Содержание
Вирусная нагрузка — мера тяжести вирусной инфекции, рассчитывается путём оценки количества вирусных частиц в определённом объёме биологической жидкости заражённого организма.
Например, вирусная нагрузка может быть посчитана в количестве копий РНК вируса на миллилитр плазмы крови. Отслеживание вирусной нагрузки используется для мониторинга терапии хронических вирусных инфекций, а также у пациентов с иммунодефицитами.
Вирусная нагрузка выражается числом, означающим количество копий вируса в одном миллилитре крови. Анализ на вирусную нагрузку берут по венозной крови и проверяют количественным методом ПЦР.
Первый анализ на вирусную нагрузку делается при постановке на учёт в Центр СПИД. Анализ стоит около 10000-12000 рублей и готовится в среднем 10-14 дней.
При заражении во время острой стадии вирусная нагрузка достигает самых высоких показателей, затем организм адаптируется к ВИЧ и ему удаётся контролировать нагрузку.
Центр СПИД регулярно отслеживает показатели вирусной нагрузки у своих пациентов. Это осуществляется бесплатно за счёт бюджетных средств: региональных или федеральных, с частотой согласно обновлённому Протоколу диспансеризации ВИЧ-инфицированных.
Равномерное увеличение копий ВИЧ и их уничтожение иммунной системой человека может длиться долгие годы. Это зависит от особенностей течения заболевания конкретного человека.
Для людей, не принимающих АРТ, различия между двумя тестами на вирусную нагрузку, сделанными последовательно друг за другом в 2,5 раза не считается отклонением и колебания вирусной нагрузки (3000 копий в первом тесте, например, а во втором, сделанном при следующем плановом осмотре — 7000 копий) считаются нормой. Многое зависит от перенесенных накануне ОРЗ, стрессов, усталости, погрешности теста с учётом объёма крови… Но повышение нагрузки более чем в 3 раза и сохранение тенденции несколько тестов подряд и на протяжении нескольких месяцев уже является поводом для беспокойства.
Если пациенту назначена АРТ, то именно показатель вирусной нагрузки по анализам крови будет являться свидетельством того, что АРТ подобрана правильно: человек привержен лечению и не может передать вирус другому человеку. Неопределяемая вирусная нагрузка считается подавленной вирусной нагрузкой.
Современные тест-системы в Центрах СПИД определяют количество копий вируса от 50 копий на мл крови, но в некоторых больницах до сих пор устаревшее оборудование с чувствительностью 400-500 копий. В таких больницах неопределяемой будет являться и нагрузка в 300 копий.
При этом следует отметить, что недетектируемой, (или подавленной), вирусной нагрузкой считается количество копий вируса от 200 и ниже. Если вирусная нагрузка определяется и не превышает 200 копий вируса на мл крови, можно с уверенностью сказать, что человек не может передать подавленный вирус. При этом длительным недетектируемым периодом считается период от 6 месяцев, в течении которых вирусная нагрузка по анализам оставалась меньше 200 копий.
В мире уже существуют более чувствительные препараты, способные уловить копии в количестве 20 на мл.
У небольшого процента людей вирусная нагрузка в крови не определяется и до начала АРТ, а уровень клеток CD4 при этом не понижается даже спустя годы. Группу пациентов, обладающих этой особенностью организма принято называть в медицинском кругу “элитными контролёрами”.
Вирусная нагрузка есть в крови, эякулярах, материнском молоке, нервных клетках, в спинном мозге… Для того, чтобы выявить количество вируса в спинном мозге или костном мозге, делают пункцию при необходимости. Если у пациента неопределяемая вирусная нагрузка и при этом проблемы с ЦНС, то это может послужить для врача возникновением намерения измерить вирусную нагрузку в спинном мозге.
При длительном недетектируемом периоде, вирус продолжает сохраняться в клетках памяти, откуда начинает репликацию при любом удобном моменте: когда пациент перестал принимать АРТ или вирус получил устойчивость к одному из препаратов схемы. При повторном выбросе новых копий вируса снова наступает острая стадия, когда вирусная нагрузка находится на пике и все остальные моменты, характерные острой стадии тоже имеют место быть.
Анализ на вирусную нагрузку проводится в комплекте с анализом на уровень CD4-лимфоцитов, отвечающих за иммунитет. Это два самых основных анализа для регулярного наблюдения за ВИЧ, регулярность которых крайне важна. И именно подавленная вирусная нагрузка способствует увеличению уровня CD4.
Для человека, живущего с ВИЧ, показатель вирусной нагрузки приобретает очень важное значение. Результаты анализов позволяют оценить степень активности вируса в крови человека. Врачи по показателю определяют эффективность препаратов для терапии ВИЧ. Благодаря контролю вирусной нагрузки при беременности, женщина может быть уверена в рождении здорового ребенка.
Есть свои и не зависящие от пола особенности. Рассмотрим, от чего зависит, на что влияет вирусная нагрузка при ВИЧ и как правильно расшифровывать показатели.
Общая характеристика метода вирусной нагрузки
Показатель вирусной нагрузки при ВИЧ стали измерять сравнительно недавно, когда в клиническую практику вошли молекулярно-биологические методы обследований. По сути, это – метод количественного определения ВИЧ-инфекции. Показывает, сколько вирусных тел содержится в одной условной единице объема крови пациента (как правило – 1 мл). Для квалифицированного врача инфекциониста очень важен показатель вирусной нагрузки и данные анализа на CD4. Они предоставляют 95% всей необходимой информации о динамике инфекции у отдельно взятого человека.
Чтоб получить необходимые данные, наиболее широко используются три варианта тестов:
- Полимеразно-цепная реакция в реальном времени (ПЦР, PCR RNA).
- Метод разветвленной ДНК – более простой, но менее точный, чем ПЦР.
- Метод амплификации нуклеиновых кислот рибосом (NASBA).
Есть еще несколько менее распространенных вариантов исследований, которые применяются больше в исследовательских, нежели практических целях. Причем до изобретения препаратов для антиретровирусной терапии, вирусная нагрузка не имела большой клинической ценности. Врачей больше интересовал показатель иммунных клеток СД4 (CD4).
Именно по нему отслеживали степень повреждения иммунитета вследствие ВИЧ-инфекции. Было замечено, что чем больше вирусная нагрузка, тем сильнее падает уровень CD4. Поэтому считалось, что тесты на определение количества вирусов в крови человека не рациональны из-за высокой цены. Ситуация изменилась с внедрением препаратов, сдерживающих размножение ВИЧ.
Диагностическая ценность показателя вирусной нагрузки при ВИЧ
Когда стало возможным влиять на репликацию вируса, тормозить ее, данные вирусной нагрузки оказались незаменимы. Поэтому сейчас сдать такой анализ можно практически в любом крупном городе, в центре оказания помощи ВИЧ-инфицированным людям. При необходимости у немобильного или далеко живущего пациента набирают в специальный вакутайнер небольшую пробу венозной крови. И отправляют на исследование в ту лабораторию, где есть такое оборудование.
Исследование проводят в таких случаях:
- установить факт заражения;
- перед тем, как начать прием препаратов для антиретровирусной терапии;
- для контроля эффективности назначенной схемы АРТ;
- установление степени эпидемической опасности пациента;
- подтверждение или опровержение диагноза ВИЧ-инфекции в сомнительных случаях.
Рассмотрим каждый пункт немного подробнее.
Факт заражения ВИЧ
Первые исследования крови ВИЧ-инфицированных показали, что через несколько недель после инфицирования в крови человека резко за 1-3 дня вырастает количество копий возбудителя.
То есть анализ на вирусную нагрузку позволяет обнаружить инфекцию задолго до того, когда станут положительными стандартные серологические тесты на антитела к ВИЧ. Благодаря такому знанию человек может быстрее начать лечение заболевания, получает возможность уберечь от заражения близких.
Начало терапии ВИЧ
Вирус иммунодефицита человека очень изменчив, из-за чего в отношении его пока не создана вакцина. Второй важный момент – возбудитель вырабатывает стойкость к разным препаратам АРТ терапии. Анализ на вирусную нагрузку перед тем, как начать лечение, делают для получения исходных данных. От этих показателей затем будут отталкиваться, чтоб оценить динамику заболевания.
Контроль эффективности лечения ВИЧ
Полностью вылечить ВИЧ пока не удается. Вирус прячется в клетках организма и извлекать его оттуда, не уничтожив зараженную клетку, еще не научились. Но можно снизить до минимума негативное влияние, которое оказывает ВИЧ на человека, чего и добиваются, назначая АРТ. Если возбудитель чувствителен к выбранной схеме, вирусная нагрузка начнет снижаться. При неэффективности хотя бы одного средства – останется прежней или начнет расти, сравнительно с исходными данными. Число вирусов в крови падает не так быстро, как хотелось бы. Поэтому график обследований зависит от сроков начала терапии. Сначала сдавать кровь нужно каждые 2 месяца.
Затем, после достижения оптимального показателя (не определяемая вирусная нагрузка), – раз в 4-6 месяцев или при ухудшении состояния здоровья.
Контроль риска заражения ВИЧ
Доказано, что чем выше вирусная нагрузка, тем большую опасность представляет секс с зараженным человеком. И наоборот: небольшое количество копий ВИЧ в крови способствует меньшему риску заразиться. Идеальный вариант, как мы писали выше – нулевая или неопределяемая.
Верификация диагноза при ВИЧ
Бывают такие ситуации, когда необходимо немедленно установить, заражен ли человек. Также нельзя исключить сомнительных или даже противоречивых данных серологических, ИФА тестов на ВИЧ. Тогда единственный способ установить истину – сдать анализ на вирусную нагрузку. Первые копии вируса появляются в крови через 2-3 недели от момента заражения. И потом, без лечения, ВИЧ из крови никуда не исчезает. Антитела, же, обнаруживаются только спустя 1-3 месяца от заражения. Поэтому если даже один анализ на вирусную нагрузку показал, что она не равна нулю, то пациента следует расценивать как заразившегося. То есть вирус в крови есть, но антитела к ВИЧ еще не выработались. И потому кажется, что заболевания нет. Напротив, отрицательная или не определяемая нагрузка у человека, никогда не принимавшего АРТ, – гарантированный признак отсутствия инфекции.
Варианты результатов вирусной нагрузки при ВИЧ
Из вышеизложенного понятно, что чем меньше в крови ВИЧ, тем ниже риск передачи вируса другим людям. Актуально такое знание при беременности и, если человек не желает прекращать интимные отношения со здоровым партнером.
Условно выделяют четыре степени вирусной нагрузки:
- очень высокая, когда определяется более 100 тыс. копий в 1 мл венозной крови;
- высокая, когда нагрузка находится в диапазоне 10 тыс. – 100 тыс. вирионов/мл;
- средняя при показателях нагрузки 1000-10 тыс.;
- низкая – от 1000 и ниже копий.
Иногда врачи игнорируют среднюю степень и относят ее к высокой, ничего плохого в этом нет. Считается, что при вирусной нагрузке более 100 000, необходимо начинать прием антиретровирусных препаратов. В дальнейшем, количество копий будет только расти. И чем больше показатели вирусной нагрузки, тем сильнее угнетается иммунитет, тем активнее прогрессирует ВИЧ. Благодаря приему препаратов АРТ у многих пациентов показатель становится не определяемым.
Иногда в заключении анализа так и пишут, иногда указывают, что количество ВИЧ копий ниже какого-то порога. И в том и ином случае, результаты означают, что количество вируса в крови ничтожно мало. Если делать анализ на разном оборудовании, разными методами, то цифры будут отличаться, даже если пробы взять у одного пациента. Такой момент необходимо учитывать при расшифровке результатов.
Изменения вирусной нагрузки при ВИЧ в динамике
У человека без терапии количество вирионов в 1мкл крови может достигать очень больших цифр. Вирусная нагрузка в 700000 копий ВИЧ – очень серьезный, но не такой уж и редкий показатель. Несомненно, необходимо назначать АРТ. Для наглядности, построим таблицу зависимости иммунного статуса, уровня вирусной нагрузки и прогноза у впервые выявленного пациента:
Степень нагрузки
Уровень CD4
АРТ
Расшифровка
Нужна консультация специалиста (инфекциониста)
500 (в некоторых протоколах – 350) и меньше
Нужна консультация специалиста, профилактика оппортунистических инфекций
Рекомендована, но не обязательна
Нужна консультация специалиста, регулярный мониторинг
500 (в некоторых протоколах – 350) и меньше
Нужна консультация специалиста, профилактика оппортунистических инфекций
Рекомендована, но не обязательна
Нужна консультация специалиста
В следующей таблице рассмотрим типичные ситуации в отношении пациентов, уже принимающих терапию несколько месяцев:
Степень нагрузки
Уровень CD4
Расшифровка
Нулевая, не определяется, меньше 40 копий в 1 мл
Схема работает, вирусемия падает. Необходима профилактика оппортунистических инфекций
Нулевая, не определяется, меньше 40 копий в 1 мл
Схема работает, нужно продолжить текущий мониторинг
Не имеет критического значения
Девиации исследований, всплески, вызванные колебаниями вируса в крови или погрешностью методики тестирования крови. Схема работает, при СД4 меньше 500 – нужна профилактика оппортунистических инфекций
Не имеет критического значения
Схема, скорее всего работает. Необходим повторный анализ через 8 недель, при СД4 меньше 500 – нужна профилактика оппортунистических инфекций
Высокая, очень высокая
Не имеет критического значения
Схема нуждается в замене. Необходима повторная консультация инфекциониста.
Иногда стойкая вирусная нагрузка связана с низкой приверженностью пациентов к лечению.Это пропуск приема препаратов, несоблюдение рекомендаций по времени и условиям приема. В дальнейшем, у начавших лечение людей иммунный статус начинает восстанавливаться, параллельно снижается вирусная нагрузка. Правильно подобранная схема должна снизить количество копий ВИЧ на 90% в течение 8 недель.
Впрочем, если за это же время количество копий в 1 мл падает на треть от исходного показателя, то схему тоже можно считать эффективной. Для примера, на начало терапии, вирусная нагрузка составляла 500000/мл. Тогда, через два месяца, этот показатель должен составлять не более, чем 200000, в идеале – 100-150 тыс. копий/мл. В течение 6-8 месяцев от начала терапии, вирусная нагрузка должна стать не определяемой.
Нулевой показатель вирусной нагрузки
В течение 6 месяцев у многих пациентов с ВИЧ, получающих терапию, вирусная нагрузка становится неопределяемой. Такой результат означает, что в крови активных вирусных телец практически нет. Или чувствительности оборудования не хватает, чтоб обнаружить. Цифра очень хорошая, означает, что активное размножение и гибель иммунокомпетентных клеток удалось практически остановить. Но полностью безопасным считать пациента нельзя. ВИЧ сохраняется в лимфоцитах и других клетках крови, в мозгу и внутренних органах. Так что даже при сексе вероятность заражения партнера по сексу все равно сохраняется. Не говоря уже о переливании крови или пользовании общим шприцем – здесь вероятность заражения 100%. Пациентам с нулевой вирусной нагрузкой можно обследоваться 3-4 раза в год. Так как цена исследования достаточно высока (хотя по направлению врача инфекциониста – бесплатно), то чаще сдавать анализы не стоит. Бывает, что в результатах проскакивает повышение числа копий до 500 в 1 мл. Это – «пунктиры» или всплески, вариант нормы.
Остерегаться нужно, если после нулевых цифр вирусная нагрузка поднимается высоко, до 10-12 тыс. копий ВИЧ. В таких случаях необходимо корректировать схему терапии.
Нагрузка, беременность и роды
Неопределяемый уровень – цель для женщин, планирующих беременность или уже вступивших в период вынашивания. Нулевой показатель означает, что для ребенка есть очень большие шансы, более 90% – родиться здоровым.
Иногда, чтоб снизить риск заражения плода еще больше, врачи рекомендуют заменить роды через родовые пути кесаревым сечением. При высокой нагрузке шансов для ребенка родиться с врожденным ВИЧ намного больше, независимо от способа родоразрешения. При этом многолетний опыт использования препаратов АРТ доказывает, что они безопасны как для мамы, так и для младенца. Но кормить младенца грудным молоком все же не стоит: в крови содержится лишь 2% от всех копий ВИЧ в теле человека. И то, что нагрузка нулевая, не означает, что жизнеспособных вирионов нет в других органах и отделах организма.
Для определения вирусной нагрузки при ВИЧ обращайтесь к автору этой статьи – венерологу в Москве с многолетним опытом работы.