Основные и резервные антибиотики

Рациональный выбор антибиотика – это задача лечащего доктора. В связи с возрастающей устойчивостью возбудителей различных патологий к антибактериальным средствам медикам приходится все чаще использовать в повседневной практике антибиотики резерва. Это препараты, к которым не выработались у микроорганизмов лекарственно-устойчивые штаммы. Однако они более токсичны и к ним довольно быстро развивается устойчивость бактерий.

Общая информация

Антибиотики представляют собой вещество, полученное природным, синтетическим или полусинтетическим путем, способное уничтожать различные микроорганизмы. Как лекарственное средство их стали использовать с прошлого столетия. Известны следующие группы антибиотиков: бета-лактамы, аминогликозиды, тетрациклины, макролиды, фторхинолоны, линкозамиды и гликопептиды. Они оказывают бактериостатическое и бактерицидное действие.

Группы антибактериальных препаратов, сформированных ВОЗ

Всемирной организацией здравоохранения все антибактериальные средства разделены на три группы и даны рекомендации о том, когда их применять. Это сделано для того, чтобы:

• сдерживать антимикробную резистентность;
• оптимизировать лечение инфекционных патологий;
• сохранить антибиотики, включенные в резерв, для лечения инфекций, которые спровоцированы полирезистентными возбудителями.

Рассмотрим более подробно:

• Во вторую группу включены медикаменты, рекомендованные в качестве антибиотиков резерва и выбора для лечения некоторых инфекций. Использование препаратов этой группы увеличивает риск возникновения резистентности. Поэтому применение «Ципрофлоксацина» для лечения неосложненных инфекций, например, цистита или бактериального бронхита, должно быть ограничено. В противном случае возрастает риск дальнейшего развития устойчивости к антибиотику.
• В третью группу входит «Колистин» и некоторые медикаменты из группы цефалоспоринов. Эти препараты называют резервными или «последнего ряда». Они показаны для применения при серьезных и тяжелых инфекциях, когда другие варианты терапии не дали эффекта.

Такой подход к использованию антибактериальных средств позволяет:

• разумно и рационально применять антибиотики;
• повысить эффективность терапии;
• снизить темпы развития устойчивости к ним.

Практическое значение антибиотиков, включенных в резерв

В период использования этих средств существует большая вероятность развития устойчивости микробов к ним. Особо быстро она развивается к таким медикаментам, как:

Медленней к «Левомицетину» и препаратам группы пенициллинов и тетрациклинов. Довольно редко к полимиксинам. Кроме того, существует перекрестная устойчивость, причем, она относится не только к используемому средству, а также и к медикаментам, сходным с ним по строению молекулы. Риск возникновения устойчивости минимальный при соблюдении следующих правил:

• рационального назначения;
• оптимально подобранной дозы;
• длительность приема соответствует тяжести патологии;
• адекватная комбинация антибактериальных средств.

В случае возникновения устойчивости к основному антибиотику его меняют на резервный.

Препарат «Колистин»

Это антибиотик «последнего резерва», он показан в том случае, когда другие антибактериальные средства не оказывают эффекта. Перед применением «Колистина» выявляется патогенная бактерия и осуществляется ее тестирование на наличие чувствительности к антибиотику. Принадлежит препарат к группе полимиксинов, а по химической структуре является полипептидом циклическим. Активное вещество – натрия колистиметат. Его бактерицидное действие направлено на грамотрицательные микроорганизмы. Он нарушает функции наружной и цитоплазматической мембраны, а также изменяет ее структуру. При приеме внутрь лекарство практически не всасывается в ЖКТ, выводится через кишечник. Используется в следующих лекарственных формах:

• Порошок для приготовления раствора для ингаляций – показан для лечения болезней дыхательных путей инфекционной природы,
• Таблетки – лечение и профилактика инфекций ЖКТ.

Антибиотик резерва «Колистин» работает при недугах, вызванных чувствительными к его активному веществу микроорганизмами. Доказана его высокая эффективность при муковисцидозе. На практике препарат редко применяют для лечения инфекций. Одним из нежелательных явлений является нефротоксичность, т. е. токсическое воздействие на почки, вызывающее их поражение при назначении индивидам с нарушением функции почек и поврежденной слизистой кишечника.

Особенности применения антибиотиков, включенных в резерв

Антибиотики группы резерва по одному или нескольким свойствам уступают основным, т. е. они обладают:

• быстрым развитием резистентности к ним микробов;
• малой активностью;
• большим количеством нежелательных явлений.

В связи с вышеизложенным они показаны при непереносимости или при устойчивости микроорганизмов к основной группе антибиотиков.

Для воздействия на устойчивые штаммы микроорганизмов доктора рекомендуют следующие медикаменты резерва:

• Макролиды – «Олеандомицин», «Эритромицин».
• Комбинированные – «Адимицин», «Сигмамицин», «Олететрин», «Тетраолеан».

Антимикробные препараты, включенные в группу резерва, применяемые во врачебной практике

Ниже приведен небольшой перечень антибиотиков резерва.

1. «Тетрациклин» назначается в редких случаях, так как к нему довольно быстро развивается устойчивость микробов. Поэтому он и относится к группе резерва и показан, когда другие антибиотики неэффективны. Фармацевтической промышленностью выпускаются и наружные, и внутренние лекарственные формы «Эритромицина». Применяют его при патологических состояниях, вызванных стафилококком.
2. «Левомицетин» относится к резервным средствам в связи с серьезными нежелательными реакциями – гранулоцитопенией, ретикулоцитопенией, анемией апластической, заканчивающейся летальным исходом. Таким образом, прием этого антибиотика требует регулярного контроля за состоянием кроветворной системы. Для уменьшения негативного влияния его назначают на короткий курс терапии. Повторный прием «Левомицетина» не рекомендуется. Применяется он для лечения брюшного тифа, бруцеллеза и только при неэффективном лечении другими антибактериальными лекарствами.
3. «Гентамицин», «Мономицин», «Канамицин», «Неомицин» – препараты аминогликозидной группы, обладающие сильной токсичностью. Их прием осуществляется под строгим контролем доктора и при исключении противопоказаний к использованию у каждого конкретного индивида.

Антибиотики резерва: список

К антибиотикам, включенных в группу резерва, относятся следующие препараты. Они применяются только в условиях стационара:

• «Амикацин»;
• «Цефтазидим»;
• «Ципрофлоксацин»;
• «Цефепим»;
• «Имипенем»;
• «Миропенем»;
• «Ванкомицин»;
• «Рифампицин»;
• «Амфотерицин B».

Антибиотики, применяемые для лечения цистита

Препаратами выбора для лечения данного заболевания являются фторхинолоны следующих поколений:

• третьего – «Спарфлоксацин», «Левофлоксацин»;
• четвертого – «Моксифлоксацин».

Эти лекарства обладают высокой проникающей способностью и создают в тканях довольно большую концентрацию. Применяют их раз в сутки, так как фторхинолоновые антибактериальные средства имеют длительный период полувыведения. Назначают медикаменты в максимально допустимой суточной дозе. Ввиду широкого распространения в амбулаторной практике фторхинолонов, наблюдается рост резистентности к ним возбудителей мочевой инфекции.

При имеющихся противопоказаниях к приему антибиотиков этой группы или получения данных о резистентности доктор корректирует лечение и рекомендует препараты второго ряда из группы макролидов или тетрациклинов, т. е. антибиотиков резерва. При цистите в больничных условиях продолжительность курсового лечения составляет от десяти до четырнадцати дней. В некоторых случаях из группы резерва назначают «Меропенем», относящийся к карбапенемам. Результат терапии оценивают по бактериологическому посеву урины, а также нормализации уровня белых кровяных телец в моче.

Антибиотики при гриппе и ОРВИ

Можно ли принимать антибиотики резерва при респираторных инфекциях? Антибактериальные медикаменты лечащий доктор рекомендует при гриппе, ОРВИ после выявления первых симптомов пневмонии, гайморита, ангины и т. п. Группа пенициллинов назначается при отсутствии аллергической реакции на них. При устойчивости к пенициллинам предпочтение отдают фторхинолонам, а это уже препараты резерва. Их прием запрещен детям, беременным и кормящим женщинам. Цефалоспорины рекомендуют при различных патологиях дыхательной системы. Для терапии осложнений ОРВИ препараты выбора – это макролиды, которые также являются препаратами резерва. Антибиотики при ОРВИ должны назначаться только при:

• Ухудшении состояния больного.
• Присоединении бактериальной инфекции.
• Появлении гнойных выделений.
• Высокой температуре, которая держится более трех суток.

С целью оптимального подбора подходящего антибиотика делают антимикробный посев.

Заключение

Для того чтобы предупредить развитие устойчивых форм бактерий, необходима смена широко используемых антибактериальных средств новыми, редко применяемыми и недавно созданными. Такие медикаменты получили название антибиотики резерва. Одна из важнейших задач – это создание новых лекарств с выраженным избирательным действием, которые обладали бы активностью в отношении устойчивых форм микробов и имели минимум негативных воздействий на организм индивида.

Прочитайте: B-Лактамные антибиотики II. ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ДИАГНОСТИКИ. II.Укажите основные синдромологические и классификационные критерии сформулированного Вами диагноза. III. Основные принципы патогенетической терапии вирусных гепатитов IV.ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ТЕМЫ V. Основные этапы занятия VI. Отметить основные меры помощи и препараты при остром отравлении морфином VIII. ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КОНСЕРВИРОВАННОЙ ДОНОРСКОЙ КРОВИ А теперь более подробно рассмотрим основные лечебные механизмы, происходящие при сухом голодании в организме человека. Альфа и бета-адреномиметики. Основные эффекты, применение.

Основные – обладают наибольшей эффективностью при определенных инфекциях.

Резервные – антибиотики, к которым у микроорганизмов не выработались лекарственно устойчивые штаммы.

Они могут быть более токсичными и к ним может быстро развиться устойчивость микроорганизмов.

Лечение начинают с основных антибиотиков.

Резервные применяют, если:

– возбудители инфекции устойчивы к основным антибиотикам,

– больной не переносит основные антибиотики,

– имеет место проявление у больных серьезных побочных действий.

Побочные эффекты антибиотиков можно разделить на 4 категории:

1.Связанные с химиотерапевтическим действием;

· проявля­ются дисбактериозом и реакцией обострения. Реакция обострения проявляется лихорадкой и является результатом массированного бактериолиза (характерна для антибиотиков с бак­терицидным характером действия). Аллергия и дисбактериоз характерны для всех без исклю­чения групп антибиотиков.

2.Связанные с влиянием на иммунную систему;

· проявляются аллергическими реакциями немедленного и замедленного типов.

3.Связанные с органотропным (органотоксическим) действием;

· побочные эффекты, связанные с органотропным действием, неодинаковы для разных групп антибиотиков и проявляются: действием на почки (нефротоксическое действие), печень (ге-

патотоксическое действие), действием на слуховой анализатор (ототоксическое действие), действием на нервную ткань (нейротоксическое действие) и др.

4.осложнения на путях введения (связанные с местнораздражающим действием).

· Осложнения на путях введения могут возникать как при парентеральном (болезненность,флебит), так и при энтеральном (тошнота, рвота, диарея) введении антибиотиков.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 2844 | Нарушение авторских прав

Основные принципы химиотерапии учитывают ряд важнейших правил назначения антибиотиков.

• 1. При химиотерапии нужно пользоваться только тем препаратом, к которому чувствителен возбудитель данного заболевания.
• 2. Раннее начало лечения.
• 3. Лечение максимально допустимыми дозами, точно соблюдая интервалы между введением различных доз препаратов.
• 4. Длительность лечения при острых заболеваниях – 7–10 дней (не менее 72 ч после нормализации температуры), при хронических заболеваниях курсы длительные, со сменой препарата.
• 5. В ряде случаев – комбинированная терапия.
• 6. При необходимости – повторные курсы для профилактики рецидивов болезни.

По спектру противомикробного действия среди антибиотиков различают:

• • антибиотики, действующие преимущественно на Гр+ микрофлору: пенициллины, макролиды (препараты группы эритромицина);
• • антибиотики широкого спектра действия (действующие на Гр* и Гр* микрофлору): цефалоспорины, тетрациклины, хлорамфеникол, аминогликозиды;
• • антибиотики, действующие преимущественно на Гр* микрофлору: полимиксины;
• • противогрибковые антибиотики: амфотерицин-В, гризеофульвин, нистатин.

Грамположитсльныс бактерии (Гр+) при окраске методом датского врача Г. К. Грама получаются фиолетового цвета, потому что имеют однослойную клеточную мембрану, без внешней мембраны. Грамотрицательные бактерии (Гр-) окрашиваются в красный или розовый цвет. Это происходит из-за наличия внешней мембраны. Из-за своей более мощной и непроницаемой клеточной стенки грамотрицательные бактерии более устойчивы к антибиотикам и антителам, чем грамположительные.

Основные механизмы противомикробного действия антибиотиков представлены в табл. 8.1.

Основные механизмы противомикробного действия антибиотиков

Нарушение синтеза оболочки микробной клетки

Изменение проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки

Нарушение внутриклеточного синтеза белка микробной клетки

Полимиксины, амфотерицин В, нистатин

Тетрациклины, хлорамфеникол, эритромицин, аминогликозиды

Пенициллины оказывают бактерицидное действие за счет вмешательства в синтез мукопептидов оболочки микробной клетки в период роста и размножения. Применяются для лечения пневмоний, артритов, менингитов, перитонита, перикардита, остеомиелита. Препараты относительно безопасны, но чаще других антибиотиков вызывают аллергические реакции.

Биосинтетический препарат бензилпенициллин в виде натриевой и новокаиновой солей обладает ограниченным спектром антибактериальной активности. За единицу активности пенициллинов (ЕД) принимают активность 0,6 мкг натриевой соли бензилпенициллина.

Резистентны к нему кишечные бактерии, микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, не чувствительны лептоспиры, простейшие, дрожжеподобные грибы, стафилококки, продуцирующие пенициллиназу (фермент, разрушающий пенициллин). Пролонгированные препараты медленно всасываются. Длительно действуют "Бензилпенициллина новокаиновая соль", бензатина бензилпенициллин ("Бициллин-1"), Их сочетания: бета- тина бензилпенициллин + проката бензилпенициллин + бензилпенициллин

("Бициллин-3"), бензатина бензилпенициллин + проката бензилпенициллин ("Бициллин-5"). Они выводятся через продолжительные интервалы времени.

Феноксиметилпенициллин ("Оспен 750") не разрушается при приеме внутрь.

Полусинтстические пенициллины получают путем ферментативного расщепления амидазами бензилпенициллина, затем присоединяют различные радикалы к аминогруппе, при этом получены препараты, устойчивые к действию пенициллиназы (бета-лактамазы), кислотоустойчивые препараты для приема внутрь, препараты широкого спектра действия.

Устойчивые к действию пенициллиназы метициллин и оксациллии эффективны и при стафилококковых инфекциях. Побочные эффекты метициллина связаны с гепато- и нефротоксичностыо. Оксациллин гепатотоксичен, при приеме внутрь плохо всасывается.

Аминопенициллины – ампициллин – применяются при гонококковой инфекции, неосложненных бактериальных заболеваниях органов мочевыведения и дыхания. Побочные эффекты связаны с реакциями гиперчувствительности (ампициллин чаще других пенициллинов вызывает сыпь) и расстройством стула. Комбинация ампициллина и оксациллина ("Оксамсар") отличается широким спектром действия и устойчивостью к действию пенициллиназы. Амоксициллин обладает большей биодоступностью при приеме внутрь, чем ампициллин. При брюшном тифе он более эффективен, чем ампициллин; при дизентерии неэффективен. Для повышения устойчивости к действию пенициллиназы амоксициллин комбинируют с сульбактамом ("Трифамокс ИБЛ®") или с клавулаповой кислотой ("Амоксиклав®").

Уреидопенициллины высокоактивны в отношении псевдомонад (возбудителей госпитальной инфекции). Однако они разрушаются пеницил- линазами. Этот недостаток компенсирован у препарата пиперациллин/ тазобактам ("Тазробид®"), обладающего наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов.

Цефалоспорины – устойчивые к действию пенициллиназы (бета-лактамазы) антибиотики, оказывающие на микроорганизмы бактерицидное действие. Это препараты выбора при непереносимости пенициллинов. Механизм действия связан с нарушением синтеза бактериальной стенки. Препараты первой генерации (цефалоридин, цефалотин) – широкого спектра. Применяются в случае резистентности к пенициллинам, при аллергии к пенициллинам, заболеваниях органов дыхания, мочевыводящих путей, ЖКТ, мягких тканей и костей. Препараты второй генерации (цефалексин, цефамандол, цефаклор) высокоэффективны и по отношению к гемофильной палочке. Цефуроксим более активен в отношении стрептококков группы В и S. pneumoniae, чем цефалотин.

Препараты третьей генерации (цефотаксим, цефтриаксон, цефиксим ("Супракс"), цефтибутен ("Цедекс®")) обладают еще более широким спектром активности в отношении Гр+ и Гр- микрофлоры, в том числе синтезирующей пенициллиназу (бета-лактамазу). Они высокоэффективны при менингитах, пневмониях, кишечных инфекциях. Побочные эффекты связаны с аллергическими реакциями, препараты медленно выводятся, поэтому необходимо уменьшать дозы при заболеваниях почек.

Цефпиром – препарат четвертого поколения, высокоэффективный по отношению к широкому кругу Гр+ и Гр- микрофлоры, в том числе синегнойной палочке (возбудитель внутрибольничной инфекции).

Макролиды (группа эритромицина) – азитромицин ("Сумамед"), джозамицин ("Вильпрафен"), кларитромицин ("Клацид"), натамицин ("Пимафуцин"), рокситромицин ("Рулид") – и сам эритромицин высокоэффективны при микоплазменной инфекции и по отношению к кампилобактериям (последние связывают с возникновением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки), при дифтерии, хламидийных инфекциях, коклюше. Препараты применяют также при аллергических реакциях на пенициллины, для профилактики осложнений после удаления кариозных зубов. Побочные эффекты возникают редко и связаны с нарушением функций ЖКТ, аллергическими реакциями, холестатическим гепатитом. При внутримышечном введении характерна боль в области инъекции, при введении больших доз возможно временное нарушение слуха.

Тетрациклины – окситетрациклин, доксициклин ("Вибрамицин"), метациклин ("Рондомицин") – и сам тетрациклин оказывают бактериостатическое действие, нарушая синтез белков риккетсий, хламидий, микоплазм, возбудителей холеры, бруцеллеза, туляремии, шигелл, сальмонелл, применяются при инфекционных заболеваниях органов дыхания, акне (юношеских угрях), диарее, почечной недостаточности. Доксициклин эффективен для лечения и профилактики малярии, лептоспироза, брюшного тифа.

Побочное действие связано с нарушением функций ЖКТ, дерматитом, повышенной чувствительностью, фотосенсибилизацией (появлением темных пятен на открытых участках тела), нефротоксичностыо, гепатотоксич- ностыо, нарушением формирования зубов, дисфункцией почечных канальцев, вплоть до почечной недостаточности. При внутривенном введении возможно возникновение флебита (воспаление венозной стенки в месте инъекции).

Хлорамфеникол ("Левомицетин") – препарат широкого спектра действия, угнетает белковый синтез на стадии переноса аминокислот на рибосомы. Он высокоэффективен при сальмонеллезах, менингитах, применяется при устойчивости к цефалоспоринам, анаэробной инфекции, риккетсиозах, аллергических реакциях на тетрациклины. Побочные эффекты связаны с угнетением кроветворения (панцитопения, апластическая анемия), у детей вызывает коллапс и смерть.

Аминогликозиды – антибиотики широкого спектра действия, блокируют синтез белков.

Стрептомицин в сочетании с тетрациклинами применяется для лечения бруцеллеза и туляремии, в сочетании с пенициллинами – для лечения стрептококкового эндокардита, в сочетании с противотуберкулезными средствами – для лечения туберкулеза.

Гентамицин, амикацин, нетилмицин, тобрамицин высокоэффективны при инфекциях Гр- микроорганизмами (энтеробактерии, клебсиелы). Применяются в сочетании с цефалоспоринами и пенициллинами при пневмониях, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, остеомиелите, сепсисе, перитоните.

Неомицин применяется перорально при печеночной коме внутрь. Препарат не всасывается, действует в просвете кишечника. Местно применяется при микробных заболеваниях кожи и слизистых.

Осложнения терапии аминогликозидами связаны с ототоксичностью (нарушение слуха вплоть до полной глухоты), нефротоксичностью, нарушением нервно-мышечной проводимости, гиперчувствительностью.

Из монобактамов применяется азтреонам ("Азактам") – препарат широкого спектра действия. Он не нсфро- и ототоксичный, применяется при непереносимости пенициллинов в случае инфекций мочсвыводящих путей, сепсисе, бактериальных поражениях кожи, органов дыхания, ЖКТ. Побочные эффекты связаны с тошнотой, транзиторной ферментемией (появление в крови ферментов печени), сыпью.

Клиндамицин – антибиотик бактериостатического действия, угнетающий синтез белка. Он применяется при гинекологических инфекциях. Побочные действия – сыпь, тошнота, угнетение кроветворения.

Имипенем – бета-лактамный антибиотик, устойчивый к действию бета- лактамазы. Из-за разрушения почечной дипептидазой назначается одновременно с ингибитором дипептидазы – циластатином натрия ("Тиенам" – комбинированный препарат). Бактерицидный эффект имипенема связан с нарушением синтеза клеточной стенки. Препарат эффективен при Гр+, Гр микрофлоре, анаэробной инфекции. Он назначается при тяжелой инфекции, вызванной устойчивыми к другим антибиотикам микроорганизмами. Побочные действия – тошнота, рвота, диарея, судороги, гипотензия, возможно возникновение перекрестной аллергии к пенициллинам и цефалоспоринам.

Спектиномицин близок к аминогликозидам, применяется при пенициллиноустойчивых формах гонореи. Бактериостатическое действие препарата связано с нарушением синтеза белка. Он эффективен при различных Гр- инфекциях, применяется однократно внутримышечно. Побочные эффекты – тошнота, рвота, сыпь, реже – бессонница.

Ванкомицин действует на Гр+ микроорганизмы, включая метициллинустойчивые. Он применяется перорально при инфекциях ЖКТ (плохо всасывается), парентерально – при системных бактериальных инфекциях при неэффективности пенициллинов и цефалоспоринов или их непереносимости. Побочные явления – ототоксичность, нефротоксичность в больших дозах, гиперчувствительность вплоть до анафилактического шока в редких случаях, синдром красной шеи при быстром внутривенном введении (внезапное покраснение верхнего плечевого пояса).

Полимиксины продуцируются некоторыми почвенными бактериями, действуют главным образом на кишечную группу бактерий (кишечная палочка, палочка дизентерии, палочка брюшного тифа, паратифов, синегнойная палочка). Колистин, колистиметат натрия при приеме внутрь практически не всасываются и оказывают местное антимикробное действие. При системных инфекциях, вызванных кишечной палочкой, препараты вводят парентерально только при неэффективности других антибиотиков.

Основные и резервные антибиотики, применяемые при некоторых инфекциях, представлены в табл. 8.2.

Основные и резервные антибиотики, применяемые при некоторых инфекциях

Стафилококковые, чувствительные к бензилпенициллину