Свободный кортизол в моче концентрация

Анализ на свободный кортизол в моче (Free cortisol, urine) используется в диагностике заболеваний надпочечников и гипофиза головного мозга. По его результатам врач определяет наличие/отсутствие серьезных системных заболеваний, в частности, синдрома Кушинга или болезнь Аддисона.

Общая информация о кортизоле

Кортизол – это гормон, который вырабатывается корой надпочечников.

Его основные функции:

• защита организма от психологического перенапряжения (стресс);
• регуляция уровня артериального давления (АД);
• участие в общем метаболизме (обмен веществ).

Приблизительно 90% кортизола постоянно циркулирует в крови и участвует в обмене веществ с помощью белков-переносчиков («связанный кортизол»). Остальная его часть находится в не связанном состоянии. За сутки с мочой «свободного кортизола» выводится около 1%. Но даже столь малое количество гормона позволяет с высокой точностью определить его общую концентрацию в организме пациента.

Производство кортизола регулирует адренокортикотропный гормон (АКТГ), который образуется в гипофизе. Повышенный уровень АКТГ сигнализирует о недостаточном производстве кортизола и, наоборот, снижение концентрации АКТГ характерно для его избытка. В связи с этим, суточный показатель кортизола в крови и/или моче может меняться.

Недостаточный уровень гормона провоцирует стремительную потерю веса, хроническую вялость, гипотонию (низкое АД), слабость мышц и боли и животе. Снижение концентрации кортизола на фоне сильного стресса у пациента может вызвать развитие адреналового криза – опасного для жизни состояния, требующего срочной медицинской помощи.

Превышение концентрации гормона ведет к набору массы тела вплоть до ожирения, развитию сахарного диабета и гипертонии (повышенное АД). Кожный покров становится тонким и бледным, на боковых поверхностях живота появляются растяжки (стрии).

Показания к анализу

• Подозрение на болезнь Иценко-Кушинга, Аддисона и другие эндокринологические патологии. Симптомами для назначения анализа могут быть:

• нестабильность АД;
• беспричинное изменение массы тела;
• гипергликемия (повышение сахара крови);
• появление растяжек в области живота;
• пигментация кожи;
• дистрофия или атрофия мышц;
• остеопороз и частые переломы;
• НМЦ (нарушение менструального цикла) у женщин;
• миопатия (нарушение метаболизма мышечной ткани, слабость и атрофия);
• хроническая усталость;
• задержка роста (у детей).

Диагностика дисфункции надпочечников или гипофиза.

Мониторинг эффективности лечения хронической гипертонии, особенно при отсутствии выраженных клинических результатов.

Контроль лечения заболеваний эндокринной системы глюкокортикостероидами.

Обследование пациентов с симптомами, нехарактерными его возрасту (гипертензия, остеопороз и др.).

Аномальные образования в гипофизе или надпочечниках (инциденталома, аденома).

Подготовка к анализу

• накануне сбора мочи из меню следует исключить кислую, пряную и соленую пищу, а также продукты, которые окрашивают мочу (морковь, свекла);
• за 2 суток следует прервать гормонотерапию эстрогенами и андрогенами, отменить оральные контрацептивы;
• за несколько суток (по согласованию с врачом) следует исключить из рациона мочегонные препараты;
• за сутки необходимо отказаться от вредных привычек (курение, алкоголь, энергетические напитки);
• в день анализа запрещено физическое или эмоциональное напряжение;
• в день процедуры не возбраняется соблюдать привычный питьевой режим.

Непосредственно перед сбором мочи необходимо выполнить гигиенические процедуры в области наружных половых органов. Женщинам не желательно сдавать анализ в период менструации. При острой необходимости рекомендуется в момент сбора мочи пользоваться гигиеническим тампоном.

Особенности сбора анализа

1. Пациент обращается в лабораторию и берет консервант.
2. Мочу нужно собирать несколько раз за сутки:

• 1-й – в утреннее время с 8 до 10. При этом первая порция мочи (ночная, сразу же после пробуждения) сливается в унитаз;
• в первую дневную порцию добавляется весь объем консерванта и перемешивается;
• затем собирается вся выделенная за сутки жидкость (в эту же емкость (объемом не менее 2 литров), хранить нужно в холодильнике, но не замораживать);
• предпоследний сбор в период 20.00-23.00 часов;
• последняя порция на следующее утро в то же время (с 8.00 до 10.00).

За 24 часа необходимо собрать порядка 2000 мл материала.

Посуда для сбора анализа должна быть чистая и просушенная, предпочтительно стеклянная или стерильная одноразовая, обязательно с крышкой.

В день сдачи анализа посуда с биоматериалом должна находиться в прохладном затемненном месте (можно на нижней полке холодильника).

По истечении срока сдачи (суток) моча в емкости перемешивается, около 100 мл урины сливается в чистый контейнер и отправляется в лабораторию на исследование.

Нормы свободного кортизола в моче

Для исследования материала применяется иммунохемилюминесцентный анализ. Полученный результат измеряется в абсолютной величине – количество кортизола за единицу времени (нмоль/сутки).

• Нормой для взрослых и детей считается диапазон 25-496 нмоль/сутки.

Исказить результаты теста могут:

• неврозы и др. психические расстройства;
• стресс после перенесенной операции, травмы, эмоциональные потрясения;
• прием лекарственных препаратов: гормональных (женские контрацептивы, преднизолон, дексаметазон);
• нарушение правил подготовки и сбора анализа (в т. ч. прием алкоголя, курение).

Кортизол в моче повышен

Превышение уровня свободного кортизола свидетельствует о следующих патологиях:

• синдром Иценко-Кушинга (кортикотропинома);
• раковые образования в легких, поджелудочной железе, тимусе (эктопический АКТГ-синдром);
• последний триместр беременности;
• гипогликемия у диабетиков (снижение уровня сахара крови);
• новообразования в надпочечниках (кортикостерома, карцинома);
• психические нарушения, затяжная депрессия.

Кортизол в моче понижен

Снижение показателя в моче указывает на другие заболевания:

• недостаточность надпочечников, связанная с возникновением новообразований в гипофизе или гипоталамусе;
• болезнь Аддисона;
• цирроз печени;
• гепатит в хронической форме;
• адреногенитальный синдром, в результате которого развилась гиперплазия надпочечников;
• дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз);
• текущий курс лечения глюкокортикоидами.

Расшифровать результаты анализа может участковый терапевт, эндокринолог или невролог. При подозрении на рак направление на анализ свободного кортизола в моче выписывает онколог.

Концентрация свободного кортизола в моче в норме 30—300 нмоль/сут (10—100 мкг/сут) или 15—30 нмоль/нмоль креатинина.

Кортизол, не связанный с белками плазмы крови (свободный кортизол), фильтруется в почечных клубочках и выводится с мочой. Свободный кортизол в плазме крови является ос­новной биологически активной формой гормона. Его концентрация в суточной моче непо­средственно отражает уровень свободного кортизола в крови. Концентрацию гормона опре­деляют в суточной моче, для исключения влияния фактора стресса на результаты исследова­ния рекомендуется неоднократный сбор суточной мочи. Определение свободного кортизола в суточной моче является основным тестом диагностики гиперфункции коры надпочеников. При оценке результатов определения свободного кортизола в суточной моче необходимо учитывать, что при физической нагрузке у больных с ожирением концентрация гормона может быть повышенной. При наличии у пациента почечной недостаточности концентрация свободного кортизола в моче снижается и не отражает размеров его секреции.

У большинства больных при синдроме и болезни Иценко—Кушинга содержание сво­бодного кортизола в моче повышено. Очень высокая концентрация свободного кортизола в моче указывает на карциному надпочечника.

При первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности определяют низкие концентрации кортизола в крови и свободного кортизола, 17-ОКС в моче. При вторичной надпочечниковой недостаточности в первые дни после стимуляции синактеном экскреция свободного кортизола или 17-ОКС может не возрастать, но в последующие 3—5 сут содер­жание этих гормонов в моче сравнимо с таковыми у здоровых людей после стимуляции. При полной первичной надпочечниковой недостаточности уровень свободного кортизола или 17-ОКС после стимуляции не меняется; при относительной надпочечниковой недоста­точности исходный уровень свободного кортизола или 17-ОКС в суточной моче может быть нормальным или сниженным, а в первый день после стимуляции увеличивается как у здоровых людей (повышение в 3—5 раз), однако на 3-й день содержание свободного корти­зола или 17-ОКС не возрастает.

Оксикортикостероиды (17-ОКС) в моче

Концентрация 17-ОКС в моче в норме — 5,2—13,2 мкмоль/сут.

17-ОКС — это глюкокортикоидные гормоны и их метаболиты.

Экскреция 17-ОКС снижена у больных с хронической недостаточностью коры надпо­чечников. В сомнительных случаях необходимо проводить пробы с препаратами АКТГ. Уве­личение экскреции 17-ОКС в 1,5 раза и более в первые сутки введения АКТГ и дальнейшее повышение на 3-й сутки свидетельствуют о сохраненном функциональном резерве коры надпочечников и позволяют исключить первичную надпочечниковую недостаточность.

Увеличение экскреции 17-ОКС наблюдается при болезни и синдроме Иценко—Кушин­га, а также довольно часто при алиментарно-конституциональной и гипоталамо-гипофизар-ной формах ожирения [Орлов Е.Н., 1995]. Для дифференциальной диагностики болезни Иценко—Кушинга и ожирения используют дексаметазоновый тест Лиддла. Снижение экс­креции 17-ОКС при проведении теста на 50 % и более по сравнению с фоном свидетельству­ет против болезни Иценко—Кушинга, при этом содержание 17-ОКС в суточной моче после пробы не должно превышать 10 мкмоль/сут. Если подавления на 50 % не происходит или же экскреция 17-ОКС уменьшилась более чем в 2 раза, но превышает 10 мкмоль/сут, то право­мерна постановка диагноза болезни или синдрома Иценко—Кушинга. В целях дифференци­альной диагностики между болезнью и синдромом Иценко—Кушинга проводится большой дексаметазоновый тест. Подавление экскреции 17-ОКС на 50 % и более свидетельствует о болезни Иценко—Кушинга, отсутствие подавления — о синдроме [Тиц У., 1986].

Лабораторные показатели, облегчающие диагностику синдрома гиперкортицизма и ус­тановление его этиологии, представлены в табл. 9.9.

Таблица 9.9. Лабораторные показатели, облегчающие диагностику синдрома гиперкортицизма

И установление его этиологии

Клиничес­кое исполь­зование

Лабораторные показатели

Гиперплазия коры надпочечников

Опухоль коры надпочечников

болезнь Иценко— Кушинга эктопический АКТГ карцинома аденома Диагноз Кортизол плазмы: — утром — вечером — после малого дексамета-зонового теста Свободный кортизол в моче Тили Н т Отсутствие понижения Т Т т Отсутствие понижения РезкоТ t т Отсутствие понижения РезкоТ Т или Н т Отсутствие понижения Т Этиология АКТГ плазмы Кортизол плазмы после боль­шого дексаметазонового теста 17-КС в моче или ДГЭА-С плазмы Верхняя гра­ница Н или Т 1Н t Отсутствие понижения Часто Т и Отсутствие понижения Обычно резко Т и Отсутствие понижения Н

Обозначения: Н — нормальные величины показателя; Т — повышение показателя; 4- — снижение показателя; 44 — резкое снижение показателя.

Кортикостероидсвязывающий глобулин (КСГ)

В сыворотке

Содержание КСГ в сыворотке в норме у мужчин — 323—433 нмоль/л, у женщин — 256— 393 нмоль/л; при беременности — 541 — 1031 нмоль/л.

КСГ синтезируется в печени и представляет собой гликопротеин, который связывает и участвует в транспорте кортизола, кортикостерона, прогестерона, 17

Свободный кортизол в моче – биохимический показатель, отражающий экскрецию гормона в суточной моче с целью оценки функций коры надпочечников. Исследование содержания свободного кортизола в моче выполняется в рамках комплексного исследования вместе с анализом гормона в сыворотке крови. Определение уровня стероида в моче используется для мониторинга работы надпочечников, оценки эффективности терапии синдрома Кушинга и болезни Аддисона. Для анализа используют мочу, собранную на протяжении 24 часов в емкость объемом 2-3 л (с добавлением консерванта). Унифицированный метод – иммунохемилюминесцентный анализ. У здорового взрослого человека показатели суточной экскреции свободного кортизола в моче составляют 10-100 мкг или 30-300 нмоль. Сроки выполнения анализа обычно не превышают трех дней.

Свободный кортизол в моче – биохимический показатель, отражающий экскрецию гормона в суточной моче с целью оценки функций коры надпочечников. Исследование содержания свободного кортизола в моче выполняется в рамках комплексного исследования вместе с анализом гормона в сыворотке крови. Определение уровня стероида в моче используется для мониторинга работы надпочечников, оценки эффективности терапии синдрома Кушинга и болезни Аддисона. Для анализа используют мочу, собранную на протяжении 24 часов в емкость объемом 2-3 л (с добавлением консерванта). Унифицированный метод – иммунохемилюминесцентный анализ. У здорового взрослого человека показатели суточной экскреции свободного кортизола в моче составляют 10-100 мкг или 30-300 нмоль. Сроки выполнения анализа обычно не превышают трех дней.

Кортизол – глюкокортикоидный стероид, который синтезируется в коре надпочечников под воздействием адренокортикотропного гормона и принимает участие в защите организма при стрессовых ситуациях. Наличие данного стероида в биологических жидкостях в пределах нормы свидетельствует о регуляции артериального давления и натрий-кальциевого обмена, а также о нормализации уровня глюкозы в крови. Кортизол способствует усиленному расщеплению липидов и повышенной концентрации холестерина, а также обладает противовоспалительным действием, в основе которого лежит возможность стабилизации мембраны лизосом и усиление распада лимфоцитов. Небольшое количество кортизола выделяется с мочой, что показывает, в каком состоянии находится корковое вещество надпочечников (патология или норма определяется в зависимости от концентрации гормона).

Кортизол, который выделяется в урину в неизмененном виде, относят к свободной фракции (считается, что в норме только 1% гормона выделяется с мочой). Между свободной формой, содержащейся в моче, и связанной фракцией, находящейся в плазме (биологически активным кортизолом), существует прямо пропорциональная зависимость. Суточные колебания концентрации кортизола, которые наблюдается при анализе уровня гормона в крови, не происходят при сборе урины. Поэтому свободный кортизол в моче является информативным тестом гипер- и гипокортицизма. Анализ часто применяется в клинической практике в эндокринологии для диагностики заболеваний надпочечников. Также исследование свободного кортизола в моче считается наиболее чувствительным и специфическим тестом для первичного скрининга синдрома Кушинга, так как помогает отличить данную патологию от обычного ожирения. Концентрация свободного кортизола в моче повышена приблизительно у 93-96% пациентов, имеющих синдром Кушинга. Если в течение 24 часов выводится с мочой больше 250 мкг кортизола, то диагноз не вызывает сомнений.

Показания

Свободный кортизол в моче назначается для определения функционального состояния надпочечников. Симптомы, при которых назначается исследование: миопатия, повышенное артериальное давление, лишний вес, гипергликемия, остеопороз, растяжки фиолетового или красного цвета в области живота, патологические переломы, частые травмы кожных покровов, лунообразное лицо, карликовость, частые простудные заболевания, нерегулярный менструальный цикл у женщин. Противопоказанием к проведению анализа считается употребление пациентом синтетических ГКС – преднизолона или метилпреднизолона, так как прием данных препаратов искажает результаты исследования. Достоинством теста является высокая специфичность (100%) и быстрый срок выполнения (не более 3 суток).

Подготовка к анализу и сбор материала

Сбор материала для анализа на свободный кортизол в моче рекомендуют начинать в утреннее время (с 7 до 11 утра). Перед сбором мочи важно провести тщательный туалет половых органов. За 1 день перед исследованием необходимо воздержаться от употребления соленых и острых продуктов, овощей, изменяющих цвет мочи, алкогольных напитков. Питьевой режим должен быть обычный (не менее 2 литров чистой воды). В период менструальных кровотечений лучше отказаться от сбора мочи, при острой необходимости важно воспользоваться гинекологическим тампоном. Если нужно собрать урину у ребенка грудного возраста, то лучше использовать мочеприемник, так как моча, выжатая из памперса или собранная из горшка, не имеет диагностической ценности. Перед сбором мочи важно не допускать интенсивных физических нагрузок и избегать стрессов.

Сбор биоматериала нужно проводить правильным образом: первую порцию вылить в унитаз, после чего на протяжении суток собирать мочу в стерильную емкость (более 2 л). Хранить урину необходимо в темном прохладном месте (от +4 до +8 градусов). Нельзя допускать замораживание материала. Важно точно измерить объем суточной мочи. После тщательного перемешивания емкости с уриной следует отлить 60-80 мл биоматериала в чистый контейнер, добавить консервант, взятый в лаборатории (1 г борной кислоты), и плотно закрыть крышкой. На приклеенной этикетке необходимо написать измеренный ранее объем суточной мочи и отправить в лабораторию.

Унифицированным методом исследования для определения свободного кортизола в моче считается иммунохемилюминесцентный анализ, в основе которого лежит проведение иммунной реакции «антиген-антитело». Метод обладает высокой чувствительностью и специфичностью (более 90%), а также стабильностью реагентов во времени. Сроки проведения анализа колеблются от 1 до 3 дней.

Нормальные значения

Референсные показатели свободного кортизола в суточной моче у взрослых и детей – от 58 до 403 мкг/сутки. Если перед анализом у пациента были нервные потрясения, длительные стрессы, невроз, травма или операция, нарушались правила подготовки или сбора биоматериала, то возможны незначительные отклонения от нормы. В этом случае важно пересдать анализ через некоторое время, чтобы исключить влияние вышеперечисленных факторов на результат теста. Также значения могут отличаться в зависимости от используемой методики исследования, поэтому референсные показатели указывают в соответствующей графе в лабораторном бланке.

Повышение уровня в моче

Причинами повышения свободного кортизола в моче считаются стресс, хроническая усталость, нарушение режима дня, третий триместр беременности, ожирение, диета, богатая углеводами, занятия тяжелыми видами спорта. Увеличение количества гормона в урине может свидетельствовать о развитии серьезных заболеваний (например, синдрома Иценко-Кушинга, опухоли в тимусе, легких, надпочечниках или поджелудочной железе, а также длительной депрессии). Наиболее распространенной причиной повышения концентрации свободного кортизола в моче считается диабет. При пониженной концентрации глюкозы в крови в ночное время происходит увеличение синтеза гормона в надпочечниках, так как кортизол стимулирует глюконеогенез.

Понижение уровня в моче

Причинами понижения свободного кортизола в моче являются длительный прием глюкокортикоидов и гипотиреоз. Недостаток стероидов щитовидной железы приводит к снижению обмена веществ и недостаточному синтезу кортизола. При резком снижении уровня кортизола при сильном волнении у пациента может развиться адреналовый криз. Еще одной причиной понижения концентрации свободного кортизола в моче является почечная или надпочечниковая недостаточность, которая связана с наличием новообразований в гипоталамусе или гипофизе.

Лечение отклонений от нормальных показателей

Данный анализ является информативным тестом в клинической эндокринологии и онкологии. При получении результатов исследования важно срочно посетить врача общей практики, онколога, терапевта или эндокринолога. Чтобы скорректировать физиологические отклонения от нормы, нужно придерживаться питьевого режима, уменьшить физическую активность и снизить вероятность возникновения стресса за несколько дней перед анализом. Для постановки правильного диагноза рекомендуется провести дополнительные исследования, например, для определения концентрации альдостерона и АКТГ (адренокортикотропного гормона).