожденная девочка проглотила хлоргексидин, которым была опрыскана грудь ее матери. Девочка выжила. Хлоргексидина глюконат (0,025 г/100 мл) по неосторожности нагревали в помещении инкубатора с новорожденными, которые вдыхали выделявшийся при разложении этого антисептика парахлоранилин.

Все дети выздоровели после перенесения в другой инкубатор. Человек в возрасте 89 лет остался бессимптомным и выжил, проглотив случайно 30 мл хлоргексидина глюконата (4 %). Полученная им доза соответствовала 15,18 мг на 1 кг массы тела. Случайное скармливание грудным младенцам раствора хлоргексидина (0,05 %) с цетримидом (1 %) вместо стерильной воды привело к тяжелой симптоматике, но все дети выжили. Случайное внутривенное введение тоже было несмертельным. Ежедневная доза 2000 мг хлоргексидина гидрохлорида в течение 7 дней не привела к каким-либо отрицательным эффектам. У одного пациента развился гемолиз, потребовавший обменного переливания крови.

е) Токсикокинетика. Хлоргексидина глюконат (4 %) хорошо всасывается поверхностью кожи и не удаляется с нее 70 % изопропиловым спиртом. У новорожденных через 1 ч после обмывания хлоргексидином отмечался его уровень в крови от 53 до 607 нг/мл. У младенца, проглотившего хлоргексидин, которым была опрыскана материнская грудь, сывороточная концентрация вещества составила через 120 ч 11 пг/л. Продукт разложения этого антисептика — хлоранилин в моче людей и животных не выявлен.

ж) Беременность и лактация. Доза хлоргексидина при опрыскивании женской груди для профилактики мастита составляла 430 мкг. В течение 24 ч (6 кормлений) на грудь было нанесено 2,5 мг антисептика, который мог быть проглочен младенцем.

з) Клиника хронического отравления хлоргексидином:

– Пищеварительный тракт. Неоднократный прием внутрь 4 % хлоргексидина глюконата взрослым человеком привел к рецидивирующей рвоте. Фиброгастроскопия показала множественные эрозии в желудке и двенадцатиперстной кишке с активным атрофическим гастритом. Пациент выздоровел.

– Сердце. У новорожденного, проглотившего хлоргексидин, нанесенный на материнскую грудь для профилактики мастита, отмечались цианотические эпизоды и синусовая брадикардия (на электрокардиограмме), которая реагировала на атропин. Хлоргексидиновые опрыскивания отменили, и состояние младенца улучшилось через 6 сут (брадикардия прекратилась).

– Печень. У взрослого, выпившего 150 мл раствора хлоргексидина глюконата (30 г), отмечены отек глотки, повышенный уровень аминотрансфераз в крови, диффузное жировое перерождение печени и дольковый гепатит.

– Легкие. У младенцев, случайно принявших внутрь раствор хлоргексидина (0,05 %) с цетримидом (1 %), развились поверхностная эритема и отек губ, ротовой стенки и языка, вероятно, обусловленный химическим ожогом. Дети стали раздражительными и беспокойными. У одного ребенка появился отек легких с обильным пено-течением изо рта. Все пострадавшие выздоровели без последствий.

– Аллергические реакции. Наружное применение хлоргексидина приводило к крапивнице, зуду, сыпи, профессиональной астме, одышке и анафилактическому шоку. Примерно у 0,1 % пациентов отмечен клеточный иммунный ответ при кожной пробе.

– Глаза. Хлоргексидина глюконат (4 %) при попадании в глаза может вызывать повреждение роговицы (буллезную кератопатию, дефекты эпителия, помутнение).

– Уши. Хлоргексидина глюконат, попав в среднее ухо через перфорированную барабанную перепонку, способен вызвать прогрессирующую нейросенсорную глухоту.

и) Лабораторные данные отравления хлоргексидином:

– Аналитические методы. Анализ сыворотки на хлоргексидин можно проводить методом газожидкостной хроматографии после экстрагирования растворителем, кислотного гидролиза, диазотирования и йодирования. Существует также метод жидкостной хроматографии высокого разрешения.

– Уровни в крови. Сывороточная концентрация хлоргексидина через 120 ч после пероральной экспозиции к нанесенному на материнскую грудь аэрозолю составила 11 пг/л.

– Метгемоглобинемия. При случайном использовании хлоргексидина глюко-ната (0,025 г/100 мл) в качестве увлажняющей жидкости в инкубаторах для недоношенных младенцев продукт спонтанного разложения этого антисептика пара-хлоранилин индуцировал метгемоглобинемию у детей. Она могла возникнуть в результате чрескожного всасывания или вдыхания паров, содержащих пара-хлоранилин.

к) Лечение отравления хлоргексидином:

– Стабилизация состояния. Лечение в основном поддерживающее и симптоматическое. Пероральную экспозицию следует рассматривать как прием внутрь едкого вещества. Промывание желудка не рекомендуется из-за риска разрыва изъязвленных участков. Назначают молочную диету.

– Антидоты хлоргексидина. Антидоты не известны.

– Усиление выведения. Данные, говорящие об эффективности методов форсированного выведения (активированного угля, слабительных, полного промывания кишечника, гемодиализа и гемоперфузии) хлоргексидина, отсутствуют.

– Поддерживающая терапия. Метгемоглобинемию можно облегчить по клиническим показаниям метиленовым синим. Повреждение роговицы лечат симптоматически. Может потребоваться ее пересадка.

– Профессиональная экспозиция. При гиперреактивности дыхательных путей необходимо прекратить экспозицию, провести функциональное исследование легких и назначить адекватное симптоматическое лечение.

Хлоргексидин
Химическое соединение
ИЮПАК	N’,N””’-hexane-1,6-diylbis[N-(4-chlorophenyl)(imidodicarbonimidic diamide)]
Брутто-формула	C22H30Cl2N10
Молярная масса	505.446 г/моль
CAS	55-56-1
PubChem	5353524
DrugBank	APRD00545
Классификация
АТХ	A01AB03 B05CA02 , D08AC02 , D09AA12 , R02AA05 , S01AX09 , S02AA09 , S03AA04
Лекарственные формы
0,05% водный раствор во флаконах по 100 мл. 0,5% спиртовой раствор во флаконах по 100 мл.
Способ введения
Мазевые основы [d] [1]
Другие названия
«Себидин», «Амидент», «Гексикон», «Хлоргексидина биглюконат»
Медиафайлы на Викискладе

Хлоргексиди́н — лекарственный препарат, антисептик, в готовых лекарственных формах используется в виде биглюконата (Chlorhexidini bigluconas). Хлоргексидин успешно применяется в качестве наружного антисептика и дезинфицирующего средства уже более 60 лет.

Содержание

История [ править | править код ]

Стоит отметить, что за всё время коммерческого использования и научных исследований хлоргексидина ни одно из них не смогло убедительно доказать возможность образования хлоргексидин-резистентных микроорганизмов. Однако, по последним исследованиям, использование хлоргексидина может вызывать у бактерий устойчивость к антибиотикам (в частности устойчивость Klebsiella pneumoniae по отношению к Колистину) [2] .

Фармакологические свойства [ править | править код ]

В химическом отношении является дихлорсодержащим производным бигуанида. По структуре весьма близок к бигумалю. Механизм действия хлоргексидина заключается во взаимодействии с фосфатными группами на поверхности клетки, вследствие чего возникает смещение осмотического равновесия, нарушение целостности клетки и её гибель.

Хлоргексидин — антисептический препарат, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий (Treponema pallidum, Chlamydia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, кроме микобактерий туберкулёза); простейших (Trichomonas vaginalis). Препарат стабилен и после обработки им кожи (рук, операционного поля и др.) сохраняется на ней в некотором количестве, продолжающем давать бактерицидный эффект.

Препарат сохраняет активность в присутствии крови, гноя, хотя несколько сниженную. К хлоргексидину слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp., Proteus spp., устойчивы — кислотоустойчивые формы бактерий. На споры бактерий хлоргексидин действует только при повышенной температуре.

Применяют для обработки операционного поля и рук хирурга, дезинфекции хирургического инструментария, а также при гнойно-септических процессах (промывание операционных ран, мочевого пузыря и др.) и для профилактики венерических болезней (сифилис, гонорея, трихомоноз). Субстанция хлоргексидина биглюконата выпускается в виде 20%-го водного раствора. Готовое к применению лекарственное средство представляет собой менее концентрированный водный или водно-спиртовой раствор. Так, для обработки операционного поля разводят 20%-й раствор 70%-м этиловым спиртом в соотношении 1:40. Полученным 0,5%-м водно-спиртовым раствором хлоргексидина биглюконата обрабатывают операционное поле 2 раза с интервалом 2 мин. Для быстрой стерилизации инструментов применяют тот же раствор в течение 5 мин. Для дезинфекции ран, ожогов используют 0,5%-й водный раствор; для дезинфекции рук — 0,5%-й спиртовой раствор или 1%-й водный раствор. При использовании препарата для обработки рук хирурга возможны приходящие сухость и зуд кожи, дерматиты; возможна также липкость кожи рук в течение 3—5 мин.

Формы выпуска [ править | править код ]

• один суппозиторий содержит 0,016 г хлоргексидина биглюконата

Суппозитории вагинальные (детская форма)

• один суппозиторий содержит 0,008 г хлоргексидина биглюконата.
• Гель для местного и наружного применения 0,5 % (в 100 г геля содержится 0,5 г хлоргексидина биглюконата).
• Раствор для наружного применения 0,05 % (в 100 мл воды очищенной содержится раствора хлоргексидина биглюконата 20 % — 0,25 мл).

Растворы для полоскания полости рта:

• 0,2%-й водный раствор;
• 0,1%-й раствор хлоргексидина биглюконата в этиловом спирте (Элюдрил).

Способ применения и дозы [ править | править код ]

Хлоргексидин в качестве профилактического и лечебного средства используется наружно и местно. 0,05%-й, 0,2%-й и 0,5%-й водные растворы применяются в виде орошений, полосканий и аппликаций — 5—10 мл раствора наносят на поражённую поверхность кожи или слизистых оболочек с экспозицией 1—3 минуты 2—3 раза в сутки (на тампоне или путём орошения). Обработку медицинского инструмента и рабочих поверхностей проводят чистой губкой, смоченной раствором антисептика, или путём замачивания. Для профилактики заболеваний, передающихся половым путём, препарат эффективен, если он применяется не позднее 2 ч после полового акта. Содержимое флакона с помощью насадки ввести в мочеиспускательный канал мужчинам (2—3 мл), женщинам (1—2 мл) и во влагалище (5—10 мл) на 2—3 мин. Обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов. После процедуры не мочиться в течение 2 ч. Комплексное лечение уретритов и уретропростатитов проводят путём впрыскивания в уретру 2—3 мл 0,05%-го раствора хлоргексидина биглюконата 1—2 раза в день, курс — 10 дней, процедуры назначают через день. Интравагинально, 1 суппозиторий 3—4 раза в сутки в течение 7—20 дней, в зависимости от характера заболевания. Раствор для полоскания и гель для местного применения назначают обычно 2—3 раза в сутки. Пластырь: с поверхности пластыря снимают защитную плёнку, не прикасаясь пальцами к бинтовой прокладке, и прикладывают на повреждённый участок кожи. Прижимают края пластыря пальцами так, чтобы липкая часть пластыря фиксировала повязку.

В 2013 году ВОЗ внесла 7%-й раствор хлоргексидина биглюконата в перечень жизненно необходимых лекарственных средств [3] . В соответствии с рекомендациями ВОЗ, 7%-м раствором обрабатывают пуповину (пупочную ранку), что позволяет снижать вероятность заражения новорождённых.

Применение [ править | править код ]

• лечение вагинальных инфекций (бактериальный вагиноз, трихомониаз, неспецифические, смешанные инфекции)
• экстренная индивидуальная профилактика инфекций, передаваемых половым путём (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз)
• санация родовых путей для подготовки к родоразрешению и ведению послеродового периода у женщин группы риска по возникновению инфекционно-воспалительных осложнений

Вагинальные суппозитории возможно применять во всех триместрах беременности и в период лактации. Вагинальные свечи бережно воздействуют на слизистую, сохраняя нормальную вагинальную микрофлору. [ источник не указан 3484 дня ]

Суппозитории вагинальные (детская форма)

Гель для местного и наружного применения 0,5 %

• обработка ран, ссадин, царапин, ожогов, расчёсов
• лечение и профилактика инфекций кожи и слизистых
• применение в стоматологии (гингивиты, стоматиты и пародонтиты)
• лечение угревой сыпи (в составе комплексной терапии)
• уход за кожей после косметических процедур (пирсинг, татуаж, депиляция)
• защита от микробов в общественных местах, на природе

0,5%-й спиртовой раствор хлоргексидина

• обработка рук медицинского персонала, хирургов, обработка кожи операционного и инъекционного полей
• обработка операционных ран с экспозицией 1-2 минуты
• дезинфекция изделий медицинского назначения, стоматологических инструментов, поверхностей приборов

0,05%-й водный раствор хлоргексидина биглюконата

• промывание ран, ссадин, царапин, ожогов, расчёсов, укусов насекомых
• применение в стоматологии (гингивиты, стоматиты, альвеолиты, пародонтиты)
• лечение ЛОР-заболеваний (фарингита, ларингита, тонзиллита, отита)
• защита от микробов в общественных местах, на природе
• профилактика инфекций, передаваемых половым путём

0,2%-й водный раствор хлоргексидина биглюконата

• обработка и санация половых путей в гинекологии, урологии при проведении лечебно-диагностических процедур
• дезинфекция съемных протезов

0,5%-й водный раствор хлоргексидина биглюконата

• обработка ран и ожогов, обработка инфицированных потертостей и трещин кожи, открытых слизистых оболочек
• стерилизация медицинского инструмента при температуре 70°С

1%-й водный раствор хлоргексидина биглюконата

• для общей дезинфекции помещений, санитарного оборудования и т. п.
• обработка операционного поля и рук хирурга перед операцией, дезинфекция кожи, обработка послеоперационных и ожоговых ран

Противопоказания [ править | править код ]

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, дерматиты, аллергические реакции. Нежелательно одновременное применение препаратов йода во избежание развития дерматитов. Не следует пользоваться растворами хлоргексидина для обработки конъюнктивы и для промывания полостей.

С осторожностью [ править | править код ]

С осторожностью применять в детском возрасте.

Хлоргексидин применяют для профилактики ЗППП только в качестве экстренной меры (разрыв презерватива, случайный половой контакт). Регулярные и многократные инстилляции хлоргексидина в уретру способны вызывать химические ожоги (особенно при индивидуальной повышенной чувствительности к препарату), что в итоге может привести к такому серьёзному осложнению, как стриктура уретры [ источник не указан 1251 день ] .

Побочное действие [ править | править код ]

Суппозитории вагинальные. Возможны аллергические реакции, зуд, проходящие после отмены препаратов. Возможно появление кровотечения различной интенсивности.

Гель. Аллергические реакции, сухость кожи, зуд, обесцвечивание кожного покрова, дерматит, липкость кожи рук (3—7 мин) при применении геля, фотосенсибилизация (явление повышения чувствительности организма (чаще кожи и слизистых оболочек) к действию ультрафиолетового излучения). При лечении гингивитов — окрашивание эмали зубов, отложение зубного камня, нарушение вкуса. Окрашивание эмали и отложение зубного камня происходит в случае длительного использования препарата.

Раствор. Крайне редко вызывает аллергические реакции, зуд, проходящие после отмены препарата.

Передозировка [ править | править код ]

При случайном попадании препарата внутрь практически не абсорбируется, показано промывание желудка с применением молока, мягкого мыла, желатина или сырого яйца.

Специфического антидота нет, поэтому в случае развития побочных эффектов проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие [ править | править код ]

• Не рекомендуется одновременное применение с йодом.
• Хлоргексидин несовместим с детергентами, содержащими анионную группу (сапонины, натрия лаурилсульфат, сульфокислота, натрия карбоксиметилцеллюлоза) и мылами. Присутствие мыла может инактивировать хлоргексидин, поэтому перед использованием препарата остатки мыла необходимо тщательно смыть.
• Образует токсичное соединение при смешивании с гипохлоритом натрия (NaOCl) — пара-хлоранилин (п-NH₂C₆H₄Cl). Существуют сведения о том, что парахлоранилин токсичен [4] (Burkhardt-Holm и соавт., 1999) [неполные ссылки] и может вызывать образование метгемоглобина [4] .
• Этанол усиливает эффективность хлоргексидина.

Особые указания [ править | править код ]

Суппозитории вагинальные. Туалет наружных половых органов не влияет на эффективность и переносимость вагинальных суппозиториев, так как препарат применяется интравагинально.

Раствор и гель. Следует избегать попадания препарата внутрь раны пациентов с открытой черепно-мозговой травмой, повреждениями спинного мозга, перфорацией барабанной перепонки. В случае попадания раствора на слизистые оболочки глаза их следует быстро и тщательно промыть водой. Листы безопасности (MSDS) на хлоргексидина биглюконат.

Попадание гипохлоритных отбеливающих веществ на ткани, которые ранее находились в контакте с содержащими хлоргексидин препаратами, может способствовать появлению на них коричневых пятен. Бактерицидное действие усиливается с повышением температуры раствора. При температуре выше 100 °C препарат частично разлагается.

Водные растворы солей хлоргексидина могут разлагаться (в особенности при нагревании и щелочном рН) с образованием следовых количеств 4-хлороанилина, обладающего канцерогенными свойствами.

Описан случай [ где? ] развития метгемоглобинемии и цианоза у недоношенных детей, находившихся в инкубаторе, вследствие отравления 4-хлороанилином [ источник не указан 393 дня ] . Инкубатор был оборудован увлажнителем с раствором хлоргексидина, который при нагревании способен разлагаться до 4-хлороанилина.

Вред Хлоргексидина биглюконата?

Вреден ли Хлоргексидина биглюконат?

Раствор хлоргексидина вещь полезная, и удобна в применении, и совсем не дорогая. Но можно себе навредить если неправильно его применять. Он несовместим с мылом, щелочами. Если его применять слишком длительно в качестве антисептика вагинально, то может развиться кандидоз, скорее всего это связано с тем, что хлор убивает все бактерии, не только вредные но и полезные, которые и составляют местный иммунитет в том или ином органе, участке кожи. Нужно избегать попадание хлоргексидина в глаза, если попало, промыть проточной водой. Частое полоскание полости рта может навредить зубной эмали. Ни в коем случае не глотать.

Побочные действия – дерматиты, аллергические реакции, сухая кожа рук или наоборот слишком мягкая.

Делаем выводы – применять можно, но осторожно, не слишком часто и не долго. После использования оставить в покое тот орган который промывали на два часа. Хоть горло, хоть руки, хоть что.