Современные пероральные лекарства — это ингибиторы протеазы вируса гепатита С, обладающие непосредственным противовирусным воздействием на клетку и блокирующие способность вирусов размножаться на определенном уровне зараженной клетки. Впервые они были применены в западных странах в 2013 году после долгих клинических испытаний. Препараты продемонстрировали хорошую переносимость пациентами и высокую эффективность в процессе их лечения.
Огромным преимуществом нового типа лекарств стала форма их выпуска в виде таблеток, капсул, что значительно удобнее, проще и безопаснее, чем терапия стандартными препаратами, вроде Рибавирина и Пегинтерферона, с помощью инъекций.
Недостатком данного класса лекарственных средств, выпускаемых такими фирмами, как Bristol-Myers Squibb и Gilead Sciences, является их высокая стоимость, которая может достигать более $80000 за 1 стандартный курс лечения, длящийся, как правило, 12 недель.
Однако в Египте, Италии, Индии и некоторых других странах уже выпускают их дешевые аналоги, благодаря чему лечение гепатита С ингибиторами может стать дешевле как минимум в 80 раз.
Sovaldi и его дженерики
В качестве базы для большинства схем лечения гепатита с генотипами вирусов 1, 2, 3 и 4 типов в наши дни успешно используется более дешевый заменитель оригинального препарата Совальди — Софосбувир (Sofosbuvir), цена которого за весь цикл лечения составит всего $1000. Это выгодно отличает его от оригинального средства, стоимость которого за весь цикл составляет $84000.
На сегодняшний день существует уже более 18 аналогов препарата Совальди, выпускаемых под самыми разными названиями:
Каждый из них одинаково содержит в себе по 400 мг действующего вещества sofosbuvir.
Для лечения пациентов с генотипами вирусов 1, 2 и 3 применяется ингибиторная терапия без Интерферона, сочетающая в себе использование Софосбувира с другими препаратами сходного ингибирующего воздействия на вирусы, например, с Даклатасвиром (подробнее о сочетании). Степень исцеления больных без дополнительной патологии внутренних органов, таких как заболевания печени, достигает 90%.
При заболеваниях печени, например, при циррозе, хорошо зарекомендовала себя схема терапии, представляющая собой комбинацию Софосбувира с Симепревиром. Особенно удачно проходит лечение по этой схеме больных с первым генотипом вирусов: процент выздоровевших в этой категории не опускается ниже 90%.
Для больных со вторым и третьим генотипами неплохие результаты демонстрирует применение Софосбувира совместно с Интерфероном и Рибавирином. Эффективность этой схемы лечения для данной категории больных, а также для прежде не подвергавшихся терапии пациентов с первым генотипом составляет не ниже 90%.
Комбинированное средство
Одним из самых эффективных лекарств на сегодняшний день считается появившееся несколько лет назад комбинированное средство Harvoni, содержащее те же 400 мг софосбувира, но уже в сочетании с ледипасвиром (в количестве 90 мг). Оба вещества упакованы в форму таблетки, стоимость которой у оригинального препарата составляет $1125 за штуку, однако стоимость существующих аналогов в 100 раз ниже:
Twinvir;- Hepcinat LP;
- LediHep;
- Ledvir;
- Ledifos;
- Cimivir L;
- Lisof и другие.
Harvoni применяется без интерферона в течение 12 недель, при этом количество недель курса может снижаться до 8 в случае отсутствия цирроза печени и увеличиваться до 24, если таковой наблюдается в наличии. Для 1 и 4 генотипов вируса эффективность лечения препаратом Harvoni превышает 90%.
Даклатасвир и Симепревир
Действующее вещество daclatasvir, зарегистрированное в России под брендом Даклинза, используется в основном для лечения взрослых, больных всеми типами вирусного гепатита, в комбинации с другими лекарственными препаратами.
Существуют схемы комбинированного приема Daklinza с Софосбувиром, Интерфероном и Асунапревиром. Длительность лечения по этой схеме может колебаться от 12 до 24 недель, при этом минимальная стоимость курса оригинальными препаратами составляет $45000. Однако существующие доступные аналоги, например, Daclacee, MyDacla, Natdac и некоторые другие, позволяют снизить стоимость лечения до $300 за минимальный необходимый курс.
Действующее вещество simeprevir, эффективно блокирующее размножение вирусов на клеточном уровне, зарегистрировано в России под торговой маркой Совриад. Используется как для терапии пациентов, уже проходивших ранее лечение, так и у первичных больных (с обременением в виде цирроза и без него). Как правило, его используют либо совместно с Интерфероном и Рибавирином, либо комбинируют с другими ингибиторами. Минимальный курс терапии оригинальным лекарством стоит $25000.
Широко популярные ранее препараты Телапревир и Боцепревир, которые были первыми ингибиторными средствами, применявшимися в комбинациях смешанной терапии с Интерфероном и Рибавирином, уже сняты с производства из-за обнаруженных побочных эффектов. Поэтому сегодня их, чтобы лечить заболевание, больше не назначают, хотя они до сих пор доступны тем, кому были назначены прежде.
Уже не один год ученые, изучая болезнь, создают новые лекарства, экспериментируя с составом и способом воздействия на вирус гепатита. Таким образом, были изобретены иммуномодуляторы, терапевтические вакцины, новые молекулы интерферонов, ингибиторы. Сейчас особый интерес вызывают медикаменты, которые действуют непосредственно на вирус, а не на его последствия. Таким эффектом обладают ингибиторы протеазы и полимеразы.
Ингибиторы протеазы
Телапревир. В США недавно были подведены итоги двух масштабных эксперементов связанных с этим лекарственным средством. Действие телапревира проверялось в разных дозировках, взаимодействии с такими лекарствами как пегилированный интерферон альфа, рибавирин. При этом участие в исследовании принимали те, кто еще не проходил терапию и болел 1 генотипом HCV. Результаты стоили усилий ученных.
Так, группа больных принимала телапревир на протяжении 3месяцев как дополнение к пегасису и копегусу. Также, терапия проводилась пациентам на протяжении 6 месяцев или года. Как следствие, стойкий вирусологический ответ был на порядок выше (67% и 61%). Обычное лечение пегасисом и копегусом в течение года показывает лишь 41% результативности. Мало того, ученые не исключают возможности уменьшения срока лечения до полугода.
Инфицированные гепатитом С, (генотипа 1), которые переживают вторую волну заболевания после лечения пегасисом и копегусом тоже не были забыты. Таким людям проводили тройную терапию. Она состояла из телапревира (3 месяца), пегасиса и копегуса (6 месяцев). Такая схема помогла добиться реакции вируса в 51% (в то время как повторное лечение пегасисом и копегусом эффективно лишь на 14%).
Особо низкая результативность лечения препаратом наблюдалась у людей, организм которых также не мог справиться с вредоносными клетками посредством привычных методов. Когда применялся новый алгоритм (полгода лечения, 3 месяца из них — это тройная терапия), стойкий ответ вируса наблюдался в 39 % случаев. А вот обычное лечение давало лишь 9% позитивного отклика. Но у телапревира есть, к сожалению, побочные эффекты:
Конечно, есть другие новые препараты от гепатита С. Например, миру уже известны медпрепараты под названием Боцепревир, Ванипревир. Хотя, они пока находятся на стадии клинических исследований. Мало того, наука продолжает развиваться и наверняка уже готовит к испытаниям перечень новых лекарств, которые еще не имеют названий.
Ингибиторы полимеразы
R7128 – так называется самый изученный современный нуклеозидный заменитель для лечения хронической формы гепатита С. Он отлично зарекомендовал себя в комплексной терапии болезни. Действуя на организм вместе с ПЕГ-ИНФ альфа-2а и рибавирином, он хорошо помог тем, чей организм раньше не воспринимал лечения вообще. То есть, стойкий ответ ученые получили почти в 100% случаев.
На данный момент проводятся опыты, которые касаются комбинирования ингибитора полимеразы с ингибитором протеазы. Как уже известно, во время исследования на протяжении 2 недель такой терапии больных степень виремии снизился, а у 63% замечен плохо определяемый уровень нагрузки вирусными клетками. У членов группы с нулевым откликом на привычное лечение был виден эффект от препарата в 25% случаев.
Приблизительно через 10 лет можно ожидать прогресса в сфере лечения гепатита С. Врачам станут доступны лекарственные средства совершенно нового уровня. Они будут влиять прямо на вирус, действуя при этом очень точно. Скоро эти медикаменты начнут применять с пегилированными интерферонами и рибавирином.
Симепревир (Sovriad ® ) ингибитор вирусной протеазы ВГС NS3/4A
Симепревир (Sovriad ® ) показан для лечения хронического гепатита С, обусловленного ВГС 1-го генотипа в качестве компонента тройной терапии
Данные по эффективности симепревира получены в рамках клинических исследований при назначении в комбинации с ПЕГ-ИФН-альфа + рибавирин у пациентов с ХГС 1-го генотипа, включая лиц с компенсированным циррозом
Ингибиторы протеазы (ИП) в лечении ХГС
ИП ВГС первого поколения
Ковалентные линейные ингибиторы 
ИП ВГС второго поколения
Нековалентные линейные ингибиторы 
Нековалентные макроциклические ингибиторы 
Sovriad ® укажет надежный путь излечения хронического гепатита С генотипа 1 вашим пациентам
Уверенность в достижении УВО (устойчивый вирусологический ответ) по сравнению с двойной терапией (ПР*), даже в группах пациентов, трудно поддающихся лечению
* ПР – Пегилированный интерферон + рибавирин
Улучшенный профиль безопасности у пациентов с компенсированным циррозом печени, по сравнению с ингибиторами протеазы ВГС** первого поколения
** ВГС – Вирус гепатита С
Простой режим дозирования: одна капсула один раз в сутки
Sovriad ® Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза препарата Совриад ® одна капсула (150 мг) 1 раз в день во время еды + ПР
– Тип пищи не влияет на фармакокинетические параметры симепревира
– Капсулы следует глотать целиком
– Информация по способу применения и дозам пэгинтерферона альфа и рибавирина приведена в соответствующих инструкциях по применению
Во время проведения лечения у пациентов необходимо контролировать уровень РНК вируса гепатита С. При этом рекомендуется использовать чувствительный метод с нижней границей определения 25 МЕ/мл.
Достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) у пациентов с неадекватным вирусологическим ответом во время лечения маловероятно. Поэтому у таких пациентов рекомендуется отменить лечение
В случае отмены пэгинтерферона альфа или рибавирина по какой-либо причине, терапию лекарственным препаратом Совриад ® также необходимо отменить
Предикторы успешного лечения с Sovriad ® 
Определение уровня РНК ВГС на неделе 4 -простой и надежный инструмент, который можно использовать для прогнозирования вероятности излечения и для обсуждения приверженности терапии со своими пациентами
Это дает возможность избежать дорогостоящего продолжения лечения у небольшой группы пациентов, не ответивших на терапию
Большинство пациентов хотят знать как можно раньше о вероятности их излечения
Прогнозирование результата лечения на неделе 4 помогает мотивировать пациентов на приверженность терапии, особенно тех, кто не может решиться начать терапию как можно раньше
Коррекция дозы или приостановление терапии
С целью предотвращения неэффективности терапии не допускается снижать дозу или приостанавливать терапию лекарственным препаратом Совриад ® . В случае отмены терапии лекарственным препаратом Совриад ® по причине возникновения нежелательных реакций или неадекватного вирусологического ответа возобновление терапии данным препаратом не допускается
В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.
Применение при нарушении функции почек
Коррекции дозы лекарственного препарата Совриад ® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени не требуется. Безопасность и эффективность лекарственного препарата Совриад ® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась
Симепревир характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Таким образом, гемодиализ с высокой степенью вероятности не приведет к значительному выведению симепревира
Информация по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина у пациентов с нарушением функции почек приведена в инструкциях по применению соответствующих лекарственных препаратов
Применение при нарушении функции печени
Эффективность и безопасность препарата Совриад ® не изучалась у пациентов с гепатитом С и нарушением функции печени средней и тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью).
Применение комбинации пэгинтерферона альфа и рибавирина противопоказано у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (нарушение функции печении средней и тяжелой степени). Потенциальная польза и риск применения препарата Совриад ® должны тщательно оцениваться перед применением у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
Sovriad ® обеспечивает простой и удобный режим терапии
| Пациенты, ранее не получавшие терапию и пациенты с рецидивом в анамнезе, включая пациентов с циррозом печени* |
24 недели – общая продолжительность лечения
48 недель – общая продолжительность лечения
Правила отмены терапии: Если уровень РНК ВГС >25 МЕ/мл на неделе 4-ой, или если уровень РНК ВГС ВГС >25 МЕ/мл на неделе 12-ой или неделе 24-ой → отменить терапию